Том 89, № 2 (2012)

Цель. Выявление морфофизиологических изменений в клетках производственного штамма лактобацилл, подавляемых антагонистически активными клиническими культурами Staphylococcus aureus. Материалы и методы. Использовано 5 клинических штаммов Staphylococcus aureus, обнаруженных среди 42 штаммов, ранее выделенных при атопическом дерматите. В качестве клеток-мишеней применяли бактерии производственного штамма Lactobacillus plantarum 8PA-3, синтезирующие бактериоциноподобные вещества (БПВ). Подавление роста бактериальных клеток лактобацилл стафилококками осуществляли на модифицированной агаризованной питательной среде МRS методом отсроченного антагонизма. Ультраструктурные изменения в клетках лактобацилл, подвергнутых воздействию БПВ стафилококков, исследовали различными методами просвечивающей электронной микроскопии. Результаты. Выявлены деструктивные изменения в клеточных стенках лактобацилл, подавляемых БПВ стафилококков, по типу слущивания небольших послойных фрагментов пептидогликановых слоев и отмечена реаранжировка ультратонкого строения их цитоплазмы с разрушением белково-рибосомального комплекса. Заключение. Обнаружены клинические штаммы S.aureus, продуцирующие БПВ, подавляющие антагонистическую активность лактобацилл, и выявлены морфофизиологические изменения клеток-мишений лактобацилл, поврежденных БПВ Локальные повреждения клеточных компонентов проявлялись деструкцией цитоплазмы и образованием "клеточных теней".

Цель. Оценить накопление капсульного полисахарида штаммом Streptococcus pneumoniae 19А в полусинтетической питательной среде, включающей различные источники аминокислот. Материалы и методы. С помощью ракетного иммуноэлектрофореза проведена сравнительная оценка продукции капсульного полисахарида штаммом, принадлежащим к одному из наиболее распространенных на территории России серотипов S. pneumoniae (19А). Бактерии выращивали на полусинтетических жидких питательных средах различного состава. Результаты. Показано, что среди четырех источников азота (аминопептид, кислотный и панкреатический гидролизат казеина, соевый пептон), добавленных в солевую питательную среду, дополненную глюкозой и витаминами, независимо от длительности культивирования, максимальному синтезу капсульного полисахарида способствуют казеиновый и соевый пептоны. Дополнение среды сульфатами железа, цинка и марганца, а также понижение рН среды до кислых значений значительно снижало уровень капсульного полисахарида в культуральной жидкости. Максимальный рост бактерий наблюдали через 11 часов от начала выращивания в ферментере объемом 10 л в полусинтетической питательной среде с соевым пептоном. Накопление капсульного полисахарида в культуральной жидкости продолжалось до конца наблюдения (24 ч) и в конце процесса составляло 193 мкг/мл. Заключение. Целесообразно дальнейшее изучение влияния витаминов, углеводов, концентрации СО2 на синтез высокомолекулярного капсульного полисахарида бактериями, принадлежащими к различным серотипам пневмококков.

Цель. Изучить серологическое разнообразие штаммов Legionella pneumophila, циркулирующих в потенциально опасных водных системах в Российской Федерации, с помощью международной панели моноклональных антител. Материалы и методы. Серотипирование 234 штаммов L. pneumophila, выделенных из градирен промышленных предприятий и систем горячего водоснабжения в Российской Федерации в 2007 - 2011 годах, осуществляли с помощью международной панели моноклональных антител иммуноферментным методом. Результаты. Установлена принадлежность выделенных штаммов к 14 серогруппам L. pneumophila и к 7 подгруппам серогруппы 1. Среди выделенных культур преобладают штаммы серогрупп 1 и 6 и подгрупп Oxford и Heysham. Штаммы L. pneumophila серогруппы 1 преобладали в воде градирен, а серогруппы 6 - в воде систем горячего водоснабжения. Семь штаммов L. pneumophila серогруппы 1 типировали моноклоном MAb 3/1, ассоциированным с эпитопом ЛПС, характерным для наиболее эпидемически значимых штаммов легионелл. Заключение. Для характеристики и оценки эпидемической значимости штаммов легионелл, выделяемых из потенциально опасных водных систем, типирование с помощью международной панели моноклональных антител наиболее информативно и методически доступно широкому кругу бактериологических лабораторий.

Цель. Выявление нуклеотидных последовательностей генов, контролирующих синтез факторов патогенности, у клинических штаммов условно патогенных энтеробактерий, выделенных от детей с ОКИ, а также их сопряженности с антибиотикорезистентностью и течением инфекционного процесса. Материалы и методы. Исследовано 175 клинических штаммов энтеробактерий, полученных от детей с ОКИ, находящихся на лечении в Иркутской областной инфекционной клинической больнице (2007-2010 гг.). В работе использовали праймеры к ряду генов, обнаруженных в составе "островов" патогенности Escherichia coli, контролирующих адгезию S типа и 1 типа; образование гемолизинов; синтез железорегулируемого белка; капсулообразованиe. Анализ продуктов ПЦР проводили гельэлектро форезом в агарозе. Результаты. Генетиче ские детерминанты патогенности выявлены у бактерий родов Klebsiella, Citrobacter, Enterobacter, Proteus, Kluyvera, Morganella, Pantoea, Serratia. Чаще обнаруживались фрагменты генов hlyА и hlyВ (продукция гемолизинов), реже - sfaА, sfaG, fimA (адгез также irp-2на (синтез железорегулируемого белка). Самый большой набор генетических детерминант патогенности отмечен у клинических штаммов Klebsiella spp. Культуры, несущие фрагменты ДНК, специфичные генам кластеров патогенности E. coli, были получены преимущественно от детей до 3 лет и обладали множественной антибиотикорезистентностью, а также значимо чаще выявляли при тяжелых формах ОКИ по сравнению со штаммами, у которых данные детерминанты не выявлены. Заключение. Проведенные исследования показали, что клинические штаммы условно патогенных бактерий, изолированные от больных ОКИ, обладают определенным патогенным потенциалом, о чем свидетельствует наличие у них генетических маркеров патогенности.

Цель. Провести фармакоэкономический анализ эффективности внедрения программы преэкспозиционной вакцинопрофилактики ВПЧ-ассоциированных заболеваний в Российской Федерации. Материалы и методы. Фармакоэкоэкономический анализ заключался в сравнении затрат на вакцинацию и предполагаемые выгоды от предотвращенного ущерба ВПЧ-ассоциированных заболеваний с точки зрения общества в целом, при условии когортной вакцинации девочек в возрасте 12 лет. Для анализа была адаптирована популяционная модель, выполненная в MS Excel, позволяющая производить расчеты и получить результаты при изменении исходных данных. Количество предотвращенных ВПЧ-ассоциированных заболеваний было определено путем перемножения количества случаев заболеваний, наблюдаемых за год, и эффективности вакцины в отношении каждого типа заболевания. Полученное число предотвращенных случаев в дальнейшем было умножено на стоимость каждого ВПЧ-ассоциированного состояния, и в результате определена выгода от применения вакцины против вируса папилломы человека. Ре зультаты. Показатель заболеваемости раком шейки матки (РШМ) в РФ составляет 13 807. Методом простой пропорциональной экстраполяции на основе европейских данных был проведен расчет заболеваемости в РФ: атипичные плоские клетки неясного значения (ASCUS) - 1 454 015; поражения низкой степени - цервикальная интраэпителиальная неоплазия (ЦИН) 1 - 660 207; поражения высокой степени - ЦИН 2, ЦИН 3 - 142 153. Эффективность вакцины в отношении ЦИН 1, ЦИН 2, ЦИН 3 и рака шейки матки предположительно составит 45,9%, 65,1%, 85,7%, соответственно. Эффективность вакцины в отношении этих заболеваний, вызванных ВПЧ 16 и 18 типов, составит 98%, а ВПЧ 31, 33, 45, 52, 58, 35, 39, 51,56, 59 типов суммарно - 47,7%. Стоимость ВПЧ-ассоцииро ванных заболеваний (на один случай) составила для ASCUS - 8200 руб., ЦИН 1 - 25 200 руб., ЦИН 2, ЦИН 3 - 60 020 руб., средняя взвешенная стоимость РШМ - 188 772 руб. Число предотвращенных случаев ASCUS, ЦИН 1, ЦИН 2, ЦИН 3 и РШМ при использовании вак цины составило 322 791, 303 050, 92 496 и 11 827, соответственно. Стоимость вакцинации одной когорты составила 3,4 млрд руб., а предотвращенный ущерб в РФ составил 19,4 млрд руб. Зак лючение. Результаты фармакоэкономического анализа позволяют предположить, что затраты на осуществление программы вакцинации против РШМ и других ВПЧ-ассоциированных заболеваний в РФ в 5,4 раза меньше по сравнению с ежегодными предотвращаемыми потерями, что имеет значительный социальный и экономический эффект.

Цель. Определить эпидемиологические особенности генитальной HPV-инфекции у женщин, проживающих в Республике Беларусь, и выявить филогенетические особенности HPV 16. Материалы и методы. В исследование включены 1035 образцов эпителиальных соскобов шейки матки от пациенток с доброкачественной патологией, предраком и раком шейки матки. Для сиквенса отобраны 35 образцов, содержащих ДНК HPV 16 типа. Секвенирование HPV по гену L1 (300 п.н.) проводили на приборе модели 3100-Аvant (Applied Biosystems). Анализ результатов секвенирования проводили с помощью программ ClustalX (1.8) и BioEdit. Для филогенетического анализа полученных фрагментов и построения деревьев использовали программу MEGA 4.1. Результаты. HPV-16 типа является доминирующим генотипом, ответственным за развитие рака шейки матки, и частота его встречаемости составляет 56,7% среди пациенток с указанной патологией, проживающих в Республике Беларусь. Территориальной особенностью является преобладание восточно-азиатского и европейского субтипов HPV-16, которые можно отнести к единой эволюционной ветви. В то же время, выявление субтипов HPV-16, у которых p-дистанции между пробами составили 0,003 - 0,007, может свидетельствовать о нескольких прародителях HPV, циркулирующих в стране. Секвенирован уникальный субтип HPV-16 в Гомельской области, который может являться одним из прародителей HPV-16, циркулирующих на европейском континенте. Заключение. Дальнейшие исследования, проводимые в области молекулярной эпидемиологии, позволят дать качественную характеристику эпидемическому процессу, определить направления и время заноса вируса в страну, контролировать циркуляцию вируса в популяции.

Цель. Изучить микроэкологические особенности кишечного микробиоценоза часто болеющих детей. Материалы и методы. С помощью бактериологического метода изучен состав кишечного микробиоценоза 86 детей в возрасте 3 - 7 лет, проживающих в г. Караганда (Казахстан). Рассчитан ряд микроэкологических коэффициентов: индекс видовой насыщенности, показатель постоянства, коэффициент относительной встречаемости, модифицированный индекс доминирования Сандерса, критерий ƒ2, коэффициент сходства Жак кара. Результаты. Постоянными участниками биоценоза были Escherichia coli с высокой ферментативной активностью, энтерококки, лактобациллы и бифидобактерии. Добавочными видами были условно патогенные бактерии и грибы рода Candida. Выявлена склонность к совместному существованию между представителями нормальной микрофлоры (E.coli, лактобациллы и бифидобактериями) и условно патогенными бактериями и грибами рода Candida. Заключение. Отмечено изменение характера межмикробных взаимодействий в кишечном микробиоценозе с формированием патологических связей между представителями нормальной и условно патогенной микрофлоры и грибами рода Candida.

В обзоре представлены данные литературы по оценке клинико-эпидемиологической и социальной эффективности внедрения программ вакцинации против пневмококковой инфекции в разных странах. Дан прогноз фармакоэкономической эффективности универсальной вакцинации детей первых лет жизни при реализации программы в России, где ежегодно более 3000 детей страдают от пневмококковой бактериемии, около 39 000 переносят пневмококковую пневмонию и более 700 000 - пневмококковый отит. Частота летальных исходов пневмококкового менингита в России составляет 20 - 40% и превышает аналогичные показатели по менингитам другой этиологии. Затраты государства на лечение пневмококковых инфекций составляют не менее 30 646 млрд рублей (по расчетам 2009 г.). В России при внедрении ежегодной массовой вакцинации против пневмококковой инфекции детей с 2-месячного возраста через 5 лет общий экономический эффект программы массовой вакцинации составит 39,19 млрд рублей. При этом прямые затраты уменьшатся на 19,69 млрд рублей, а косвенные затраты (выплата пособий по временной нетрудоспособности, уменьшение потерь внутреннего валового продукта) - на 37,4 млрд рублей.

В обзоре рассмотрены общие вопросы классификации и номенклатуры заболеваний человека, вызываемых агентами биологической природы. С биологических и эпидемиологических позиций проанализированы прионные заболевания, отнесенные к группе неинфекционных патологий человека. Определены направления совершенствования эколого-этиологической и эколого-эпидемиологической классификаций и номенклатуры заболеваний человека, вызванных инфекционными, инвазионными и прионными агентами.

В обзоре приводятся данные о видах стафилококков, продуцирующих стафилококковые энтеротоксины (СЭ). Рассматриваются генетика энтеротоксинообразования, биосинтез СЭ, факторы, влияющие на образование СЭ (рН среды, температура, влияние индукторов и репрессоров); физико-химические свойства СЭ, влияние температуры на стабильность энтеротоксинов; структура энтеротоксинов, иммунологические свойства, суперантигенные свойства, механизм действия СЭ; роль СЭ при нозокомиальных инфекциях, дисбактериозе кишечника, атопическом дерматите; токсичность энтеротоксинов, клинические проявления.