Efficacy of pneumococcal vaccine in immunocompetent and immunocompromised patients

Full Text

Streptococcus pneumoniae продолжает быть ведущим патогеном развития пневмококковых инфекций, особенно у лиц с различными отклонениями в состоянии
здоровья. Наиболее перспективным направлением в профилактике инвазивных и
неинвазивных клинических форм заболеваемости оказались вакцины, содержащие
ограниченное количество полисахаридных антигенов против наиболее агрессивных
серотипов S. pneumoniae. Первой пневмококковой вакциной была 14-валентная полисахаридная, вошедшая в медицинскую практику в 1977 г., а в 1983 г. — 23-валентная
полисахаридная вакцина (ППВ23). Оказалось, что данная вакцина не эффективна у
детей до 2 лет, поскольку иммунная система у младенцев не способно реагировать
на полисахариды, которые относятся к Т-независимым антигенам. В связи с этим,
в 2000 г. были разработаны 7-10-13-валентные конъюгированные пневмококковые
вакцины, высоко эффективные для детей с младенческого возраста и до глубокой
старости, которые вошли в Национальные календари профилактических прививок
большинства стран мира [55]. Однако, самые распространенные 13 серотипов, вошедшие в состав конъюгированной вакцины, не способны прикрывать остальные,
хотя и реже встречающиеся, серотипы S. pneumoniae, имеющиеся в препарате ППВ23.
В связи с этим, для пациентов с первичными и вторичными иммунодефицитными состояниями, которые являются одним из наиболее уязвимых контингентов,
рекомендовано дополнительно однократное применение ППВ23 для лиц старше
2 лет [15, 26, 57, 58]. В настоящее время эти пациенты разделены на 2 группы, отличающиеся по схеме применения пневмококковых вакцин. Иммунокомпетентные
лица: с хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями (включая застойную
сердечную недостаточность и кардиомиопатию); хроническими заболеваниями лёгких (включая хроническую обструктивную болезнь лёгких и эмфизему); сахарным
диабетом и другими метаболическими нарушениями; с хроническими заболеваниями печени (включая цирроз) и алкоголизмом; живущие в особых условиях среды
или особых социальных условиях. Данной категории пациентов интервал между
ранее проведённой вакцинацией с применением 13-валентной конъюгированной
пневмококковой вакцины (ПКВ13) и последующем введением ППВ23 должен составлять один год. Иммунокомпроментированные лица: со сниженным иммунитетом
(иммунодефицитные состояния) при ВИЧ, лейкозах, лимфоме, болезни Ходжкина,
множественной миеломе, злокачественных опухолях, хронической почечной недостаточности или нефротическом синдроме; получающие иммуносупрессивную
химиотерапию (включая кортикостероиды), а также реципиенты после пересадки
костного мозга или трансплантации органов); с кохлеарными имплантами; с вытеканием спинномозговой жидкости; с функциональной или анатомической аспленией (включая серповидно-клеточную анемию и спленэктомию). Для указанной
когорты больных интервал между ранее проведённой вакцинацией с применением
ПКВ13 и последующим введением ППВ23 должен составлять 8 недель.
Результаты научных исследований, которые будут изложены ниже, проведены
до начала регистрации конъюгированных пневмококковых вакцин на территории
РФ, следовательно, дана истинная оценка эффективности применения ППВ23 и
исключена вероятность получения бустеризирующего эффекта иммунизации с применением иных пневмококковых вакцин. Исследования, проведённые в основном
в ФГБНУ НИИВС им. И.И.Мечникова при сотрудничестве с другими научными
учреждениями РФ с 2000 г., касались изучения клинико-иммунологического эффекта вакцинации ППВ23 пациентов, имеющих различные изменения в состоянии
здоровья.
Бронхолёгочные заболевания. Установлено, что однократное введение вакцины
ПКВ23 у детей с хроническими неспецифическими заболеваниями лёгких (ХНЗЛ)
в первые дни после завершения курса базисной терапии и достижения периода
клинической ремиссии не сопровождается развитием необычных явлений в поствакцинальном периоде. Иммунизация приводит к снижению частоты обострений
основного заболевания и случаев ОРИ в 1,6 — 2 раза. Введение вакцины ПКВ23
больных ХНЗЛ после завершения курса фармакотерапии способствует элиминации
S. pneumoniae и H. influenzae в 88%, и в 60% случаев соответственно, а в остальных
случаях приводит к переходу ассоциации микробов в монокультуру, при этом в
группе непривитых элиминация отмечена у 40% и 32,5% больных (соответственно). Вакцинация сопровождается нарастанием уровня IgG к антигенам, входящим
в состав вакцин, наиболее выраженным в подгруппах детей с их исходно низкими
значениями. Тяжесть течения заболевания и проведённая ранее терапия не оказывают существенного влияния на антителообразование. Неспецифическое действие
ПКВ23 у детей, больных ХНЗЛ, выражается в увеличении уровня IgG к клеточной стенке S. аureus и S. epidermidis и снижению уровня IgG к клеточной стенке
S. saprophyticus, Streptococcus spp. и E. сoli. Полученные результаты подтверждают эффективность включения вакцины в комплекс терапевтических и реабилитационных
мероприятий у детей с хронической патологией органов дыхания [41, 45-47].
Исследование микробного пейзажа мокроты и бронхоальвеолярной жидкости (БАЛЖ) у детей с хронической патологией дыхательных путей показало, что
H. influenzae выделяется в 51,3% и 40% случаев и S. pneumoniae — в 39,1% и 30%.
Микст-формы чаще встречаются в БАЛЖ при доминировании H. influenzae в 42,8%
и S. pneumoniae в 38,1% случаев. Среди выделенных пневмококков преобладали 1,
8, 19 серотипы, 1 и 8 серотипы S. pneumoniae были резистентны к антибактериальным препаратам одной и двух групп. Клинические штаммы H. influenzae чаще относились к IV биотипу. Для IV, II и I биотипов H. influenzae типа b характерна множественная антибиотикорезистентность, 11,36% штаммов H. influenzae продуцировали β-лактамазу. Сочетанная иммунизация с использованием ПКВ23 и вакцины
против H. influenzae типа b (Акт-хиб) сопровождается в течение года элиминацией
S. pneumoniae и H. influenzae типа b в 71,42 — 100% случаев и снижением продолжительности обострения у детей с бронхиальной астмой (БА) в 3,4 раза, а у пациентов
с пороками развития лёгких в сочетании с БА (ПРЛ+БА) — в 2,1 и ПРЛ — в 1,6, а длительность курсов антибиотикотерапии в 2 раза. Введение бактериальных вакцин
против пневмококковой и гемофильной типа b инфекций детям с ПРЛ+БА является
безопасным и не приводит к развитию нежелательных явлений в поствакцинальном
периоде. Отмечено, что у детей с хронической бронхолегочной патологией бактериальные вакцины оказывают иммуномодулирующее и иммунокорригирующее действие на фагоцитарную активность нейтрофилов и экспрессию молекул маркеров
NK-клеток (CD16), СД 3+, СД 4+, СД 8+, СД 19+, СД 25+, HLA-DR и сопровождаются
активацией адаптивного иммунитета, проявляющейся синтезом IgM и IgG к вакцинным антигенам [20, 21, 35, 44].
У детей с рецидивирующим бронхитом введение ПКВ23 приводит к изменению показателей мукозального иммунитета, что проявляется в нарастании уровней
IgG, IgA и sIgA в слюне в 4,8; 1,5 и 2,1 раза соответственно в течение года после
вакцинации. Применение иммунотропного препарата Аффинолейкин в комплексном лечении детей с рецидивирующим бронхитом, с последующим введением
ПКВ23 приводит к снижению частоты обострений рецидивирующего бронхита
соответственно в 2,3-3,0 раза, случаев острых респираторных заболеваний — в 1,5-
2,6 раза, позволяет сократить назначение антибактериальных химиопрепаратов
в 2,8-6 раз. Иммунопотенцирующее действие иммунокоррегирующего препарата
Аффинолейкин при вакцинации против пневмококковой инфекции приводит к наиболее значимому (в 1,6-1,8 раза) нарастанию специфических IgG к полисахаридам,
входящим в состав вакцины ПКВ23, сохраняющимся более 12 месяцев, без увеличения содержания сывороточного общего IgE. Следовательно, комбинированное назначение иммуннокорректора и вакцинация у детей с рецидивирующим бронхитом
приводит к усилению клинико-иммунологического эффекта вакцинации против
пневмококковой инфекции [9, 10, 22, 23].
У детей с лёгкой персистирующей и среднетяжёлой персистирующей бронхиальной астмой в течение первого месяца после введение ПКВ23 и вакцины против
гриппа наблюдаются редкие (не более 13,3%) лёгкие и среднетяжёлые общие и/или
местные реакции, одинаковые как при моно-, так и сочетанной иммунизации и
вакцинация не сопровождается отягощением аллергического процесса. Вакцинация
против пневмококковой и гриппозной инфекций приводит к уменьшению частоты обострений бронхиальной астмы на фоне респираторных инфекций соответственно в 1,8 и 1,5 раза, а их сочетанное введение в 2,1 раза; к улучшению клинического течения бронхиальной астмы (дневных и ночных симптомов, улучшению
параметров внешнего дыхания у детей со среднетяжёлым течением заболевания;
уменьшению объёма фармакотерапии при моновакцинации против пневмококковой инфекции у 21,7% пациентов, против гриппа — у 23,3%, при сочетанной вакцинации — у 36,7%), не ведёт к расширению спектра причинно-значимых аллергенов.
Иммунопрофилактика, проводимая препаратами ПКВ23 и против гриппа у детей
с бронхиальной астмой, способствует одинаковому уменьшению количества ОРИ
в 1,8 раза, а при сочетанном применении — в 2,5 раза, бронхитов соответственно
в 2,5, 1,8 и 4 раза. Введение ПКВ23 детям с бронхиальной астмой сопровождается
уменьшением высеваемости S. pneumoniae в мокроте с 93,8 до 58,3%, а при её сочетании с препаратом против гриппа с 90,0 до 33,3%, что не наблюдается в группах
сравнения и моновакцинации против гриппа. Поствакцинальные специфические
IgG к полисахаридам, входящим в состав вакцины ПКВ23, в динамике характеризуется одинаковым увеличением их уровня как при моновакцинации ПКВ23, так и
при сочетании с препаратом против гриппа, при этом через 6 месяцев двухкратный
прирост антител сохраняется у 37% детей, получивших иммунизацию только против пневмококковой инфекции, при сочетанной — 60%, а через год у трети пациентов
обеих групп. Установлено, что уровень IgG к полисахаридам вакцинных штаммов S.
pneumoniae в поствакцинальном периоде различен в зависимости от тяжести бронхиальной астмы: через год у детей со среднетяжёлым течением прирост антител регистрировался только при моновакцинации ПКВ23, тогда как у больных с лёгким
персистирующим течением он не зависел от схемы иммунизации пневмококковой вакциной. Важно отметить, что вакцинация детей с бронхиальной астмой не
приводила к изменениям уровня общего IgE и сопровождалась уменьшением IgE
к S. pneumoniae в первые 3 месяца при моновакцинации ПКВ23 и в течение 6-12
месяцев при сочетанном введении указанной вакцины и вакцины против гриппа
[1—3, 11, 36, 37].
Анализ наличия сенсибилизации к инфекционным аллергенам у детей, страдающих бронхиальной астмой показал, что в 78,4% выявлена полисенсибилизация к
бактериальным аллергенам, в 11,4% — моносенсибилизация, при этом наиболее часто среди бактериальных аллергенов встречаются S. pneumoniae (42,3%), H. influenzae
(39,7%), K. pneumoniae (38,4%), S. aureus (34,6%). Более высокая степень сенсибилизации к бактериальным аллергенам отмечена у пациентов со среднетяжёлым и
тяжёлым течением заболевания. Вакцинация ПКВ23 и против H. influenzae типа b
(Акт-хиб) не сопровождается развитием необычных реакций у детей с бронхиальной астмой, что свидетельствует о хорошей переносимости этих вакцин у данного
контингента больных. Применение ПКВ23 способствует снижению тяжести течения бронхиальной астмы и частоты присоединения ОРИ в 1,5 — 2,5 раза у детей на
протяжении более 12 мес. Вакцинация больных с бронхиальной астмой препаратами ПКВ23 и Акт-хиб приводит к повышению IgG к антигенам, входящим в состав
вакцин, и снижению общего уровня IgЕ и IgЕ к S. pneumoniae и H. influenzaе типа b
[25, 33, 34, 42, 43].
Сахарный диабет 1 типа. Вакцинация ПКВ23 или ее сочетание с вакциной
против гриппа у детей и подростков с СД 1 типа, на фоне заместительной инсулинотерапии при достижении фазы компенсации (через 2 недели после их выхода
из декомпенсации) и субкомпенсации, не сопровождалась развитием необычных
явлений, не усугубляла характер течения СД 1 типа, не вызывала повышения содержания HLA-DR и аутоантител к нативной и денатурированной ДНК. Сочетанное
введение вакцин не приводит к увеличению числа и интенсивности реакций в поствакцинальном периоде. После введения одной или двух вакцин одновременно у
больных СД 1 типа отмечено снижение частоты случаев ОРИ (в 2,2 и 1,6 раза соответственно), их длительности и тяжести, уменьшению количества бактериальных
осложнений ОРИ и эпизодов применения антибиотикотерапии (в 3,6 и 3,9 раза соответственно) в течение первого года после вакцинации. Дети и подростки, больные
СД 1 типа, имеют нарушения в системе клеточного и гуморального иммунитета в
виде супрессии Т-клеточной популяции и активации системы иммуноглобулинов.
Через 1-1,5 месяца после иммунизации наблюдалась положительная динамика изначально сниженных показателей клеточного иммунитета, а через год — приближение к норме показателей гуморального иммунитета. При этом, вне зависимости
от возраста, длительности течения диабета, фазы компенсации и наличия поздних
сосудистых осложнений, дети и подростки с СД 1 типа способны адекватно отвечать
на вакцинацию достаточным нарастанием титров противопневмококковых антител
[29, 30, 49, 51, 54].
Заболевания почек. Клиническая эффективность вакцинации против пневмококковой инфекции и гриппа у детей, страдающих гломерулонефритом и хронической почечной недостаточностью (ХПН), характеризуется достоверным снижением
количества респираторных инфекций в 2,1 — 3,5 раза, их осложнённого течения,
что способствует уменьшению в 4,5 раза доли рецидивов гломерулонефрита, связанных с инфекцией. Снижается потребность в назначения антибиотиках при терапии
ОРИ. Вакцинация ПКВ23 в сочетании с вакциной против гриппа детей, больных
гломерулонефритом и ХПН, безопасна: не вызывает увеличения частоты и тяжести рецидивов основного заболевания, не ведёт к повышению уровня аутоантител к
ДНК. У пациентов с гломерулонефритом и ХПН выявлены иммунные нарушения в
виде снижения показателей Т-лимфоцитов и повышения содержания сывороточных
IgG в периоде ремиссии основного заболевания. Вакцинация ПКВ23 в сочетании с
вакциной против гриппа у детей оказывает иммуномодулирующий эффект в виде
снижения гуморальной активности и повышения количества общих CD3+ лимфоцитов. Уровни поствакцинальных антител у нефрологических пациентов через 1 и
12 месяцев после прививки достоверно отличаются от исходных значений. Однако
интенсивность антителообразования ниже, чем у детей не имеющих хронических
заболеваний. В группах детей с нефротической формой гломерулонефрита и азотемическими стадиями ХПН наблюдается более быстрое снижение поствакцинальных титров антител к пневмококку [4, 16, 17, 27, 28, 32].
Ревматические заболевания. Вакцинация против пневмококковой инфекции и
гриппа у данной группы детей клинически эффективна, снижает заболеваемость
ОРИ и их осложнениями, потребность в антибактериальной терапии в 1,5 и 11 раз
соответственно. Эффективность вакцинации выше у пациентов, болеющих более 5
раз в течение года. Снижается число госпитализаций по поводу обострений основного заболевания, количество обострений, связанных с ОРИ. Иммунизация безопасна, не ухудшает течения ревматических заболеваний, но возможны кратковременные артралгии на 3-4 неделях после вакцинации, не приводящие впоследствии к
обострению основного заболевания. Сочетанное введение ПКВ23 и вакцины против
гриппа не приводит к повышению содержания антител к нативной и денатурированной ДНК и значимым сдвигам в показателях клеточного и гуморального иммунитета. Интенсивность антителообразования у детей с ревматическими заболеваниями
ниже, чем в группе сравнения, у пациентов с патологией респираторного тракта,
однако средние геометрические уровни антител к полисахаридам вакцины ПКВ23
через 2 месяца и через год достоверно отличаются от исходных значений во всех
группах вакцинированных. Одномоментное введение вакцин ПКВ23 и полимерсубъединичной (иммуноадъювантной) вакцины против гриппа ухудшает антительный ответ к полисахаридам пневмококковой вакцины. Через год средние геометрические уровни антител в группе, получивших сочетанную вакцинацию, достоверно
ниже, чем у пациентов, привитых ПКВ23. Получение иммуносупрессивной терапии
в средних терапевтических дозах (метотрексат, преднизолон, их комбинации и другие) снижает иммунный ответ на вакцинацию, но сохраняет способность к двукратной сероконверсии титров специфических антител к полисахаридам пневмококков
у 2/3 вакцинированных пациентов [18, 19, 52].
Вакцинация и иммунотропные препараты. Установлено, что формирование поствакцинальных антител к S. pneumoniae в высоких титрах зависит от нозологии и
применяемой иммунокоррекции: у детей с ревматическими заболеваниями — при
назначении Аффинолейкина иммунокоррегирующего препарата, у детей с сахарным диабетом 1 типа — на фоне курса ИРС 19 топического иммунокорректора и
Аффинолейкина иммунокоррегирующего препарата, при почечной патологии —
при использовании препаратов ИРС 19 топического иммунокорректора и вакцины против гриппа. Применение иммунокоррегирующих препаратов одновременно с
вакцинацией против пневмококковой инфекции не приводит к повышению частоты и интенсивности поствакцинальных реакций на введение вакцины ПКВ23.
Использование моновакцины против гриппа приводит к формированию иммунного ответа как у детей с патологией респираторного тракта (группа сравнения), так и
у детей с сахарным диабетом 1 типа, ревматическими и почечными заболеваниями.
Иммуносупрессивная терапия не снижает антителообразование к вирусам гриппа. У
детей дошкольного возраста однократного введения вакцины против гриппа недостаточно для достижения уровня иммунной защиты. Отмечен клинический эффект
вакцинации против пневмококковой инфекции в сочетании с иммунокорректорами, характеризующийся снижением заболеваемости респираторными инфекциями
у детей, с сахарным диабетом 1 типа в 1,6-2 раза, с ревматической патологией — в
2-3,3 раза, с заболеваниями почек — в 1,7-3,9 раза, у пациентов с заболеваниями
респираторной системы — в 1,5-2,7 раза; уменьшением числа осложнённого течения ОРИ. Введение вакцины против пневмококковой инфекции у детей с сахарным
диабетом 1 типа, ревматическими и почечными заболеваниями на фоне иммунотропных препаратов не усиливает аутоиммунные процессы и оказывает иммуномодулирующее действие, что проявляется увеличением относительного числа субпопуляций лимфоцитов с фенотипом CD4+, снижением исходно повышенных уровней
IgG, IgA, IgM в сыворотке крови при сохранении достигнутого эффекта не менее
года [7, 13, 14, 53].
ВИЧ-инфицированные и ВИЧ-контактные. Результаты ретроспективного и проспективного исследования вакцинации инактивированными препаратами ПКВ23 и
Акт-Хиб детей ВИЧ-инфицированных матерей подтверждают безопасность их применения. Частота развития системных (общих) реакций не превышает 18,3% и не зависит от ВИЧ-статуса детей. Вакцинация ВИЧ-инфицированных детей (без иммунной недостаточности) указанными препаратами не сопровождается клинико-иммунологическими признаками прогрессирования ВИЧ-инфекции. Иммунологические
показатели у детей с перинатальным ВИЧ-контактом в ходе вакцинального процесса
претерпевают возрастные физиологические изменения, аналогичные группе здоровых сверстников. У ВИЧ-инфицированных выявлен замедленный синтез АТ, а проведённая ранее антиретровирусная терапия не оказывает существенного влияния на
антителообразование. У не инфицированных ВИЧ перинатально детей динамика
уровней антител аналогична здоровым детям. В ходе вакцинации детей с перинатальной трансмиссией ВИЧ сохраняется стойкая гипериммуноглобулинемия, уровни СД4+субпопуляций лимфоцитов достоверно не изменяются. В отдалённые сроки
после вакцинации регистрируются повышение СД8+ субпопуляций лимфоцитов,
что характеризует естественное течение ВИЧ-инфекции. После завершенного курса иммунизации ВИЧ-инфицированных детей частота сероконверсии к вакцинным
антигенам гемофильной типа b инфекции — 89%, к полисахаридам пневмококковой инфекции — 83%, достоверно не отличались от уровней сероконверсии групп
сравнения (здоровых). Средние значения поствакцинальных антител к большинству
антигенов у ВИЧ-инфицированных детей оказались в 1,5 — 4,5 раза ниже, чем у детей групп сравнения. В течение года после иммунизации было отмечено снижение
частоты ОРИ на 36,4 — 34,6% соответственно (ВИЧ-контактные и ВИЧ-инфицированые), что свидетельствует о клиническом эффекте вакцинации [31, 38 — 40, 50].
Рецидивирующие отиты и хронические риносинуситы. У детей с рецидивирующими средними отитами (РСО) и рецидивирующими и хроническими риносинуситами
(РиХР) в носоглотке носительство H. influenzae типа b составляет 26,3 — 30%, особенно у детей от 4 до 7 лет (30%), S. pneumoniae выделяется соответственно у 28,8-43,8%,
максимально у детей от 2 до 3 лет — 43,8%. После применения комбинированной
вакцинации препаратами ПКВ23 и Акт-Хиб частота встречаемости H. influenzae
типа b и S. pneumoniae значительно снижается и составляет соответственно в возрасте 2-3 года 5,3% и 17,5%; 4 — 7 лет 8% и 13,3%. 8 — 12 лет 3,2% и 10,6%. Спустя
3 месяца после иммунизации отмечается полная элиминация β-гемолитического
стрептококка группы А, а к концу года регистрируется не более чем 3,5% случаев.
В поствакцинальном периоде у детей с РСО и/или РиХР отмечается нормализация
клинико-эндоскопического состояния структур носоглотки, объём глоточной миндалины приближается к возрастным нормам. Во всех возрастных группах преобладают клинически лёгкие катаральные формы воспаления: 75-83% при средних отитах, 68-75% при риносинуситах. Сезонная вакцинация против гриппа в сочетании с
препаратами ПКВ23 и Акт-Хиб (для ранее не привитых пациентов) снижает частоту
заболеваний респираторными инфекциями у наблюдаемых групп детей в среднем в
2-2,9 раза; частоту обострений рецидивирующих инфекций ЛОР-органов в 1,7-2,9
раза, сокращает (в 3-4 раза) суммарную продолжительность заболеваний в год, в 2-3
раза частоту и в 8-10 раз длительность использования антибактериальных препаратов системного действия [8, 12, 24, 56].
Дети с носительством S.pneumoniae. В настоящее время доказано, что массовая
вакцинация против пневмококковой инфекции с использованием конъюгированной вакцины значительно приводит к снижению носительства S. pneumoniae в популяции. Индивидуальное применение неконъюгированной полисахаридной пневмококковой вакцины не может оказывать популяционный микробиологический
(влиять на микробиоту верхних дыхательных путей) эффект из-за ограниченного
количества лиц вакцинированных и, конечно, отличия в механизме иммунного ответа при ее введении. Тем не менее, результаты исследований по изучению эффективности ПКВ23 при различных патологических состояниях у детей и взрослых, в
том числе, часть из них указанных выше, доказывают, что вакцина способна повлиять на микробный пейзаж слизистых респираторного тракта и мокроты пациентов
[5, 6]. В исследовании, проведенном на Дальнем Востоке, среди детей дошкольного возраста распространённость бактерионосительства S. pneumoniae составляет
27,51%. Факторами риска, оказывающими влияние на формирование носительства
S. pneumoniae у детей 3-7, лет явились хроническая ЛОР-патология в стадии ремиссии (61,2±4,0%, коэффициент корреляции Тау Кенделла 0,452) и отягощённый аллергический анамнез (59,1±4,1%, коэффициент корреляции Тау Кенделла 0,412). У
детей с бактерионосительством обнаружен дисбаланс цитокинового статуса, проявляющийся гипепродукцией TNF-α и низким уровнем IL-6 на местном уровне, дефицитом TNF-α, STNFR55, STNFR75 в системном кровотоке. У детей с хроническими
заболеваниями ЛОР-органов на системном уровне отмечается гиперцитокинемия
IL-6. Специфический гуморальный иммунитет у бактерионосителей пневмококка
характеризуется снижением интенсивности антителообразования к полисахаридам
сероваров S. pneumoniae 3, 6B, 9N, 23F и к полисахаридам ПКВ23, что указывает
на недостаточность специфического иммунитета к S. pneumoniae у обследованных
детей. Применение ПКВ23 у детей-носителей S. pneumoniae приводит к элиминации
пневмококка в 83,3% случаев, снижению частоты обострений основного заболевания в 2 раза и случаев ОРИ у детей с аллергическими заболеваниями в 1,4 раза, с
хроническими ЛОР-заболеваниями в 2,4 раза, восстанавливает процессы цитокиновой регуляции. Вакцинация способствует достоверному двукратному приросту IgM
и IgG к полисахаридам, входящим в состав вакцины [48]. Несмотря на доказанные преимущества современных конъюгированных полисахаридных пневмококковых вакцин в профилактике инвазивных и неинвазивных пневмококковых инфекций, роль полисахаридных пневмококковых вакцин
в расширением спектра защиты индивидуума к S.pneumoniae актуальна, а ПКВ23
остаётся пока необходимой и незаменимой в комплексе иммунизации иммунокомпетентных и иммунокомпроментированных пациентов. Результаты проведённых
исследований подтверждают клиническо-иммунологический эффект применения
полисахаридной пневмококковой вакцины до эпохи внедрения конъюгированных
вакцин. Можно предположить, что современные рекомендации ВОЗ и других организаций на последовательное применение конъюгированной и полисахаридной
пневмококковой вакцины еще больше будет способствовать усилению ожидаемых
клинических, микробиологических, иммунологических, социальных и других эффектов иммунизации.

About the authors

M. P. Kostinov

Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera;
Sechenov First Moscow State Medical University

Author for correspondence.
Email: fake@neicon.ru
Moscow Россия

A. M. Kostinov

Lomonosow Moscow State University

Email: fake@neicon.ru
Moscow Россия

D. V. Pakhomov

Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

Email: fake@neicon.ru
Moscow Россия

V. B. Polishchuk

Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

Email: fake@neicon.ru
Moscow Россия

A. M. Kostinova

State Scientific Centre Institute of Immunology

Email: fake@neicon.ru
Moscow Россия

A. D. Shmitko

Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

Email: fake@neicon.ru
Moscow Россия

A. A. Tarasova

Privolzhsky Research Medical University

Email: fake@neicon.ru
Nizhny Novgorod Россия

References

Supplementary files