Comparative study of anti-measles immunity in adult population of Sochi and laboratory primates of Adler primate center

Full Text

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы связана с осложнением эпидемической ситуации по кори
с 2011 года не только в мире, но и в различных регионах России [1, 3, 6, 11, 13].
Поводом для настоящего исследования послужил тот факт, что обезьяны являются единственным видом животных, у которых корь зарегистрирована как спонтанное заболевание наряду с человеком. Многие виды африканских и азиатских
обезьян, включая антропоидов, имеют антитела к вирусу кори [5, 10]. Коревая инфекция обезьян в естественных условиях не наблюдалась. Вместе с тем, вспышки
спонтанной кори среди обезьян описывались во многих приматологических центрах мира [5, 9, 12, 14]. В 1976 году зарегистрирована вспышка кори со смертельным
исходом (21 случай) среди макак резусов (Macaca mulatta), привезенных из Индии в
научно-исследовательский центр Оксфордского университета, Лондон [12]. В 1996
году среди обезьян Старого Света (макаки резусы, яванские и лапундеры), содержащихся в питомнике Национального Института Здоровья (США), наблюдалась
вспышка кори (94 случая) в течение 2-месячного периода. Вспышка была вызвана
диким штаммом вируса, который был ассоциирован с регистрируемыми в данный
период случаями острой кори в США. Карантин и массовая иммунизация помогли
предотвратить последующее распространение инфекции [14]. В 1999 г. в зоопарке
города Юнджин (Корея) наблюдалась вспышка спонтанной кори в группе 53 японских макак (Macaca fuscata), 12 из которых погибли [9].
Имеются данные о том, что дети и взрослые, не привитые и не имеющие в анамнезе этой инфекции, при контакте с больными обезьянами легко заражаются корью
от больных животных [2, 5].
Следует отметить, что серологический мониторинг за состоянием иммунитета
к кори среди сотрудников Адлерского приматологического центра и обезьян проводился постоянно [2; Корзая Л.И., 2011]. Интерес к данным исследованиям значительно возрос в период подготовки и проведения Зимней Олимпиады 2014 в г.
Сочи, а также в последующий период, связанный с огромной миграцией населения
и возможностью заноса коревой инфекции в Адлерский район и возникновения
вспышек заболевания не только среди людей, но и обезьян.
Целью данной работы являлось изучение уровня противокоревого иммунитета
у обезьян Адлерского приматологического центра, обслуживающего персонала питомника в сравнительном аспекте с некоторыми группами населения окружающего
региона, а также оценка эпидемической ситуации по кори.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Обследование проводилось как оперативно, так и ретроспективно с использованием сывороток, собранных в период 1999-2017 гг. и хранящихся в замороженном
состоянии. Всего было исследовано 1077 сывороток от человека и обезьян. Проверено 354 сыворотки от населения г. Сочи. Исследованы 92 сыворотки сотрудников НИИ МП (2002-2016 гг.); 64 сыворотки студентов РУДН, обучающихся
на базе Института (6 групп студентов, обследованных в 2005, 2006, 2010, 2013, 2014,
2016 гг.); 115 сывороток пациентов Адлерской поликлиники №2 (2007 год); 20 сывороток от пациентов онкологического диспансера г. Сочи (2008 год); 63 сыворотки
сотрудников учебно-воспитательных учреждений г. Адлера (2009 год). Возраст сотрудников варьировал от 25 до 75 лет, студентов — от 20 до 25 лет.
Были исследованы сыворотки от макак резусов (Macaca mulatta), макак яванских (M. fascicularis), макак лапундеров (M. nemestrina), павианов гамадрилов (Papio
hamadryas), павианов анубисов (P. anubis), зеленых мартышек (Chlorocebus aethiops),
рожденных в течение двух различных периодов: 1979-1992 гг.(n=123) и 1993-2016 гг.
(n=366). Возраст рожденных в питомнике обезьян варьировал от 1 до 24 лет. Также
были проверены 234 сыворотки от импортированных животных (2014-2017 гг.).
Зеленые мартышки прибыли из мест естественного обитания (Танзания) в 2014 г.
Пять групп макак яванских прибыли из питомника (Вьетнам, Хошимин) в 2015-
2017 гг. и одна группа макак яванских — из питомника Республики Маврикий в 2016
году. Возраст обезьян варьировал от 2 до 8 лет. Все импортированные обезьяны по
прибытию содержались в карантине в течение 45 дней и были обследованы на наличие антител класса M и G к вирусу кори через 1-3 недели после поступления.
В работе использовали иммуноферментный анализ. Для определения антител
к вирусу кори (анти-ВК IgG) в сыворотках людей и обезьян использовали коммерческие тест-системы ИФА «ВектоКорь IgG» и ИФА «ВектоКорь IgM» производства
ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирская обл., п. Кольцово). Результаты учитывались на
спектрофотометре лабораторном «ImmunoChem 2100» производства High Technology
Inc., США с использованием фильтра с длиной волны 450 нм. Реактивность сывороток в отношении вируса кори оценивалась по значениям ОП450 (оптическая
плотность исследуемых образцов сывороток при длине волны 450 нм) и в МЕ/мл.
Результаты интерпретировались в соответствии с инструкциями.
Статистический анализ результатов проведен с использованием методов параметрической статистики [4] с определением средней арифметической (М), стандартной ошибки (m). Достоверность различий между явлениями оценивали с помощью
t-критерия Стьюдента. Расчет показателей осуществляли по формулам с использованием программы Microsoft Office Excel 2007. Достоверными считали различия при
р≤0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В табл. представлена частота распространения антител к вирусу кори в пяти
группах населения (n=354) как в целом, так и в зависимости от возраста: молодого
населения (18—35 лет), а также лиц старшей возрастной группы (36-75 лет). В сравнительном аспекте представлен также средний уровень противокоревых антител в
МЕ/мл.
Согласно ВОЗ установлено минимальное значение нормы противокоревого иммунитета у населения различных индикаторных групп населения (92,5%), которое
свидетельствует о благополучной эпидемической ситуации по кори. В соответствии
с этим, было выявлено (табл.), что показатель противокоревого иммунитета, в целом, был ниже нормы (86,4±1,8%), но варьировал в зависимости от групп населения.
Высокий процент серопозитивных сывороток (93,0-100%) был обнаружен в группах
3, 4 и 5 (сотрудники учебно-воспитательных учреждений, пациенты поликлиники
и пациенты онкологического диспансера) и низкий (85,9% и 57,8%) в группах 1 и 2
(сотрудники НИИ и студенты соответственно).
Кроме того, в целом отмечалась значительная разница (p≤0,05) в проценте иммунных лиц к вирусу кори среди лиц в возрасте 18-35 по сравнению с лицами старшего возраста (73,6±3,5% и 96,9±1,2% соответственно). Такая же разница (p≤0,05)
в зависимости от возраста прослеживается и в группе пациентов поликлиники (83,3±6,2% и 97,5±1,8%). В группе сотрудников НИИ МП эта разница была недостоверной — 80,0±5,9% и 91,5±4,1% соответственно (t=1,6; p=0,113). В группе сотрудников учебно-воспитательных учреждений, которая является декретированным
контингентом, процент серопозитивных лиц составил 100% независимо от возраста.
Очевиден контроль со стороны соответствующих служб здравоохранения за состоянием противокоревого иммунитета в этой группе. В группе пациентов онкологического диспансера (возраст 35-75 лет) также отмечалась 100% серопозитивность к
вирусу кори.
Особого внимания и детального рассмотрения заслуживают результаты, полученные в группе студентов (табл.). Обращает внимание не только низкий процент
серопозитивных к вирусу кори лиц (57,8±6,2%), но и низкий средний титр антител
(0,97±0,21 МЕ/мл) в этой группе (возраст от 18 до 25 лет) и достоверное отличие
этих показателей от таковых в других сравниваемых группах. Следует дополнительно отметить, что значения противовирусного иммунитета среди студентов в различные годы значительно варьировали, но всегда был ниже нормы ВОЗ (в 2005 году —
71,4%, в 2006 году — 77,8%, в 2014 году — 83,3%). В 2010, 2013 и 2016 гг. были зарегистрированы самые низкие показатели иммунитета (54,5%, 41,2% и 55,0% соответственно). Несомненно, полученные данные свидетельствует о низком уровне
иммунитета и неблагополучной ситуации по кори среди молодых лиц и опасности
их инфицирования при заносе инфекции.
Несмотря на 100% серопозитивность к вирусу кори сотрудников учебно-воспитательных учреждений, отмечались достоверно различные показатели уровня антител (p≤0,05), выраженные в МЕ/мл (ИФА) в двух сравниваемых возрастных группах.
Так, среди молодых людей в возрасте 18-35 лет средний титр антител в МЕ/мл был в
1,8 раза ниже (1,33±0,33 МЕ/мл), чем в возрастной группе 36-75 лет (2,4±0,22 МЕ/
мл). В первой группе, по-видимому, присутствовал эффект от вакцинации, а во второй группе — анамнестический эффект от перенесенной инфекции.
Значимые различия в средних титрах антител (p≤0,05) к вирусу кори в возрастных группах 18-35 лет и 36-75 лет наблюдалось также и среди пациентов поликлиники (1,48±0,25 и 3,04±0,19) и сотрудников НИИ МП (1,58±0,27 и 3,47±0,27).
Представлялось также важным проанализировать показатели уровня антител к
вирусу кори в МЕ/мл у обследуемых лиц в зависимости от возраста. Содержание антител расценивали как низкое (от 0,18 до 1,0 МЕ/мл), среднее (от 1,0 до 3,0 МЕ/мл),
высокое (от 3,0 до 5,0 МЕ/мл) и очень высокое (> 5,0 МЕ/мл).
В целом, в возрастной группе населения от 18 до 35 лет было обнаружено наибольшее количество лиц (64,4%) с низкими титрами антител. Затем наблюдалось
постепенное снижение процента лиц с высокими титрами. Так, процент лиц со
средними значениями титров антител был меньше в 3 раза (21,2%), с высокими
титрами — меньше в 11 раз (5,9%), с очень высокими титрами — меньше в 81 раз
(0,8%). В возрастной группе населения от 36 до 75 лет, наоборот, количество лиц с
низкими титрами было минимальным (11,7%), а затем наблюдалось увеличение лиц
с высокими титрами антител, но не постепенное, а скачкообразное. Так, число лиц
со средними титрами антител было больше в 3,5 раза (40,4%), с высокими — больше
в 1,9 раза (21,8%), с очень высокими — больше в 2,2 раза (26,1%).
Следует обратить внимание, что во всех четырех группах населения, в которых
присутствовали лица в возрасте 18-35 лет (№№ 1,2,3,4), выявлено наибольшее число лиц с низкими титрами антител (50-83,8%). Максимальный процент таких лиц
отмечался среди студентов в возрасте от 20 до 25 лет.
При изучении данных о распространении противокоревых антител у обезьян
Адлерского приматологического центра (n=723) установлено, что у разных видов
обезьян 1 группы (макаки резусы, яванские и лапундеры, павианы гамадрилы и анубисы, зеленые мартышки), рожденных в питомнике в период 1979-1992 гг. (n=123),
антитела содержались в 40,7±4,4% случаев. Следует особенно отметить, что все перечисленные выше виды обезьян 2 группы, рожденные в период 1993-2016 гг. (n=366), были серонегативными к вирусу кори, т.е. не содержали ни анти-IgG, ни анти-IgM,
свидетельствующих о «свежей» инфекции (n=127). У импортированных обезьян,
прибывших в Адлерский питомник из других стран (Танзания, Вьетнам, Маврикий)
в 2014-2017 гг., доля серопозитивных особей составила 17,9±2,5%. Частота распространения антител варьировала среди макак яванских (n=198) от 2,3% до 57,5% и
отсутствовала у зеленых мартышек из Танзании (n=36). Все импортированные обезьяны были серогегативными по IgM. Средний уровень антител у обезьян 1 группы
составил 1,78±0,23 МЕ/мл, а 2 — 1,26±0,17 МЕ/мл (p≥0,05).
Сравнительная оценка уровня антител к вирусу кори у людей (n=306) и обезьян (n=92) показала, что низкие титры встречались практически одинаково часто
(32% и 37% соответственно), средние тиры — в 1,4 раза чаще у человека (33%), чем
у обезьян (47,8%). Что касается высоких титров антител, то у человека они встречались в 14 раз чаще (15,7%) по сравнению с обезьянами (1,1%). Максимальные титры
антител (≥5,0 МЕ/мл) обнаруживались также чаще у людей (19,3%), чем у обезьян
(10,9%).
Таким образом, в настоящей работе представлены обобщенные данные по сравнительному изучению противокоревого иммунитета в нескольких группах взрослого населения, проживающих на территории Сочи за несколько лет (с 2003 года по
2017 гг.) и обезьян Адлерского приматологического центра (1979-2017 гг.). Получены
также важные данные при изучении противокоревого иммунитета среди молодого
населения г. Сочи (индикаторная группа в возрасте от 18 — до 35 лет).
Отсутствие иммунитета к кори у 42,2±7,4% студентов РУДН (18-25 лет) и низкий уровень антител к вирусу у подавляющего большинства остальных лиц этой
группы (83 %) свидетельствует о недостаточно благополучной ситуации по кори
среди восприимчивого контингента. Среди всех сотрудников Адлерского приматологического центра зарегистрировано 14,5% серонегативных к вирусу кори лиц, а в
возрасте до 35 лет — 22,2%. Полученные данные свидетельствуют о недостаточном
уровне противокоревого иммунитета среди молодого населения Адлерского региона, который по данным ВОЗ должен быть не менее 92,5%. Наличие серонегативных
лиц требует проведения вакцинации против кори.
Проведенные нами исследования подтвердили существующие проблемы с
уровнем иммунитета против кори в «индикаторной группе» молодого населения в
возрасте от 18 до 35 лет в нашей стране [7, 8]. Было показано, что в 2010, 2013 и
2016 гг. были зарегистрированы самые низкие показатели иммунитета среди студентов в возрасте от 18 до 25 лет (54,5%, 41,2% и 55,0% соответственно). Следует
отметить, что еще с 2008 года иммунизация против кори в этой индикаторной группе была введена в национальный календарь профилактических прививок (приказ
Минздрава и социального развития России №673 от 30.10.2007 г.) [7]. Поскольку
ситуация коренным образом не изменилась, были названы основные недостатки в
борьбе с корью — это отказы от прививок и недостоверность сведений о вакцинации, которые представляют граждане. Было предложено продление прививочного
возраста до 55 лет для взрослых россиян; повышение контроля за достоверностью
сведений о вакцинации, предоставляемых в учебные заведения, а также проведение
серологического обследования студентов [8].
В результате проведенных исследований была выявлена также крайне низкая
степень общего противокоревого иммунитета среди обезьян Адлерского питомника
(12,7±1,2%) за счет особей, рожденных до 1993 года.
Особый интерес и озабоченность представляют данные о наличии антител к
вирусу кори у импортированных в 2015-2017 гг. макак яванских (до 57,5% в отдельных партиях) при отсутствии циркуляция вируса среди обезьян с 1993 года (т.е.
в течение последних 25 лет). Несмотря на отсутствие IgM, полученные результаты свидетельствуют о циркуляции вируса кори среди обезьян (возраст обезьян от
двух до восьми лет) в питомнике страны экспорта и возможности заноса инфекции в Адлерский приматологический центр. Для исключения развития подобной ситуации, необходим строгий контроль за содержания обезьян в карантине и соблюдение его сроков как в стране экспорта, так и в стране ввоза. В соответствии с
методическими рекомендациями, действующими в Адлерском приматологическом
центре [2], этот срок должен быть не менее 45 дней. Рекомендуется обязательное
обследование импортированных обезьян на наличие IgM к вирусу кори. При обострении эпидемической ситуации по кори предлагается проведение вакцинации серонегативных обезьян вакцинными препаратами, используемыми для этих целей у
людей [14].

About the authors

L. I. Korzaya

Research Institute of Medical Primatology

Author for correspondence.
Email: fake@neicon.ru
Sochi. Russian Federation

D. I. Dogadov

Research Institute of Medical Primatology

Email: fake@neicon.ru
Sochi. Russian Federation

A. M. Goncharenko

Research Institute of Medical Primatology

Email: fake@neicon.ru
Sochi. Russian Federation

B. A. Lapin

Research Institute of Medical Primatology

Email: fake@neicon.ru
Sochi. Russian Federation

References

Supplementary files