TRANSPLACENTAL IgG AGAINST MEASLES VIRUS IN UMBILICAL BLOOD OF NEONATES FROM VARIOUS REGIONS OF RUSSIAN FEDERATION

Full Text

ВВЕДЕНИЕ Одной из главных причин нарушения здоровья детского населения является инфекционная патология, среди которой преобладают заболевания вирусной этиологии, регистрируемые среди детей первого года жизни. По данным ВОЗ, корь остается преимущественной причиной заболеваемости и смертности детей раннего возраста, несмотря на активные меры борьбы с данной инфекцией. В мире продолжают возникать вспышки заболевания. Так, в 2012 году было зарегистрировано 122 000 случаев смерти от кори - почти 330 случаев в день, или 14 случаев в час [14]. В соответствии со стратегическим планом Европейского регионального бюро ВОЗ от 2002 г. в Российской Федерации реализуется Национальная программа ликвидации эндемичной кори [13]. Однако после достижения минимума случаев заболевания в 2008 г. фиксируется неуклонный рост данного показателя с каждым годом, и к концу 2012 г. заболеваемость корью составила 1,47 на 100 тыс. населения и 4,59 на 100 тыс. детей до 17 лет. Всего было зарегистрировано 2098 случаев кори в 58 субъектах РФ, из них 1202 случаев кори (57,3%) у детей до 17 лет [2]. Следовательно, корь по-прежнему может представлять угрозу здоровью, особенно для такой уязвимой к данной инфекции группы населения, как дети до 1 года [5]. Основным фактором защиты новорожденных и детей первого года жизни являются трансплацентарно переданные материнские IgG [11]. Серонегативные к кори беременные сами могут составлять группу риска по заболеваемости, при этом являясь непрямым источником инфекции для новорожденных. Основная опасность кори во время беременности заключается в более тяжелом ее течении, развитии серьезных осложнений, а данная беременность может закончиться самопроизвольным выкидышем или преждевременными родами. В случае перенесения заболевания на последних сроках гестации при внутриутробном инфицировании возможно развитие врожденной кори, протекающей с тяжелыми последствиями для новорожденного, приводящими к смерти или инвалидизации ребенка [3, 4, 6, 7]. На настоящий момент единственной мерой профилактики возникновения кори и ее осложнений во время беременности, а также инфицирования детей первого года жизни служит ранее проведенная вакцинация и ревакцинация [12]. Однако длительность сохранения поствакцинальных IgG у женщин детородного возраста и степень защиты новорожденных мало изучены. Также вызывает интерес сравнение уровня трансплацентарных IgG к вирусу кори у новорожденных в разных регионах РФ. Цель работы - определение содержания протективных трансплацентарных IgG к вирусу кори в пуповинной крови у новорожденных разных регионов РФ. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ В период с ноября 2011 г. по июнь 2012 г. было исследовано 1147 образца пуповинной крови новорожденных, матери которых ранее не болели корью. Из них 672 отобраны в Московском областном НИИ акушерства и гинекологии, а 475 - в родильном доме № 2 г. Ростов-на-Дону. Для определения IgG к вирусу кори в сыворотках пуповинной крови был использован стандартный набор реагентов для иммуноферментного количественного определения иммуноглобулинов класса G фирмы «Вектор-Бест» согласно инструкции. Результат считался отрицательным, если концентрация IgG к вирусу кори в исследуемом образце была менее или равна 0,12 МЕ/мл, положительным - если более или равна 0,18 МЕ/мл и неопределенным (сомнительным) - если концентрация IgG к вирусу кори находилась в диапазоне от 0,12 до 0,18 МЕ/мл. В последующем полученные результаты интерпретировали как серопозитивные, если уровень защитных IgG был >0,18 МЕ/мл, и серонегативные, если он был <0,18 МЕ/мл. Оценивались также протективные значения трансплацентарных противокоревых IgG. При этом содержание антител в пределах >0,18 и <1,0 МЕ/мл считалось низким, от 1,0 до 5,0 МЕ/мл - средним и >5 МЕ/мл - высоким. Для определения авидности IgG к вирусу кори в сыворотках пуповинной крови был использован набор реагентов фирмы Euroimmun - Avidity: Anti-Measles Virus ELISA (IgG). Согласно инструкции IgG оценивались как низкоавидные, если индекс авидности (ИА) был <40%, неопределенные (сомнительные или «среднеавидные»), если ИА находился в пределах 40 - 60%, и высокоавидные, если ИА был >60%. В зависимости от возраста роженицы г. Москва и Московской обл. (МО) были разделены на 3 группы. В I группу вошли 250 (37%) женщин от 16 до 25 лет; во II - 337 (50%) - от 26 до 35 лет; в III - 85 (13%) - от 36 до 43 лет. Обработка полученных данных выполнялась с помощью пакета статистических программ AtteStat 10.2 интегрированной в Microsoft Excel 2010. Достоверность различий количественных показателей полученных данных с доверительным интервалом - 0,95 вычислялась с помощью непараметрического критерия Смирнова для несвязанных выборок (S). РЕЗУЛЬТАТЫ Исследование пуповинной крови на наличие IgG к вирусу кори выявило, что у 20,1% женщин, проживающих в г. Москва и Московской области, результаты были серонегативными (табл.). Средний уровень IgG в анализируемых образцах был в пределах защитных значений (1,74±0,13МЕ/мл); 18,7% сывороток, принадлежащих женщинам, проживающим в г. Ростов-на-Дону, также оказались серонегативными. Средний уровень IgG составлял 1,51±0,09 МЕ/ мл. Анализ не выявил достоверных различий между содержанием IgG к вирусу кори в сыворотках пуповинной крови новорожденных г. Москва, МО и Ростова-на-Дону. Следовательно, соблюдение календаря профилактических приви- Уровень IgG к вирусу кори у новорожденных Сравниваемые показатели Москва и МО Ростов-на -Дону Возраст женщин Всего Серопозитивные абс.(%) Серонегативные абс.(%) Средний уровень АТ (МЕ/мл) Значение АТ >0,18 и <1,0 (МЕ/мл) 1,0-5,0 от 16 до 43 лет от 16 до 42 лет 672 475 537 (79,9) 386 (81,3) 135 (20,1) 89 (18,7) 1,74±0,13 1,51±0,09 328 (48,8) 205 (43,2) 183 (27,2) 141 (29,7) 26 (3,9) 40 (8,4) абс. (%) >5,0 Примечание. p>0,05 - различия показателей г. Москва, МО и г. Ростов-на-Дону. вок, а также выполнение Национальной программы по ликвидации эндемичной кори показывают одинаковые результаты относительно данной иммунной прослойки населения среди двух исследуемых регионов РФ. Можно предположить, что новорожденные Москвы, МО и г. Ростов-на-Дону аналогичным образом защищены против данной вакциноуправляемой инфекции. Протективный уровень трансплацентарных противокоревых IgG был разделен на низкий - <1,0 МЕ/мл (I группа), средний - от 1,0 до 5,0 МЕ/мл (II группа) и высокий - >5,0 МЕ/мл (III группа) (табл.). Из полученных результатов следует, что для Москвы, МО и Ростова-на-Дону наблюдается схожая картина распределения IgG в пуповинной крови новорожденных (рис. 1). Отмечается досто- W-, {< 1 ,о мц, н.-1 (1 ц-s,а мс/м,-: |>до me.-vjo ^ и МО ^ креии--на--$зчу Рис. 1. Сравнительный анализ протективного уровня IgG к вирусу кори у новорожденных Москвы, МО и Ростова-на Дону. * p<0,001 - различия между I и II, I и III группами Москвы, МО; # p<0,001 -между I и II, I и III группами Ростова-на Дону. Рис. 2 Показатель авидности IgG к вирусу кори в пуповинной крови в зависимости от уровня специфических антител (АТ). * p<0,05 - различия между высокоавидными и среднеавидными АТ, высокоавидными и низкоавидными АТ I группы; ◊ p<0,05 - между высокоавидными и низкоавидными АТ II группы; о p<0,05 - между высокоавидными и низкоавидными АТ, среднеавидными и низкоавидными АТ III группы. верно значимое преобладание антител низкого уровня над антителами среднего и высокого уровня (p<0,001). При оценке иммунного ответа к вирусу кори часто исследуется показатель авидности специфических антител. Авидность характеризует суммарную силу взаимодействия всех активных антигенсвязывающих центров молекулы антитела со всеми антигенными эпитопами, то есть общую стабильность комплекса антиген-антитело [1]. Следовательно, чем выше авидность антител, тем больше сила связывания их с антигеном, а значит, прочнее комплекс, образовавшийся в результате этого взаимодействия. Выявление большого количества антител низкого уровня в образцах сывороток пуповинной крови диктовала необходимость определить их авидность в зависимости от концентрации IgG, что было сделано на примере рожениц Москвы и МО (рис. 2). Было отмечено, что во всех образцах, независимо от исходного уровня, регистрировалось большое количество высокоавидных IgG. В то же время, чем выше был уровень антител, тем меньше среди них регистрировали низкоавид-ных. В группе с высоким уровнем низкоавидные IgG выявлены не были. Рис. 3. Авидность IgG к вирусу кори в пуповинной крови новорожденных в зависимости от возраста рожениц. ◊ p<0,01 - различия между высокоавидными и низкоавидными АТ II группы, высокоавидными и низкоавидными III группы; * p<0,05 - различия между высокоавидными и сред-неавидными АТ II группы, высокоавидными и среднеавидными III группы. Можно предположить, что новорожденные, имеющие исходно высокий уровень IgG, защищены от коревой инфекции в течение первого года жизни, так как большая часть этих антител являются также высокоавидными. В то же время, нельзя исключить, что новорожденные даже с исходно низким уровнем IgG, но в пределах протек-тивных значений, также имея высоко-авидные антитела, могут быть защищены от инфекции в течение первого года жизни. Учитывая тенденцию к увеличению возраста рожениц, часто коррелирующим с нарушением соматического и репродуктивного здоровья женщины, а также временем, прошедшим после вакцинации и ревакцинации, представляет интерес проанализировать уровень трансплацентарных IgG к вирусу кори у новорожденных детей. Анализ полученных данных выявил, что число серонегативных результатов во II группе женщин 26 - 35 лет составило 25%, что достоверно в 1,5 и 2 раза выше, чем в I (p<0,01) и III (p<0,001) группах, в которые входили женщины 16 - 25 и 36 - 43 лет. В свою очередь, в 1 и III возрастных группах количество серонегативных результатов было 16,4 и 11,8% соответственно и не имело между собой достоверных различий. Определение среднего уровня IgG выявило, что в III возрастной группе (36 - 43 года) этот показатель был в 1,5 раза выше (p<0,05), чем в I (16 - 25 лет), и в 2 раза выше (p<0,05), чем во II (26 - 35 лет) группе. Анализ авидности специфических IgG в сыворотках пуповинной крови новорожденных каждой возрастной группы рожениц (рис. 3) показал, что во II (26 - 35 лет) и III (36 - 43 года) возрастных группах количество высокоавидных IgG выше в сравнении со среднеавидными (p<0,05) и низкоавидными (p<0,01). Подобные результаты были получены в других работах, согласно которым, показатель авидности антител может коррелировать с возрастом индивидуума [8, 9]. Так, в нашем исследовании, в I группе у женщин в возрасте от 16 до 25 лет регистрировалось одинаковое количество средне- и высокоавидных IgG. С увеличением возраста рожениц отмечалась тенденция к снижению средне- и низ-коавидных, и росту числа высокоавидных антител до достоверных различий внутри исследуемых групп. ОБСУЖДЕНИЕ Исследование уровня IgG к вирусу кори среди новорожденных Москвы, МО и г. Ростов-на-Дону показало, что они аналогичным образом защищены против коревой инфекции. Определение специфических антител в пуповинной крови новорожденных в зависимости от возраста матери показало, что у рожениц до 25 лет имеется достаточно высокое 83,6% количество протективных антител к вирусу кори. С увеличением возраста этот показатель уменьшался до 75% у женщин 26 - 35 лет, а затем снова увеличивался до 88,2% среди рожениц 36 - 43 лет. Изучение авидности IgG к вирусу кори, напротив, показывает преобладание высоко- и среднеавидных специфических антител среди рожениц 26 - 43 лет. Тем не менее, приоритетным при оценке иммунной прослойки является определение значения уровня антител. Считается, что высокоавидные антитела лучше защищают от чужеродных инфекционных антигенов при условии выявления их в пределах протективных значений [10]. В связи с этим, женщины в возрасте 26 - 35 лет требуют более пристального внимания при выборе тактики вакцинации до зачатия, а их новорожденные при достижении декретированных сроков - для вакцинации против кори. Вероятно, при возникновении эпидситуации новорожденные данной группы женщин могут быть вакцинированы против коревой инфекции ранее двенадцатимесячного возраста. В последующем бустерная вакцинация и ревакцинация должна проводиться в соответствии с Национальным календарем прививок. ЛИТЕРАТУРА

About the authors

A. D Shmitko

Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

Moscow, Russia

M. P Kostinov

Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

Moscow, Russia

I. I Bocharova

Moscow Regional Research Institute of Obstetrics and Gynecology

Moscow, Russia

A. A Savisko

Rostov-on-Don Medical University

Rostov-on-Don, Russia

O. O Magarshak

Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

Moscow, Russia

V. B Polischuk

Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

Moscow, Russia

References

Supplementary files