ИММУНОГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ КОНЪЮГАТА СИНТЕТИЧЕСКОГО ГЕКСАСАХАРИДА, РОДСТВЕННОГО ФРАГМЕНТУ ЦЕПИ КАПСУЛЬНОГО ПОЛИСАХАРИДА STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE СЕРОТИПА 14


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучение антигенной и иммуногенной активности конъюгата синтетического гексасахарида, родственного фрагменту цепи капсульного полисахарида S. pneumoniae серотипа 14, с бычьим сывороточным альбумином (БСА). Материалы и методы. Синтетический гликоконъюгат на основе белка-носителя БСА и гексасахаридного лиганда, отвечающего фрагменту цепи капсульного полисахарида, получали с использованием скваратного метода. Природный полисахаридно-белковый комплекс из штамма S. pneumoniae серотипа 14 получали из супернатанта культуральной жидкости осаждением ацетоном. Титр IgG к гексасахариду/капсульному полисахариду определяли в антимикробных сыворотках и сыворотках мышей, иммунизированных гликоконъюгатом методом ИФА. Результаты. Установлена иммуногенная активность гликоконъюгата на основе белка-носителя БСА и синтетического гексасахарида, отражающего фрагмент цепи капсульного полисахарида S. pneumoniae серотипа 14. После двукратной иммунизации в сыворотке крови мышей определяли антитела к гексасахаридному лиганду и БСА. Титр антител к гексасахариду в 4,2 превышал уровень у интактных мышей. БСА в составе конъюгата не влиял на выработку антител к гексасахариду. Заключение. Разработанная экспериментальная тест-система на основе синтетического гликоконъюгата является пригодной для оценки уровня антител к S. pneumoniae серотипа 14 у зараженных, а возможно, и бактерионосителей.

Об авторах

Е. А Курбатова

НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Д. С Воробьев

НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Н. Б Егорова

НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

И. Б Семенова

НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Е. В Сухова

Институт органической химии им. Н.Д.Зелинского, Москва

Д. В Яшунский

НИИ биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича, Москва

Ю. Е Цветков

Институт органической химии им. Н.Д.Зелинского, Москва

Н. Э Нифантьев

Институт органической химии им. Н.Д.Зелинского, Москва

Список литературы

  1. Курбатова Е.А., Воробьев Д.С., Семенова И.Б. и др. Разработка подходов к созданию экспериментальной тест-системы для оценки антигенной активности синтетических олигоса-харидных лигандов, родственных фрагментам цепи капсульного полисахарида Streptoccoccus pneumoniae типа 14. Биохимия. 2013, 7: 1046-1052.
  2. Нифантьев Н.Э., Бакиновский Л.В., Кочетков Н.К. Синтез капсулярного полисахарида S. pneumoniae, тип 14. Поликонденсация мономера и характеристика полисахарида. Биоорганическая химия. 1987, 13 (8): 1102-1108
  3. Breukels M.A., Rijkers G.T., Voorhorst-Ogink M.M. et al. Pneumococcal conjugate vaccine primes for polysaccharide indusible IgG 2 antibody reponse in children with recurrent otitis media acuta. J. Infect Dis. 1999, 179: 1152-1156.
  4. Fernandez-Santana V., Cardoso F., Rodriguez A. et al. Antigenicity and immunogenicity of a synthetic oligosaccharide-protein conjugate vaccine against Haemophilus influenzae type b. Infect. Immun. 2004, 72: 7115-7123.
  5. Gening M.L., Maira-Litran T., Kropec A. et al. Synthetic P(1^6)-linked N-acetylated and non-acetylated oligoglucosamines used to produce conjugate vaccines for bacterial pathogens. Infect. Immun. 2010, 78: 764-772.
  6. Granoff D.M., MeHugh YE., Raff H.V. et al. MF59 adjuvant enhances antibody response of infant baboons immunized with Haemophilus influenzae type b and Neisseria meningitides group C oli-gosaccharide-CRM197 conjugate vaccine. Infect. Immun. 1997, 65: 1710-1715.
  7. Insel R.A. Potential alterations in immunogenicity by combining or simultaneously administering vaccine components. Ann. NY Acad. Sci. 1995, 754: 35-47.
  8. Jansen WT., Snippe H. Short-chain oligosaccharide protein conjugates as experimental pneumococcal vaccines. Indian. J. Med. Res. 2004, 119 (Suppl): 7-12.
  9. Kochetkov N.K., Nifant’ev N.E., Backinowsky L.V Synthesis of the capsular polysaccharide of Streptococcus pneumoniae type14. Tetrahedron. 1987, 43 (13) : 3109-3121.
  10. Lanzavcchia A., Sallusto F. Regulation T cell immunity by dendritic cells. Cell. 2001, 106: 263266.
  11. Lindberg B., Loongren J. Structural studies on the specific type 14 pneumococcal polysaccharide. Carbohydr. Res. 1977, 58: 177-186.
  12. Mammen M., Choi S.-K., Whitesides G. M. Polyvalent interactions in biological systems: implications for design and use of multivalent ligands and inhibitors. Angew. Chem. Int. Ed. 1998, 37: 2754-2794.
  13. McVfernon J., Andrews N., Slack M.P. et al. Risk of vaccine failure after Haemophilus influenzae type b (Hib) combination vaccines with acellular pertussis. Lancet. 2003, 361: 1521-1523.
  14. Primula R., Peeters P., Chrobok V. et al. Pneumococcal capsular polysaccharide conjugated to protein D for prevention of acute otitis media caused by both Sterptococcus pneumoniae and non-typeble Haemophilus influenzae: a randomized double-blind efficacy study. Lancet. 2006, 367: 740-748.
  15. Ramsay M.E., McVernon J., Andrews N.J. et al. Estimating Haemophilus influenzae type b vaccine effectiveness in England and Wales by use of the screening method. J. Infect. Dis. 2003, 188: 481485.
  16. Rennels M.B., Edwards K.M., Keyserling H.L. et al. Safety and immunogenicity of heptavalent pneumococcal vaccine conjugated to CRM197 in United States infants. Pediatrics. 1998, 101: 604611.
  17. Safari D., Dekker H.A.T., Joosten A.F. Identification of the smallest structure capable of evoking opsonophagocytic antibodies against S. pneumoniae type 14. Infection and Immunity. 2008, 76 (10): 4615-4623.
  18. Verez-Bencomo V., Fernandez-Santana V., Hardy E. et al. A synthetic conjugate polysaccharide vaccine against Haemophilus influenzae type b. Science. 2004, 305: 522-525.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Курбатова Е.А., Воробьев Д.С., Егорова Н.Б., Семенова И.Б., Сухова Е.В., Яшунский Д.В., Цветков Ю.Е., Нифантьев Н.Э., 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-75442 от 01.04.2019 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах