Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology

Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии

0372-93112686-7613

Central Research Institute for Epidemiology

13862

Articles

Статьи

Research Article

IMMUNOGENIC ACTIVITY OF A CONJUGATE OF SYNTHETIC HEXASACCHARIDE RELATED TO A STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE SEROTYPE 14 CAPSULE POLYSACCHARIDE CHAIN FRAGMENT

ИММУНОГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ КОНЪЮГАТА СИНТЕТИЧЕСКОГО ГЕКСАСАХАРИДА, РОДСТВЕННОГО ФРАГМЕНТУ ЦЕПИ КАПСУЛЬНОГО ПОЛИСАХАРИДА STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE СЕРОТИПА 14

Kurbatova

E. A

Курбатова

Е. А

Vorobiev

D. S

Воробьев

Д. С

Egorova

N. B

Егорова

Н. Б

Semenova

I. B

Семенова

И. Б

Sukhova

E. V

Сухова

Е. В

Yashunsky

D. V

Яшунский

Д. В

Tsvetkov

Yu. E

Цветков

Ю. Е

Nifantiev

N. E

Нифантьев

Н. Э

Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Moscow, RussiaНИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова

Zelinsky Research Institute of Organic Chemistry, Moscow, RussiaИнститут органической химии им. Н.Д.Зелинского, Москва

Orekhovich Research Institute of Biomedical Chemistry, Moscow, RussiaНИИ биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича, Москва

15122013

906

NO6 (2013)

№6 (2013)

566309062023

2013

Kurbatova E.A., Vorobiev D.S., Egorova N.B., Semenova I.B., Sukhova E.V., Yashunsky D.V., Tsvetkov Y.E., Nifantiev N.E.

Курбатова Е.А., Воробьев Д.С., Егорова Н.Б., Семенова И.Б., Сухова Е.В., Яшунский Д.В., Цветков Ю.Е., Нифантьев Н.Э.

https://creativecommons.org/licenses/by/4.0

https://microbiol.crie.ru/jour/article/view/13862

Aim. Study antigenic and immunogenic activity of a conjugate of synthetic hexasaccharide related to a S. pneumoniae serotype 14 capsule polysaccharide chain fragment with bovine serum albumin (BSA). Materials and methods. Synthetic glucoconjugate based on BSA protein carrier and hexasaccharide ligand reflecting capsule polysaccharide chain fragment was obtained by using squarate method. Natural polysaccharide-protein complex from S. pneumoniae serotype 14 strain was obtained from cultural fluid supernatant by acetone precipitation. IgG titer against hexasaccharide/capsule polysaccharide was determined in antimicrobial sera and sera of mice immunized with glucoconjugate by EIA method. Results. Immunogenic activity of glucoconjugate based on BSA protein carriers and synthetic hexasaccharide reflecting S. pneumoniae serotype 14 capsule protein chain fragment was established. After 2 immunizations antibodies against hexasaccharide ligand and BSA were determined in blood sera of mice. Antibody titers against hexasaccharide exceeded the level in intact mice by 4.2 times. BSA in the conjugate did not have effect on production of antibodies against hexasaccharide. Conclusion. The developed experimental test-system based on synthetic glucoconjugate is useful for evaluation of level of antibodies against S. pneumoniae serotype 14 in infected and, probably, carriers of bacteria.

Цель. Изучение антигенной и иммуногенной активности конъюгата синтетического гексасахарида, родственного фрагменту цепи капсульного полисахарида S. pneumoniae серотипа 14, с бычьим сывороточным альбумином (БСА). Материалы и методы. Синтетический гликоконъюгат на основе белка-носителя БСА и гексасахаридного лиганда, отвечающего фрагменту цепи капсульного полисахарида, получали с использованием скваратного метода. Природный полисахаридно-белковый комплекс из штамма S. pneumoniae серотипа 14 получали из супернатанта культуральной жидкости осаждением ацетоном. Титр IgG к гексасахариду/капсульному полисахариду определяли в антимикробных сыворотках и сыворотках мышей, иммунизированных гликоконъюгатом методом ИФА. Результаты. Установлена иммуногенная активность гликоконъюгата на основе белка-носителя БСА и синтетического гексасахарида, отражающего фрагмент цепи капсульного полисахарида S. pneumoniae серотипа 14. После двукратной иммунизации в сыворотке крови мышей определяли антитела к гексасахаридному лиганду и БСА. Титр антител к гексасахариду в 4,2 превышал уровень у интактных мышей. БСА в составе конъюгата не влиял на выработку антител к гексасахариду. Заключение. Разработанная экспериментальная тест-система на основе синтетического гликоконъюгата является пригодной для оценки уровня антител к S. pneumoniae серотипа 14 у зараженных, а возможно, и бактерионосителей.

synthetic hexasaccharideS. pneumoniae serotype 14conjugatebovine serum albuminantibody

синтетический гексасахаридS. pneumoniae серотипа 14конъюгатбычий сывороточный альбуминантитело

Курбатова Е.А., Воробьев Д.С., Семенова И.Б. и др. Разработка подходов к созданию экспериментальной тест-системы для оценки антигенной активности синтетических олигоса-харидных лигандов, родственных фрагментам цепи капсульного полисахарида Streptoccoccus pneumoniae типа 14. Биохимия. 2013, 7: 1046-1052.

Нифантьев Н.Э., Бакиновский Л.В., Кочетков Н.К. Синтез капсулярного полисахарида S. pneumoniae, тип 14. Поликонденсация мономера и характеристика полисахарида. Биоорганическая химия. 1987, 13 (8): 1102-1108

Breukels M.A., Rijkers G.T., Voorhorst-Ogink M.M. et al. Pneumococcal conjugate vaccine primes for polysaccharide indusible IgG 2 antibody reponse in children with recurrent otitis media acuta. J. Infect Dis. 1999, 179: 1152-1156.

Fernandez-Santana V., Cardoso F., Rodriguez A. et al. Antigenicity and immunogenicity of a synthetic oligosaccharide-protein conjugate vaccine against Haemophilus influenzae type b. Infect. Immun. 2004, 72: 7115-7123.

Gening M.L., Maira-Litran T., Kropec A. et al. Synthetic P(1^6)-linked N-acetylated and non-acetylated oligoglucosamines used to produce conjugate vaccines for bacterial pathogens. Infect. Immun. 2010, 78: 764-772.

Granoff D.M., MeHugh YE., Raff H.V. et al. MF59 adjuvant enhances antibody response of infant baboons immunized with Haemophilus influenzae type b and Neisseria meningitides group C oli-gosaccharide-CRM197 conjugate vaccine. Infect. Immun. 1997, 65: 1710-1715.

Insel R.A. Potential alterations in immunogenicity by combining or simultaneously administering vaccine components. Ann. NY Acad. Sci. 1995, 754: 35-47.

Jansen WT., Snippe H. Short-chain oligosaccharide protein conjugates as experimental pneumococcal vaccines. Indian. J. Med. Res. 2004, 119 (Suppl): 7-12.

Kochetkov N.K., Nifant’ev N.E., Backinowsky L.V Synthesis of the capsular polysaccharide of Streptococcus pneumoniae type14. Tetrahedron. 1987, 43 (13) : 3109-3121.

10.

Lanzavcchia A., Sallusto F. Regulation T cell immunity by dendritic cells. Cell. 2001, 106: 263266.

11.

Lindberg B., Loongren J. Structural studies on the specific type 14 pneumococcal polysaccharide. Carbohydr. Res. 1977, 58: 177-186.

12.

Mammen M., Choi S.-K., Whitesides G. M. Polyvalent interactions in biological systems: implications for design and use of multivalent ligands and inhibitors. Angew. Chem. Int. Ed. 1998, 37: 2754-2794.

13.

McVfernon J., Andrews N., Slack M.P. et al. Risk of vaccine failure after Haemophilus influenzae type b (Hib) combination vaccines with acellular pertussis. Lancet. 2003, 361: 1521-1523.

14.

Primula R., Peeters P., Chrobok V. et al. Pneumococcal capsular polysaccharide conjugated to protein D for prevention of acute otitis media caused by both Sterptococcus pneumoniae and non-typeble Haemophilus influenzae: a randomized double-blind efficacy study. Lancet. 2006, 367: 740-748.

15.

Ramsay M.E., McVernon J., Andrews N.J. et al. Estimating Haemophilus influenzae type b vaccine effectiveness in England and Wales by use of the screening method. J. Infect. Dis. 2003, 188: 481485.

16.

Rennels M.B., Edwards K.M., Keyserling H.L. et al. Safety and immunogenicity of heptavalent pneumococcal vaccine conjugated to CRM197 in United States infants. Pediatrics. 1998, 101: 604611.

17.

Safari D., Dekker H.A.T., Joosten A.F. Identification of the smallest structure capable of evoking opsonophagocytic antibodies against S. pneumoniae type 14. Infection and Immunity. 2008, 76 (10): 4615-4623.

18.

Verez-Bencomo V., Fernandez-Santana V., Hardy E. et al. A synthetic conjugate polysaccharide vaccine against Haemophilus influenzae type b. Science. 2004, 305: 522-525.