ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ ПОЛИПРЕНИЛФОСФАТОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА С IN VITRO


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучение противовирусного действия полипренилфосфата натрия (ППФ) на экспериментальной модели инфекции, вызванной вирусом гепатита С (ВГС), в культуре клеток. Материалы и методы. Использовали цитопатогенный вариант ВГС, выделенный из сыворотки крови хронически инфицированной больной. Инфекционная доза ВГС была равна 10,0 ТЦД50 . Были использованы высоко чувствительные к цитопатогенному действию ВГС культуры перевиваемых клеток почек эмбриона свиньи (СПЭВ) в виде однодневного монослоя, выращенные в 24-луночных пластиковых панелях на среде 199 с 10% сыворотки эмбриона телят с добавлением L-глютамина и антибиотиков (100 ЕД/мл). ППФ использовали в концентрациях, не обладающих цитотоксическим эффектом (от 60 до 7,5 мкг в 50 мкл); вносили в культуры клеток СПЭВ сразу после заражения, за 24 часа до заражения или спустя 24 часа после заражения клеток ВГС. Инфекционную активность ВГС учитывали с помощью формулы Рида и Менча по результатам титрования проб среды, отобранных на 3 день после заражения клеток. Результаты. Показано, что ППФ обладает противовирусными свойствами в случае его добавления в культуры клеток сразу же после их заражения ВГС. Установлено, что под действием ППФ титры ВГС снижались на 3,0 1g (доза ППФ 60 мкг) и на 1,9 lg (доза ППФ 30 мкг). Положительный эффект был получен также в случае профилактического применения ППФ. Так, при его внесении в дозе 60 мкг за 24 часа до заражения клеток СПЭВ ВГС титр вируса снижался на 3,5 lg. При профилактическом применении малых доз препарата (7,5 и 15,0 мкг) также наблюдали явный противовирусный эффект (снижение инфекционной активности ВГС на 3,2 - 2,3 lg, соответственно). Заключение. ППФ в испытанных дозах обладает способностью снижать концентрацию ВГС в культурах клеток СПЭВ при добавлении его сразу же после заражения или за 24 часа до него.

Об авторах

А Н Наровлянский

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

П Г Дерябин

НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского, Москва

НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского, Москва

А М Седов

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

А В Санин

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

А В Пронин

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

Список литературы

  1. Васильев А.Н., Ожерелков С.В., Козлов В.В. и др. Противовирусная и иммуномодулирующая активность полипренилфосфатов при вирусных инфекциях. Антибиот. химиотерап. 2008, 53, (3-4): 3-8.
  2. Дерябин П.Г., Вязов С.О., Исаева Е.И. и др.Персистенция вируса гепатита С в культурах клеток головного мозга мышей-сосунков. Вопр. вирусол. 1997, 6: 254-258.
  3. Дерябин П.Г., Львов Д.К. Высокопродуктивный вариант вируса гепатита С. Выделение, харак
  4. Кожевникова Т.Н. Иммуномодулирующее и противовирусное действие полиизопреноидов растительного происх
  5. Наровлянский А.Н., Березина Л.К., Веткова Л.Г. и др. Лечение герпесвирусных инфекций с п
  6. Наровлянский А.Н., Васильев А.Н., Савойская С.Л. и др. Система изопреноидов: роль в противовирусном иммунитете
  7. Наровлянский А.Н., Пронин А.В., Санин А.В., Ершов Ф.И. Изопреноиды и система интерферона. В: Интер
  8. Пронин А.В., Деева А.В.,Орлова Н.Г. и др. Противогриппозное действие фоспренила в эксперименте и его применен
  9. Романцов М.Г., Коваленко С.Н., Сологуб Т.В., Аникина О.В. Иммуномодуляторы в "золотом стандарте" терапии х
  10. Рощин В.И. Состав, строение и биологическая активность терпеноидов из древесной
  11. Хронические вирусные гепатиты и цирроз печени. А
  12. Blanc M., Hsieh W.Y., Robertson K.A. et al. Host defense against viral infection involves interferon mediated down-regulation of sterol biosynthesis. PLoS Biology. 2011, 9 (3): 1-19.
  13. Bordier B.B., Ohkanda J., Liu P. et al. In vivo antiviral efficacy of prenylation inhibitors against hepatitis delta virus. J. Clin. Invest. 2003, 112 ( 3): 407-414.
  14. Danilov L.L., Maltsev S.D., Deyeva A.V. et al. Phosprenyl: A novel drug with antiviral and Immunomodulatory activity. Arch. Imm. Ther. Exp. 1997, 44 (5-6): 395-400.
  15. Einav S., Glenn J.S. J. Prenylation inhibitors: a novel class of antiviral agents antimicroial. Chemotherapy. 2003, 52: 883-886.
  16. Glenn J.S., Watson J.A., Havel C.M. et al. Identification of a prenylation site in delta virus large antigen. Science. 1992, 256: 1331-1333.
  17. Ye J., Wang C., Sumpter R., Brown M.S. et al. Disruption of hepatitis C virus RNA replication through inhibition of host protein geranylgeranylation. PNAS. 2003, 100, (26): 15865-15870.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Наровлянский А.Н., Дерябин П.Г., Седов А.М., Санин А.В., Пронин А.В., 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-75442 от 01.04.2019 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах