ПЕРЕКРЕСТНАЯ ИММУНОГЕННОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ БАКТЕРИАЛЬНЫХ L-АСПАРАГИНАЗ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценка иммунного ответа у мышей на различные L-аспарагиназы и определение их перекрестной иммуногенности. Материалы и методы. Исследования проводили на мышах линии C 57Bl 6j. Исследовали иммуногенность L-аспарагиназ: Escherichia coli II типа (рекомбинантная) (Medak, Германия) (ЕсА); Erwinia carotovora II типа (ErA); Yersinia pseudotuberculosis II типа (YpA); Rhodospirillum rubrum I типа (RrA); Wollinella succinogenes II типа (WsA). Иммунный ответ на введенные антигены определяли в ИФА. Результаты. Наиболее иммуногенной оказалась L-аспарагиназа Y pseudotuberculosis, наименее иммуногенной - E. coli. L-аспарагиназы E. carotovora, R. rubrum, W. succinogenes проявляли промежуточную иммуногенность. По результаам определения перекрестной иммуногенности было установлено, что сыворотки крови мышей, получивших YpA, давали перекрестную реакцию со всеми остальными препаратами L-аспарагиназ, кроме E. carotovora. При иммунизцации L-аспарагиназой E. coli образовавшиеся антитела связывались также с препаратом E. carotovora. Сыворотки от мышей, иммунизированных L-аспарагиназами W. succinogenes, E. carotovora и R. rubrum, давали перекрестную реакцию только с EcA, а с другими препаратами не реагировали. Заключение. Определена перекрестная иммуногенность исследованных L-аспарагиназ. Предложена очередность введения изученных препаратов, которая позволит минимизировать нейтрализацию L-аспарагиназ перекрестно-реагирующими антителами.

Об авторах

И. Н Дьяков

НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова, Москва

В. С Покровский

Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина, Москва

Е. П Санникова

ГосНИИ генетика, Москва

Н. В Булушова

ГосНИИ генетика, Москва

М. В Покровская

НИИ биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича, Москва

С. С Александрова

НИИ биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича, Москва

Список литературы

  1. Соколов Н.Н., Эльдаров М.А., Сидорук К.В. и др. Разработка противоопухолевого препарата рекомбинантной L-аспарагиназы Erwinia carotovora. Молекулярная медицина. 2005, 1: 45-53.
  2. Abuchowski A., Kazo G.M., Verhoest C.R. Jr. et al. Cancer therapy with chemically modified enzymes. I. Antitumor properties of polyethylene glycol-asparaginase conjugates. Cancer Biochem. Biophys. 1984, 7 (2): 175-186.
  3. Asselin B.L., Whitin J.C., Coppola D.J. et al. Comparative pharmacokinetic studies ofthree asparaginase preparations. J. Clin. Oncol. 1993, 11: 1780-1786.
  4. Gaspar M.M., Perez-Soler R., Cruz M.E. Biological characterization of L-asparaginase liposomal formulations. Cancer Chemother. Pharmacol. 1996, 38 (4): 373-377.
  5. Gaspar M.M., Blanco D., Cruz M.E., Alonso M.J. Formulation of L-asparaginase load poly(lactide-to-glycolide) nanoparticles: influence of polymer properties on enzyme loading, activity and in vitro release. J. Control. Release. 1998, 52: 53-62.
  6. Goldberg A.I., Cooney D.A., Glynn J.P. et al. The effects of immunization to L-asparaginase on antitumor and enzymatic activity. Cancer Res. 1973, 33: 256-261.
  7. Jean-Frangois J., D'Urso E.M., Fortier G. Immobilization of L-asparaginase into a biocompatible poly(ethylene glycol)-albumin hydrogel: evaluation of performance in vivo. Biotechnol. Appl. Biochem. 1997, 26 (3): 203-212.
  8. Khan A., Hill J.M. Atopic hypersensitivity to L-asparaginase: resistance to immunosupression. Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1971, 40 (3): 463-569.
  9. Kwon Y.M., Chung H.S., Moon C. et al. L-asparaginase encapsulated intact erythrocytes for treatment of acute lymphoblastic leukemia. J. Control. Release. 2009, 139 (3): 182-189.
  10. Lazarus H., McCoy T.A., Farber S. et al. Nutritional requirements of human leukemnc cells. Asparagine requirements and the effect of L-asparaginase. Exp. Cell. Res. 1969, 57: 134-138.
  11. Moola Z.B., Scawen M.D., Atkinson T., Nicholls D.J. Erwinia chrysanthemi L-asparaginase: epitope mapping and production of antigenically modified enzymes. Biochem. J. 1994, 302 (3): 921-927.
  12. Pokrovskaya MV, Aleksandrova S.S., Pokrovsky V.S., Omeljanjuk N.M., Borisova A.A., Anisimova N.Yu., Sokolov N.N. Cloning, expression and characterization of the recombinant Yersinia pseudotuberculosis L-asparaginase. Protein Expr. Purif. 2012, 82 (1): 150-154.
  13. Pokrovskaya M.V, Pokrovsky VS., Aleksandrova S.S., Anisimova N.Yu., Andrianov R.M., Treschalina E.M., Ponomarev G.V., Sokolov N.N. Recombinant intracellular Rhodospirillum rubrum L-asparaginase with low L-glutaminase activty and antiproliferative effect. Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. 2012, 6 (2): 123-131.
  14. Qian G., Zhou J., Wang D., He B. The chemical modification of E. coli L-asparaginase by N, O-carboxymethyl chitosan. Artif. Cell. Blood Substit. Immobil. Biotechnol. 1996, 24: 567-577.
  15. Warrell R.P. Jr., Arlin Z.A., Gee T.S. et al. Clincal evaluation of succinylated Acinetobacter glutaminase-asparaginase in adult leukemia. Cancer Treat. Rep. 1982, 66 (7): 1479-1485.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Дьяков И.Н., Покровский В.С., Санникова Е.П., Булушова Н.В., Покровская М.В., Александрова С.С., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-75442 от 01.04.2019 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах