ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ПРЕПАРАТАМ ШТАММОВ ХОЛЕРНЫХ ВИБРИОНОВ ЭЛЬТОР, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ ОБЪЕКТОВ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ В РОССИИ В 2005 - 2012 ГГ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Анализ профиля антибиотикорезистентности штаммов Vibrio cholerae О1, выделенных из объектов окружающей среды на территории России в 2005 - 2012 гг. Материалы и методы. Антибиотикограммы 52 штаммов холерных вибрионов определяли методом серийных разведений в плотной питательной среде. Интерпретацию результатов проводили в соответствии с МУК 4.2.2495-09 (2009). Результаты. Все культуры оказались чувствительны к тетрациклинам, ципрофлоксацину, цефалоспоринам. Изоляты из Ставропольского края были устойчивы к фуразолидону (33,3%), триметоприму/сульфаметоксазолу (100%). В Приморском крае выделяли штаммы, устойчивые к ампициллину, стрептомицину, рифам-пицину (7%), фуразолидону (43%), триметоприму/сульфаметоксазолу (100%). В Иркутской области и Калмыкии - к фуразолидону и триметоприму/сульфаметоксазолу (11 - 89%), ампициллину (8,3 - 11%). Анализ антибиотикограмм свидетельствует о встречаемости у изученных штаммов от 1 до 5 r-детерминант антибиотикоустойчивости в разных сочетаниях. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о сохранении у V. cholerae О1, выделенных из объектов окружающей среды, тенденции к расширению спектра антибиотикоустойчивости, что вызывает необходимость более рационального и эффективного использования антибактериальных препаратов, определения антибиотикограммы каждой выделенной культуры, жесткого бактериологического контроля в ходе этиотропной терапии для предупреждения роста количества устойчивых штаммов.

Полный текст

Одной из особенностей VII пандемии холеры является циркуляция в различных регионах мира, в том числе и в России, антибиотикорезистентных штаммов холерных вибрионов. Способность возбудителя сохраняться в водных экосистемах в межэпи-демический период [4, 5], идентичность культур, выделенных от больных и из объектов окружающей среды, включая их антибиотикограммы [7], подтверждают реализацию водного пути передачи инфекции [6, 10], что делает необходимым проведение мониторинга водных объектов с определением антибиотикочувствительности культур и является одной из важнейших задач лабораторной диагностики и эпидемического надзора за холерой. Цель исследования - анализ профиля антибиотикорезистентности штаммов холерных вибрионов О1 серогруппы, выделенных из объектов окружающей среды на территории Российской Федерации в 2005 - 2012 гг. Из музея живых культур Ростовского-на-Дону противочумного института были взяты штаммы Vibrio cholerae О1, выделенные из объектов окружающей среды в Российской Федерации в 2005 - 2012 гг.: в Ставропольском крае в 2005, 2006 гг (ctxA-tcpA-) (3 штамма), в Приморском крае в 2005 - 2008 гг. (ctxA- tcpA-) (14 штаммов), в Иркутской области в 2007 - 2009 гг. (ctxA- tcpA-) (12 штаммов), в Калмыкии в 2005 - 2012 гг (ctxA- tcpA-) (18 штаммов), в Калмыкии в 2012 г (ctxA- tcpA+) (4 штамма), в Ростовской области в 2011 г (ctxA+ tcpA+) (1 штамм). Антибиотикочувствительные штаммы Vcholerae О1 Р-5879 ctx+tcpA+toxR+ (1972 г., Таганрог) и Vcholerae non О1/ non О139 Р-9741 (КМ 162) (ctxA- tcpA-) использовали в качестве контроля. Антибактериальные препараты: доксициклин, тетрациклин, левомицетин (хло-рамфеникол), рифампицин, стрептомицин, ампициллин, фуразолидон - препараты отечественного производства; налидиксовая кислота (невиграмон, Chinoin, Венгрия), ципрофлоксацин (квинтор, ТоррентФарм.Лтд, Индия), триметоприм/сульфаметок-сазол (бикотрим, Adgio, Индия), цефтриаксон (офрамакс, Ranbaxy, Индия). Чувствительность/устойчивость изучаемых штаммов к антибактериальным препаратам определяли методом серийных разведений в плотной питательной среде (агар Мюллера-Хинтона, рН 7,5; HIMEDIA, Индия). Посевная доза взвесей 16 - 18-часовых агаровых культур составляла nx 106 м.к. по отраслевому стандарту мутности ГИСК им. Л.А.Тарасевича (ОСО-42-25-59-86 П). Интерпретацию результатов проводили в соответствии с [8]. Доверительные интервалы (ДИ) для частот и долей рассчитывали по методу Вальда с коррекцией по Агрести-Коуллу с вероятностью 95% [2]. Изучение антибиотикограмм штаммов V.cholerae О1 показало, что все культуры сохраняли чувствительность к тетрациклинам (тетрациклин и доксициклин) (МПК=0,25-1,0 мг/л), ципрофлоксацину (МПК=0,01 мг/л) и цефтриаксону (МПК=0,2-0,4 мг/л). Штаммы, выделенные на территории Ставропольского края в 2005, 2006 гг, в 33,3 (5,6 - 80)% случаев были устойчивы к фуразолидону (МПК=32,0 мг/л) и в 100% - к триметоприму/ сульфаметоксазолу (МПК=8,0/40,0 мг/л). В Приморском крае в 2005 - 2008 гг. выделяли культуры, в 7 (<0,01 - 33,5)% резистентные к ампициллину (МПК=16,0 мг/л), стрептомицину (МПК=64,0 мг/л), рифампицину (МПК=32,0 мг/л); в 43 (21 - 67,5)% - к фуразолидону (МПК=32,0 - 64,0 мг/л), в 100% - к триметоприму/ сульфаметоксазолу (МПК=8,0/40,0 мг/л). У изолятов из Иркутской области (2007 - 2009 гг.) и Калмыкии (2005 - 2012 гг.) устойчивость к ампициллину составила 8,3 (<0,01 - 37,5) - 11 (1,8 - 34)% (МПК=16,0 - 32,0 мг/л), а к фуразолидону и триметоприму/сульфаметоксазолу - 11 (1,8 - 34) - 89 (66 - 98)% (МПК=32,0 и 8,0/40,0 мг/л, соответственно). Из водных объектов Калмыкии также были выделены 4 штамма, содержащие гены tcpA. V. cholerae О1 с такой характеристикой вызвали эпидемические осложнения в Ростовской области в 2005 г. [6], что подтверждает возможность включения их в эпидемический процесс. Эти культуры были устойчивы к фуразолидону (МПК=64,0 мг/л) и триметоприму/ сульфаметоксазолу (МПК=8,0/40,0 мг/л). Штамм V.cholerae О1, выделенный из морской воды в Таганроге (Ростовская область) в 2011 г., оказался токсигенным и содержал гены ctxA+ tcpA+. Потенциальная опасность этого штамма вызывать холеру усугубляется наличием у него устойчивости к налидиксовой кислоте (МПК=16,0 мг/л), стрептомицину (МПК=128,0 мг/л), фуразолидону (МПК=64,0 мг/л), триметоприму/ сульфаметоксазолу (МПК=64,0/320,0 мг/л) и промежуточной устойчивости к левомицетину (МПК=8,0 мг/л). Анализ антибиотикограмм штаммов свидетельствует о встречаемости у холерных вибрионов О1серогруппы, выделенных из воды, различных r-детерминант резистентности и разнообразии их сочетаний. Выделяли культуры как устойчивые всего к одному препарату (триметоприму/сульфаметоксазолу), так и имеющие множественную антибиотикорезистентность (3 - 5 антибактериальных препаратов). У исследованных культур выявлена устойчивость к традиционно применяемым для лечения холеры антибактериальным препаратам. При этом большинство культур были резистентны к фуразолидону и триметоприму/ сульфаметоксазолу. Устойчивость к тетрациклинам, не зарегистрированная у изученных штаммов, носит индуцибель-ный характер, что свидетельствует о возможном отсутствии клинического эффекта при использовании их для этиотропной терапии даже при сохранении чувствительности in vitro [9]. Особого внимания, на наш взгляд, заслуживает наличие у токсиген-ного штамма V.cholerae О1 (ctxA+ tcpA+), выделенного в Ростовской области в 2011 г., устойчивости к налидиксовой кислоте, т.к. резистентность к этому препарату может сопровождаться повышением значений МПК фторхинолонов и приводить к снижению или утрате их эффективности [3]. Вышесказанное вызывает необходимость более рационального и эффективного использования антибактериальных препаратов для предупреждения роста количества устойчивых штаммов. Регулярное исследование антибиотикочувствительности холерных вибрионов О1 серогруппы, изолированных из окружающей среды, позволяет понять частоту возникновения устойчивости, ее характер и происхождение, выявить тенденции в изменении антибиотикочувствительности и причины неудач в борьбе с микроорганизмами [1], а также использовать результаты в эпидемиологическом надзоре [11]. Для эффективной этиотропной терапии и профилактики холеры необходимо проводить определение антибиотикочувствительности выделенной от больного культуры в каждом конкретном случае со своевременной заменой антибактериального препарата при его неэффективности.
×

Об авторах

Н. А Селянская

Ростовский противочумный институт, Ростов-на-Дону

А. В Тришина

Ростовский противочумный институт, Ростов-на-Дону

Л. М Веркина

Ростовский противочумный институт, Ростов-на-Дону

И. В Архангельская

Ростовский противочумный институт, Ростов-на-Дону

В. Д Кругликов

Ростовский противочумный институт, Ростов-на-Дону

Н. Г Железняк

Ростовский противочумный институт, Ростов-на-Дону

С. В Титова

Ростовский противочумный институт, Ростов-на-Дону

Список литературы

  1. Виноградова К.А., Булгакова В.Г., Полин А.Н., Кожевин П.А. Устойчивость микроорганизмов к антибиотикам: резистома, ее объем, разнообразие и развитие. Антибиотики и химиотерапия. 2013, 5-6: 38-48.
  2. Гржибовский А.М. Доверительные интервалы для частот и долей. Экология человека. 2008, 5: 57-60.
  3. Дудина Н.А., Рыжко И.В., Ломов Ю.М., Цураева Р.И., Шутько А.Г. Активность антибактериальных препаратов различных групп in vitro и in vivo в отношении штаммов холерного вибриона эльтор, выделенных в г.Казани в 2001г. Успехи совр. естествознан. 2003, 6: 48-49.
  4. Литвин В.Ю. Экосистемный пусковой механизм эпидемического проявления сапронозов (на примере холеры Эль-Тор). Журн. микробиол. 1996, 3: 11-15.
  5. Михайлова А.Е., Хайтович А.Б. Vibrio cholerae О1 биовара eltor в окружающей среде. Журн. микробиол. 2002, 2: 14-17.
  6. Онищенко Г.Г., Ломов Ю.М., Москвитина Э.А., Подосинникова Л.С. Водяницкая С.Ю., Прометной В.И., Монахова Е.В., Водопьянов С.О., Телесманич Н.Р., Дудина Н.А. Холера, обусловленная Vibrio cholerae О1ctxAB- tcpA+. Журн. микробиол. 2007, 1: 23-29.
  7. Онищенко Г.Г., Ломов Ю.М., Мишанькин Б.Н., Мазрухо Б.Л., Подосинникова Л.С., Кудрякова ТА., Москвитина Э.А , Водопьянов С.О., Рыжко И.В., Казакова Е.С. Шарова И.Н. Плотникова Е.А., Давыдова Н.А., Абрамова Е.Г. Характеристика холерных вибрионов эльтор, выделенных в г. Казань в 2001 г. Журн. микробиол. 2002, 2: 3-6.
  8. Определение чувствительности возбудителей опасных бактериальных инфекций (чума, сибирская язва, холера, туляремия, бруцеллез, сап, мелиоидоз) к антибактериальным препаратам. мУк 4.2.2495-09. М., 2009.
  9. Селянская Н.А., Рыжко И.В., Веркина Л.М., Тришина А.В., Миронова А.В. Индукция трансмиссивной устойчивости к тетрациклину, хлорамфениколу и ампициллину у культур Vibrio cholerae не О1/ не О139 серогрупп, выделенных в 1990-2005 гг. Антибиотики и химиотерапия. 2011, 7-8: 16-21.
  10. Солодовников Ю.П., Иваненко А.В., Устюжанин В.Ю., Мефодьев В.В., Филатов Н.Н., Самчук Г.Ф., Ушакова Н.С. Классификация кишечных инфекций: инфекции, ассоциированные с водным и пищевым путями передачи возбудителя. Журн. микробиол. 2009, 1: 94-96.
  11. Хайтович А.Б. Биологические свойства Vibrio cholerae как составная часть эпиднадзора за холерой. Журн.микробиол. 2001, 1: 5-9.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Селянская Н.А., Тришина А.В., Веркина Л.М., Архангельская И.В., Кругликов В.Д., Железняк Н.Г., Титова С.В., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-75442 от 01.04.2019 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах