ДЕЙСТВИЕ ГИДРОКСИДА АЛЮМИНИЯ НА СИСТЕМУ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА И ИММУНОГЕННОСТЬ БАКТЕРИАЛЬНЫХ И СИНТЕТИЧЕСКИХ АНТИГЕНОВ STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Исследование действия гидроксида алюминия на молекулярно-клеточные механизмы активации врожденного иммунитета и его адъювантное действие на иммуногенность природных бактериальных и синтетических антигенов пневмококка. Материалы и методы. Определяли поверхностные маркеры дендритных клеток (ДК), мононуклеарных лейкоцитов (МЛ) и уровень цитокинов методом проточной цитометрии; титр IgG - методом ИФА. Протективную активность оценивали в опытах активной защиты мышей от заражения вирулентными штаммами пневмококка. Результаты. Гидроксид алюминия повышал содержание МЛ селезенки мышей, экспрессирующих TLR2 и TLR4. Прибавление его в культуру незрелых ДК индуцировало появление популяции клеток с маркерами зрелых ДК - CD83, CD80, CD86, хотя уровень недифференцированных клеток (CD34) и клеток с молекулами адгезии (CD11^ CD38) не изменялся. ДК продуцировали в среду культивирования IL-ф, IL-5, IL-10, IFNy. Увеличение продукции цитокинов происходило через 2 ч после однократного введения мышам и сохранялось в течение срока наблюдения (24 ч). Выработка Th1 (IFNy, TNFa) и Th2 (IL-5, IL-10, GM-CSF) цитокинов свидетельствовала о поляризации иммунного ответа по Th1/ Th2 типу После двукратного введения гидроксида алюминия мышам повышалось число МЛ с маркерами CD19+, CD5+, NK1.1+, CD25+, MHCII+ при снижении CD3+, CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов. Активация адаптивного иммунитета характеризовалась высоким титром IgG к капсульному полисахариду пневмококка и защитой 90 - 100% мышей от заражения летальными дозами штаммов S. pneumoniae, выявлена при двукратной иммунизации мышей конъюгатами синтетических олигосахаридов пневмококка с БСА, сорбированными на гидрооксиде алюминия, тогда как природные бактериальные антигены обеспечивали 90 - 100% выживаемость животных при иммунизации без адъюванта. Заключение. Представлены данные о действии гидроксида алюминия на ключевые эффекторы врожденного иммунитета: ДК, NK, TLRs и продукцию цитокинов. Показано, что этот адъювант целесообразно вводить в ассоциации с конъюгатами синтетических олигосахаридов пневмококка с белком-носителем.

Об авторах

Е. А Курбатова

НИИ вакцин и сывороток им..И.И.Мечникова

Э. А Ахматов

НИИ вакцин и сывороток им..И.И.Мечникова

Н. К Ахматова

НИИ вакцин и сывороток им..И.И.Мечникова

Д. С Воробьев

НИИ вакцин и сывороток им..И.И.Мечникова

Н. Б Егорова

НИИ вакцин и сывороток им..И.И.Мечникова

А. П Батуро

НИИ вакцин и сывороток им..И.И.Мечникова

Э. Е Романенко

НИИ вакцин и сывороток им..И.И.Мечникова

Ю. Е Цветков

Институт органической химии им. Н.Д.Зелинского

Е. В Сухова

Институт органической химии им. Н.Д.Зелинского

Д. В Яшунский

НИИ биомедицинской химии им.В.Н.Ореховича, Москва

Н. Э Нифантьев

Институт органической химии им. Н.Д.Зелинского

Список литературы

  1. Воробьев Д.С., Семенова И.Б., Волох Ю.В., Кудряшов А.В., Маркова М.Е., Романенко Э.Е., Батуро А.П., Михайлова Н.А. Изучение протективной активности белоксодержащего комплекса антигенов Streptococcus pneumoniae в гомологичной системе. Журн. микрбиол. 2013, 1: 21-26.
  2. Курбатова Е.А., Воробьев Д.С., Егорова Н.Б., Батуро А.П., Романенко Э.Е., Маркова М.Е., Елкина С.И., Волох Ю.В., Цветков Ю.Е., Сухова Е.В., Яшунский Д.В., Нифантьев Н.Э., Михайлова Н.А. Штаммовые различия внутривидовой иммуногенной активности антигенных компонентов Streptococcus pneumoniae. Журн. микробиол. 2013, 5: 60-69.
  3. Allison A.C., Byars N.E. Immunological adjuvants: desirable properties and side-effects. Mol. Immunol. 1991, 28: 279-84.
  4. Franchi L., NMez G. The NLRP3 Inflammasome is critical for alum-mediated IL-1 Psecretion but dispensable for adjuvant activity. Eur. J. Immunol. 2008, 38 (8): 2085-2089.
  5. Glenny A.T., Pope C.G., Waddington H., Wallace V. The antigenic value of toxoid precipitated by potassium-alum. J. Path. Bact. 1926, 29: 38-45.
  6. Johnson A.G., Gaines S., Landy M. Studies on the O-antigen of Salmonella typhosa. V Enhancement of antibody response to protein antigens by the purified lipopolysaccharide. J. Exp. Med. 1956, 103: 225-246.
  7. Kensil C.R. Saponins as vaccine adjuvants. Crit. Rev. Ther. Drug. Carrier Syst. 1996, 13: 1-55.
  8. Kool M., Soullie T., van Nimwegen M. et al. Alum adjuvant boosts adaptive immunity by inducing uric acid and activating inflammatory dendritic cells. J. Exp. Med. 2008, 205: 869-882.
  9. Kool M., Edge C. Alum adjuvant stimulates inflammatory dendritic cells through activation of the NALP3 inflammasome. J. Immunol. 2008, 181: 3755-3759.
  10. Li H., Nookala S., Re F. Aluminum hydroxide adjuvants activate caspase-1 and induce IL-1beta and IL-18 release. J. Immunol. 2007, 178: 5271-5276.
  11. Li H., Willingham S.B., Ting J. P-Y. et al. Inflammasome activation by Alum and Alum’s adjuvant effect are mediated by NLRP3. J. Immunol. 2008, 181 (1): 17-21.
  12. Lindblad E.B. Aluminium compounds for use in vaccines. Immunol. Cell. Biol. 2004, 82: 497-505.
  13. Lindblad E. B. Are mineral adjuvants triggering TLR2/TLR4 on dendritic cells by a secondary cascade reaction in vivo through the action of heat shock proteins and danger signals? Vaccine. 2006, 24: 697-698.
  14. Lore K. et al. Novel adjuvants for B cell immune responses. Curr. Opin. HIV AIDS. 2009, 4 (5): 441-446.
  15. Mannhalter J.W., Neychev H.O., Zlabinger G.J. et al. Modulation of the human immune response by the non-toxic and non-pyrogenic adjuvant aluminium hydroxide: effect on antigen uptake and antigen presentation. Clin. Exp. Immunol. 1985, 61: 143-151.
  16. Ramon G. Precedes pour accroitre la production des antitoxins. Ann. Inst. Pasteur. 1926, 40: 1-10.
  17. Ramon G. Sur l’augmentation anormale de l’antitoxine chez les chevaux producteurs de serum antidiphterique. Bull. Soc. Centr. Med. Vet. 1925, 101: 227-234.
  18. Snodgrass R.G., Huang S., Choi I.W. et al. Inflammasome-mediated secretion of IL-10 in human monocytes through TLR2 activation; modulation by dietary fatty acids. J. Immunol. 2013, 191 (8):4337-4347.
  19. Sokolovska A., Hem S.L. et al. Activation of dendritic cells and induction of CD4(+) T cell differentiation by aluminum-containing adjuvants. Vaccine. 2007, 25: 4575-4585.
  20. Sun H., Pollock K.G., Brewer J.M. Analysis of the role of vaccine adjuvants in modulating dendritic cell activation and antigen presentation in vitro. Vaccine. 2003, 21: 849-855.
  21. Vogel F.R., Powell M.F. A summary compendium of vaccine adjuvants and excipients. New York, Plenum Publishing Corp., 1995.
  22. Wang Y., Rahman D., Lehner T. A comparative study of stress-mediated immunological functions with the adjuvanticity of alum. J. Biol. Chemistry. 2012, 287 (21): 17152-17160.
  23. Williams A., Flavell R.A., Eisenbarth S.C. The role ofNOD-like Receptors in shaping adaptive immunity. Curr. Opin. Immunol. 2010, 22 (1): 34-40.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Курбатова Е.А., Ахматов Э.А., Ахматова Н.К., Воробьев Д.С., Егорова Н.Б., Батуро А.П., Романенко Э.Е., Цветков Ю.Е., Сухова Е.В., Яшунский Д.В., Нифантьев Н.Э., 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-75442 от 01.04.2019 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах