РЕКОМБИНАНТНЫЕ БЕЛКИ PSEUDOMONAS AERUGINOSA: ВЛИЯНИЕ НА ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ МЫШЕЙ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучение цитокин-опосредованного иммунного ответа у мышей, вакцинированных рекомбинантными антигенными препаратами Pseudomonas aeruginosa. Материалы и методы. Изучен цитокин-опосредованный иммунный ответ у мышей, вакцинированных мембранными рекомбинантными белками OprF, OprL, гибридным рекомбинантным белком OprF-I, состоящим из последовательностей белков OprF и OprI, и рекомбинантной атоксичной формой экзотоксина А с делецией 106 аминокислотных последовательностей (рекомбинантный анатоксин- aTox) P. aeruginosa. Результаты. Выявлено, что у мышей индуцировался широкий спектр исследуемых цитокинов. Наиболее высокий уровень наблюдали в отношении IL-1 и IL-6 при введении рекомбинантных белков OprL, OprF, OprF-I, aTox. OprF-I активно стимулировал продукцию IL-2, являющегося фактором роста и дифференцировки лимфоцитов натуральных киллеров и цитотоксических лимфоцитов; а также IL-5, IL-10, TNF-a и IFN-у. Рекомбинантный белок OprF-I способствовал индукции IL-6, IL-17, TNF-a и IFNy, в то время как aTox - экспрессии IL-1, IL-2, IFN-y. Рекомбинантный белок OprL в наибольшей степени индуцировал синтез IL-17 и умеренно TNF-a и IL-10. Заключение. Полученные рекомбинантные белки P. aeruginosa при внутрибрюшинном введении мышам способствовали формированию иммунного ответа с индукцией направленности как по Th1, так и Th2 пути.

Об авторах

А. В Солдатенкова

НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова, Москва

Л. А Гейдерова

НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова, Москва

Н. К Ахматова

НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова, Москва

Н. А Михайлова

НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова, Москва

Список литературы

  1. Гатыпова Е.В., Злыгостев С.А., Калошин А.А., Михайлова Н.А. Исследование иммунобиологических свойств рекомбинантного белка OprL наружной мембраны Pseudomonas aeruginosa. Вестник РАМН. 2009, 4: 25-28.
  2. Егорова Н.Б., Ахматова Н.К., Чертов И.В. и др. Влияние разных методов введения антигенов условно патогенных бактерий на субпопуляционную структуру и функциональную активность иммунокомпетентных клеток селезенки, кишечника и регионарных лимфатических узлов. Молекулярная медицина. 2009, 5: 48-54.
  3. Калошин А.А., Исаков М.А., Михайлова Н.А., Вертиев Ю.В. Получение рекомбинантной атоксической формы экзотоксина А Pseudomonas aeruginosa. БЭБИМ. 2012, 134 (9): 330335.
  4. Калошин А.А., Михайлова Н.А., Леонова Е.И. Получение гибридного белка OprF-OprI Pseudomonas aeruginosa. Журн. микробиол. 2012, 3: 35-43.
  5. Chen K., Cerutti A. Vaccination strategies to promote mucosal antibody responses. Immunity. 2010, 33: 479-491.
  6. Chen K., McAleer J.P., Lin Y et al. Th17 cells mediate clade-specific, serotype-independent mucosal immunity. Immunity. 2011, 35: 997-1009.
  7. Cohen T.S., Prince A. Cystic fibrosis: a mucosal immunodeficiency syndrome. Nat. Med. 2012, 18 (4): 509-519.
  8. Donta S.T., Peduzzi P., Cross A.S. et al. Immunoprophylaxis against Klebsiella and Pseudomonas aeruginosa infections. The federal hyperimmune immunoglobulin trial study group. J. Infect. Dis. 1996, 174: 537-543.
  9. Doring G., Meisner C., Stern M. A double-blind randomized placebo-controlled phase III study of a Pseudomonas aeruginosa flagella vaccine in cystic fibrosis patients. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007, 104: 11020-11025.
  10. Fisher J.T., Zhang Y, Engelhardt J.F Comparative biology ofcystic fibrosis animal models. Methods Mol. Biol. 2011, 742: 311-334.
  11. Kaloshin A.A., Gatypova E.V, Mikhailova N.A. Obtaining recombinant forms of outer membrane protein (OprF) of Pseudomonas aeruginosa and assessment of their immunogenic properties. Appl. Biochemistry and Microbiology. 2011, 47 (8): 780-788.
  12. Koh AY, Priebe G.P., Ray C. et al. Inescapable need for neutrophils as mediators of cellular innate immunity to acute Pseudomonas aeruginosa pneumonia. Infect. Immun. 2009, 77: 5300-5310.
  13. Krause A., Whu WZ., Xu Y et al. Protective anti-Pseudomonas aeruginosa humoral and cellular mucosal immunity by AdC7-mediated expression of the P. aeruginosa protein OprF Vaccine. 2011, 29: 2131-2139.
  14. Krause K., Metz M., Makris M. et al. The role of interleukin-1 in allergy-related disorders. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2012, 12 (5): 477-484.
  15. Leal I.S., Florido M., Andersen P., Appelberg R. Interleukin-6 regulates the phenotype of the immune response to a tuberculosis subunit vaccine. Immunol. 2001, 103: 375-381.
  16. Mueller-Ortiz S.L., Drouin S.M., Wetsel R.A. The alternative activation pathway and complement component C3 are critical for a protective immune response against Pseudomonas aeruginosa in a murine model of pneumonia. Infect. Immun. 2004, 72: 2899-2906.
  17. Nieuwenhuis E.E., Matsumoto T., Exley A. et al. CD1d-dependent macrophage-mediated clearance of Pseudomonas aeruginosa from lung. Nat. Med. 2002, 8: 588-593.
  18. Pier G.B., Boyer D., Preston M. et al. Human monoclonal antibodies to Pseudomonas aeruginosa alginate that protect against infection by both mucoid and nonmucoid strains. J. Immunol. 2004, 1736: 5671-5678.
  19. Priebe G.P., Walsh R.L, Cederroth T.A. et al. IL-17 is a critical component of vaccine-induced protection against lung infection by lipopolysaccharide-heterologous strains of Pseudomonas aeruginosa. J. Immunol. 2008, 181: 4965-4975.
  20. Sharma A., Krause A., Worgall, S. Recent developments for Pseudomonas vaccines. Hum. Vac. 2011, 7: 999-1011.
  21. Shupp J.W, Pavlovich A.R., Jeng J.C. et al. Epidemiology ofbloodstream infections in burn-injured patients: a review of the national burn repository. J. Burn Care Res. 2010, 31: 521-528.
  22. Sorichter S., Baumann U., Baumgart A. et al. Immune responses in the airways by nasal vaccination with systemic boosting against Pseudomonas aeruginosa in chronic lung disease. Vaccine. 2009, 27: 2755-2759.
  23. Sun H.Y., Fujitani S., Quintiliani R. et al. Pneumonia due to Pseudomonas aeruginosa: part II: antimicrobial resistance, pharmacodynamic concepts, and antibiotic therapy. Chest. 2011, 139: 1172-1185.
  24. Tan H.L., Regamey N., Brown S. et al. The Th17 pathway in cystic fibrosis lung disease. Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2011, 184: 252-258.
  25. Worgall S. 40 years on: have we finally got a vaccine for Pseudomonas aeruginosa? Future Microbiology 2012, 7 (12): 1333-1335.
  26. Wu W, Huang J., Duan B. et al. Th17-stimulating protein vaccines confer protection against Pseudomonas aeruginosa pneumonia. Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2012, 186: 420-427.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Солдатенкова А.В., Гейдерова Л.А., Ахматова Н.К., Михайлова Н.А., 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-75442 от 01.04.2019 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах