ИНДУКЦИЯ И ЗАЩИТНЫЕ СВОЙСТВА АНТИТЕЛ К МУРАМИЛПЕПТИДАМ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Охарактеризовать роль гуморального иммунного ответа в механизмах действия мурамилпептидных иммуностимуляторов. Материалы и методы. Мышей иммунизировали комплексом мурамилпептидов (КМП), полученным из пептидогликана Salmonella typhi и состоящим из трех компонентов: 1) ацетил-глюкозаминил-(β1→4)-ацетил-мурамоил-L-аланил-D-изоглютаминил-мезо-диаминопимелиновой кислоты (ГМтри); 2) ацетил-глюкозаминил-(β1→4)-ацетил-мурамоил-аланил-D-изоглютаминил-мезо-диаминопимелоил-D-аланина (ГМтетра) и 3) димера ГМтетра (диГМтетра), в котором мономерные остатки ГМтетра соединены путем амидной связи между карбоксильной группой терминального D -аланина одного остатка ГМтетра и ω-аминогруппой мезо-диаминопимелиновой кислоты другого остатка ГМтетра. Результаты. Иммунизация приводила к многократному повышению титров IgM, IgG1 и IgG2a к КМП. Антитела (АТ) были направлены против цельной молекулы диГМтетра и не распознавали ее фрагменты. Сыворотки мышей, иммунизированных КМП, защищали мышей от летальной инфекции грамо-трицательным (S. typhimurium), но не грамположительным (Staphylococcus aureus) микроорганизмами. Заключение. Индукция защитных АТ может представлять собой новый механизм действия мурамилпептидных иммуностимуляторов.

Об авторах

М. В Пащенков

ГНЦ - Институт иммунологии, Москва

В. Г Пак

ГНЦ - Институт иммунологии, Москва

Б. И Алхазова

ГНЦ - Институт иммунологии, Москва

В. Л Львов

ГНЦ - Институт иммунологии, Москва

Б. В Пинегин

ГНЦ - Институт иммунологии, Москва

Список литературы

  1. Пащенков М.В., Попилюк С.Ф., Алхазова Б.И. и др. Иммунобиологические свойства мурамилпептидных фрагментов пептидогликана грамотрицательных бактерий. Иммунология. 2010, 31: 119-125.
  2. Пащенков М.В., Будихина А.С., Голубева Н.М. и др. Результаты I фазы клинических испытаний иммуномодулятора «Полимурамил». Иммунология. 2011, 32: 239-243.
  3. Пащенков М.В., Будихина А.С., Голубева Н.М. и др. Клиническая и иммунологическая эффективность иммуномодулятора Полимурамил при гнойной хирургической инфекции. Физиология и патология иммунной системы. Иммунофармакогеномика. 2011, 15: 12-18.
  4. Azuma I. Development of the cytokine inducer romurtide: experimental studies and clinical application. Trends Pharmacol Sci. 1992, 13: 425-428.
  5. Capparelli R., Nocerino N., Medaglia C. et al. The Staphylococcus aureus peptidoglycan protects mice against the pathogen and eradicates experimentally induced infection. PLoS One. 2011, 6: e28377.
  6. Chamaillard M., Hashimoto M., Horie Y. et al. An essential role for NOD1 in host recognition ofbacterial peptidoglycan containing diaminopimelic acid. Nat. Immunol. 2003,4:702-707.
  7. Dziarski R., Gupta D. Staphylococcus aureus peptidoglycan is a toll-like receptor 2 activator: a reevaluation. Infect. Immun. 2005, 73: 5212-5216.
  8. Ellouz F., Adam A., Ciorbaru R. et al. Minimal structural requirements for adjuvant activity ofbacterial peptidoglycan derivatives. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1974, 59:1317-1325.
  9. Franken N., Seidl P.H., Kuchenbauer T. et al. Specific immunoglobulin A antibodies to a peptide subunit sequence ofbacterial cell wall peptidoglycan. Infect. Immun. 1984, 44: 182-187.
  10. Franken N., Seidl P.H., Zauner E. et al. Quantitative determination of human IgG antibodies to the peptide subunit determinant of peptidoglycan by an enzyme-linked immunosorbent assay. Mol. Immunol. 1985, 22: 573-579.
  11. Fritz J.H., Le Bourhis L., Sellge G. et al. Nod1-mediated innate immune recognition of peptidoglycan contributes to the onset of adaptive immunity. Immunity. 2007, 26: 445-459.
  12. Girardin S.E., Boneca I.G., Viala J. et al. Nod2 is a general sensor of peptidoglycan through muramyl dipeptide (MDP) detection. J. Biol. Chem. 2003, 278: 88698872.
  13. Hardy R.R. B-1 B cells: development, selection, natural autoantibody and leukemia. Curr Opin. Immunol. 2006, 18: 547-555.
  14. Magalhaes J.G., Fritz J.H., Le Bourhis L. et al. Nod2-dependent Th2 polarization of antigen-specific immunity. J. Immunol. 2008, 181: 7925-7935.
  15. Martin F., Kearney J.F. B1 cells: similarities and differences with other B cell subsets. Curr. Opin. Immunol. 2001, 13: 195-201.
  16. Meshcheryakova E., Makarov E., Philpott D. et al. Evidence for correlation between the intensities of adjuvant effects and NOD2 activation by monomeric, dimeric and lipophylic derivatives of N-acetylglucosaminyl-N-acetylmuramyl peptides. Vaccine. 2007, 25:4515-4520.
  17. Nardin A., Lefebvre M.L., Labroquere K. et al. Liposomal muramyl tripeptide phos-phatidylethanolamine: Targeting and activating macrophages for adjuvant treatment of osteosarcoma. Curr. Cancer Drug Targets. 2006, 6: 123-133.
  18. Pashenkov M.V., Popilyuk S.F., Alkhazova B.I. et al. Muropeptides trigger distinct activation profiles in macrophages and dendritic cells. Int. Immunopharmacol. 2010, 10: 875-882.
  19. Pinegin B.V., Kulakov A.V., Makarov E.A. et al. The occurrence of natural antibodies to minimal component of bacterial cell wall (N-acetylglucosaminyl-N-acetylmuramyl dipeptide) in sera from healthy humans. Immunol. Lett. 1995, 47: 33-37.
  20. Schleifer K.H., Kandler O. Peptidoglycan types of bacterial cell walls and their taxonomic implications. Bacteriol. Rev. 1972, 36: 407-477.
  21. Wergeland H.I., Endresen C. Antibodies to various bacterial cell wall peptidoglycans in human and rabbit sera. J. Clin. Microbiol. 1987, 25: 540-545.
  22. Zeiger A.R., Tuazon C.U., Sheagren J.N. Antibody levels to bacterial peptidoglycan in human sera during the time course ofendocarditis and bacteremic infections caused by Staphylococcus aureus. Infect. Immun. 1981, 33: 795-800.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Пащенков М.В., Пак В.Г., Алхазова Б.И., Львов В.Л., Пинегин Б.В., 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-75442 от 01.04.2019 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах