ВКЛАД L,D-КАРБОКСИПЕПТИДАЗ В ВИРУЛЕНТНОСТЬ ФАКУЛЬТАТИВНО ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ ПАТОГЕННЫХ БАКТЕРИЙ LISTERIA MONOCYTOGENES


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценить влияние мутаций в генах Listeria monocytogenes, кодирующих муреин-
тетрапептид L,D-карбоксипептидазы Lmo0028 и Lmo1638, на динамику инфекционного
процесса и взаимодействие очищенных муропептидов с рецептором NOD1. Материалы
и методы. Использованы штамм дикого типа EGDe и рекомбинантные штаммы GIMins1638
и GIMins0028, полученные на его основе методом сайт-специфического мутагенеза.
Динамику инфекционного процесса изучали на модели внутривенной инфекции мышей
линии BALB/c. Активность лиганд-рецепторного взаимодействия муропептидов, выде-
ленных из рекомбинантных и родительского штаммов, проверяли на клетках линии
HEK293-hNOD1, экспрессирующие NOD1 рецептор и содержащих в своем геноме ре-
портерный ген ƒ-галактозидазы под контролем экспрессии NF-kB зависимого промотера.
Результаты. Отсутствие Lmo0028 замедляет размножение листерий в печени животных,
начиная с 24 часов и в дальнейшие сроки после заражения, тогда как отсутствие Lmo1638
приводит к увеличению микробной нагрузки через 6 и 24 часа после инфицирования, не
оказывая влияния на дальнейшую инфекцию. Различий в активации NOD1 рецептора
муропептидами, выделенными из рекомбинантных и родительского штаммов, обнаруже-
но не было. Заключение. Несмотря на высокую гомологию, муреин-тетрапептид L,D-
карбоксипептидазы Lmo0028 и Lmo1638 вносят различный вклад в развитие инфекцион-
ного процесса, вызываемого L. monocytogenes у мышей линии BALB/c. Отсутствие
различий в активации NOD1 рецептора может быть связано с компенсацией энзимати-
ческих функций в штаммах с мутацией в каждом из генов благодаря наличию гомологич-
ного белка.

Об авторах

Д С Юров

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

А Ф Варфоломеев

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

А И Тухватулин

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

Д Ю Логунов

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

Б С Народицкий

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

С А Ермолаева

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

Список литературы

  1. Юров Д.С., Пушкарева В.И., Ермолаева С.А. Идентификация белков, влияющих на вирулентность Listeria monocytogenes, с помощью биоинформационного анализа. Мол. генет. микробиол. вирусол. 2008, 1: 8-14.
  2. Юров Д.С., Егорова И., Варфоломеев А.Ф. и др. Влияние мутации в гене, кодирующем l,d-карбоксипептидазу, на динамику листериозной инфекции. Журн. микробиол. 2009, 4: 55-59.
  3. Barendt S.M., Sham L., Winkler M.E. Characterization of mutants deficient in the l,d-carboxypeptidase (DacB) and WalRK (VicRK) regulon, involved in peptidoglycan maturation of Streptococcus pneumoniae serotype 2 strain d39. J. Bacteriol. 2011, 193: 2290-2300.
  4. Boneca I.G., Dussurget O., Cabanes D. et al. A critical role for peptidoglycan N-deacetylation in Listeria evasion from the host innate immune system. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007, 104: 997-1002.
  5. Franchi L., Warner N., Viani K. et al. Function of Nod-like receptors in microbial recognition and host defense. Immunol. Rev. 2009, 227: 106-128.
  6. Gregory S.H., Sagnimeni A.J., Wing E.J. Bacteria in the bloodstream are trapped in the liver and killed by immigrating neutrophils. J. Immunol. 1996, 157: 2514-2520.
  7. Gregory S.H., Wing E.J. Neutrophil-Kupffercell interaction in host defenses to systemic infections. Immunol. Today. 1998, 19: 507-510.
  8. Korsak D., Popowska M., Markiewicz Z. Analysis of the murein of a Listeria monocytogenes EGD mutant lacking functional penicillin binding protein 5 (PBP5). Pol. J. Microbiol. 2005, 54: 339-342.
  9. Korza H.J., Bochtler M. Pseudomonas aeruginosa L,D-carboxypeptidase, a serine peptidase with a Ser-His-Glu triad and a nucleophilic elbow. J. Biol. Chem. 2005, 280: 40802-40812.
  10. Park J.T., Uehara T. How bacteria consume their own exoskeletons (turnover and recycling of cell wall peptidoglycan). Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2008, 72: 211-227.
  11. Philpott D.J., Girardin S.E. The role of Tolllike receptors and Nod proteins in bacterial infection. Mol. Immunol. 2004, 41: 1099-1108.
  12. Templin M.F., Ursinus A., Höltje J.V. A defect in cell wall recycling triggers autolysis during the stationary growth phase of Escherichia coli. EMBO J. 1999, 18: 4108-4117.
  13. Vollmer W., Blanot D., de Pedro M.A. Peptidoglycan structure and architecture. FEMS Microbiol. Rev. 2008, 32: 149-167.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Юров Д.С., Варфоломеев А.Ф., Тухватулин А.И., Логунов Д.Ю., Народицкий Б.С., Ермолаева С.А., 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-75442 от 01.04.2019 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах