Отправить статью по E-mail МОДЕЛЬ ХРОНИЧЕСКОГО САЛЬМОНЕЛЛЕЗА: ПАРАМЕТРЫ ИНФЕКЦИИ И ИММУННОГО ОТВЕТА У ИНБРЕДНЫХ МЫШЕЙ, ГЕНЕТИЧЕСКИ РАЗЛИЧНЫХ ПО ВОСПРИИМЧИВОСТИ К САЛЬМОНЕЛЛЕЗУ
- Авторы: Нестеренко ЛН1, Кобец НВ1, Балунец ДВ1
-
Учреждения:
- НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва
- Выпуск: Том 89, № 4 (2012)
- Страницы: 9-14
- Раздел: Статьи
- URL: https://microbiol.crie.ru/jour/article/view/13675
- ID: 13675
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Исследовать параметры хронической инфекции и иммунный ответ мышей линий
I/St и A/Sn в модели перорального заражения мышей Salmonella enterica серовар
Typhimurium. Материалы и методы. Исследования выполнены на мышах инбредных линий
I/StSnEgYCit (I/St), A/JsnYCit (A/Sn), а также их гибридах возвратного скрещивания [I/
StrxF1(I/StxA/Sn)]ВС. Мышей заражали per os штаммом IE147 S. enterica серовар
Тyphimurium дозой 2х105 КОЕ на мышь. Число сальмонелл определяли через 3, 5 и 7 суток,
3 и 4 недели после заражения в различных органах, число антителопродуцентов - методом
клеточного ИФА. Патоморфологические изменения селезенок мышей исследовали ги-
стологически с использованием окрашивания гематоксилином и эозином. На потомках
возвратного скрещивания [I/St x F1(I/St x A/Sn)]ВС1 был проведен сегрегационный ге-
нетический анализ признака чувствительности к сальмонеллезной инфекции и картиро-
ваны локусы, участвующие в контроле сальмонеллезной инфекции. Результаты. Течение
хронического сальмонеллеза у чувствительной линии I/St характеризовалось наличием
более выраженных патоморфологических изменений в селезенке и значительно более
высокой микробной нагрузкой в органах (примерно в 1000 раз) по сравнению с мышами
A/Sn. Межлинейные различия по восприимчивости к инфекции коррелировали с раз-
личиями в типе раннего локального и системного иммунного ответа. У мышей I/St был
выявлен более высокий уровень сальмонелл-специфичных IgG2a-, IgG1- и IgA-образу-
ющих клеток в селезенке, чем у мышей A/Sn, что коррелирует с выраженной спленоме-
галией и высокой концентрацией сальмонелл. Напротив, мыши A/Sn демонстрировали
более высокий уровень сальмонелла-специфичных IgA-образующих клеток в пейеровых
бляшках, что, вероятно, приводит к защите линии A/Sn при пероральном заражении.
Генетический анализ наследования признака чувствительности к сальмонеллезу показал
наличие его сцепления с локусом D9Mit89 хромосомы 9, на которой ранее был картирован
локус Tbs2, участвующий в контроле туберкулезной инфекции. Заключение. Существует
вероятность наличия общих механизмов генетического контроля туберкулезной и саль-
монеллезной инфекций у мышей A/Sn и I/St.
I/St и A/Sn в модели перорального заражения мышей Salmonella enterica серовар
Typhimurium. Материалы и методы. Исследования выполнены на мышах инбредных линий
I/StSnEgYCit (I/St), A/JsnYCit (A/Sn), а также их гибридах возвратного скрещивания [I/
StrxF1(I/StxA/Sn)]ВС. Мышей заражали per os штаммом IE147 S. enterica серовар
Тyphimurium дозой 2х105 КОЕ на мышь. Число сальмонелл определяли через 3, 5 и 7 суток,
3 и 4 недели после заражения в различных органах, число антителопродуцентов - методом
клеточного ИФА. Патоморфологические изменения селезенок мышей исследовали ги-
стологически с использованием окрашивания гематоксилином и эозином. На потомках
возвратного скрещивания [I/St x F1(I/St x A/Sn)]ВС1 был проведен сегрегационный ге-
нетический анализ признака чувствительности к сальмонеллезной инфекции и картиро-
ваны локусы, участвующие в контроле сальмонеллезной инфекции. Результаты. Течение
хронического сальмонеллеза у чувствительной линии I/St характеризовалось наличием
более выраженных патоморфологических изменений в селезенке и значительно более
высокой микробной нагрузкой в органах (примерно в 1000 раз) по сравнению с мышами
A/Sn. Межлинейные различия по восприимчивости к инфекции коррелировали с раз-
личиями в типе раннего локального и системного иммунного ответа. У мышей I/St был
выявлен более высокий уровень сальмонелл-специфичных IgG2a-, IgG1- и IgA-образу-
ющих клеток в селезенке, чем у мышей A/Sn, что коррелирует с выраженной спленоме-
галией и высокой концентрацией сальмонелл. Напротив, мыши A/Sn демонстрировали
более высокий уровень сальмонелла-специфичных IgA-образующих клеток в пейеровых
бляшках, что, вероятно, приводит к защите линии A/Sn при пероральном заражении.
Генетический анализ наследования признака чувствительности к сальмонеллезу показал
наличие его сцепления с локусом D9Mit89 хромосомы 9, на которой ранее был картирован
локус Tbs2, участвующий в контроле туберкулезной инфекции. Заключение. Существует
вероятность наличия общих механизмов генетического контроля туберкулезной и саль-
монеллезной инфекций у мышей A/Sn и I/St.
Об авторах
Л Н Нестеренко
НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, МоскваНИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва
Н В Кобец
НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, МоскваНИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва
Д В Балунец
НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, МоскваНИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва
Список литературы
- Fortin A., Abel L., Casanova J. L., Gros P. Host genetics of mycobacterial diseases in mice and men: forward genetic studies of BCG-osis and tuberculosis. Ann. Rev. Genomics Hum. Genet. 2007, 8: 163-192.
- Kobets N., Kennedy K., O'Donnell D., Garside P. An investigation of the ability of orally primed and tolerised T cells to help B cells upon mucosal challenge. Immunology. 2004, 112 (4): 550-558.
- Monack D.M., Bouley D.M., Falkow S. Salmonella typhimurium persists within macrophages in the mesenteric lymph nodes of chronically infected Nramp1+/+ mice and can be reactivated by IFN neutralization. J. Exper. Med. 2004, 199: 231-241.
- Martinoli C., Chiavelli A., Rescigno M. Entry route of Salmonella typhimurium directs the type of induced immune response. Immunity. 2007, 27 (6): 975-984.
- Nesterenko L.N., Balunets D.V., Tomova A.S. et al. Mycobacterium tuberculosis-susceptible I/St mice develop severe disease following infection with taxonomically distant bacteria, Salmonella enterica and Chlamydia pneumoniae. Clin. Exper. Immun. 2006, 146: 93-100.
- Sanchez F., Radaeva T.V., Nikonenko B.V. et al. Multigenic control of disease severity after virulent Mycobacterium tuberculosis infection in mice. Infect. Immun. 2003, 71: 126-131.
- van Spriel A.B., Sofi M., Gartlan K.H. et al. The tetraspanin protein CD37 regulates IgA responses and anti-fungal immunity. PLoS Pathog. 2009, 5 (3): e1000338.
Дополнительные файлы
