РАЗНОНАПРАВЛЕННОЕ ВЛИЯНИЕ MIF И ПОЛИПРЕНИЛФОСФАТА НАТРИЯ НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ФЛАВИВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У МЫШЕЙ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель . Изучить влияние фактора, ингибирующего миграцию макрофагов (MIF), при интрацеребральном введении на течение экспериментальной инфекции, вызванной у мышей вирусом клещевого энцефалита (ВКЭ), а также изучить влияние полипренилфосфата натрия (ППФ) и/или антител к MIF на течение данного заболевания на фоне введения MIF. Материалы и методы . В качестве источника ППФ использовали препарат фоспренил. ППФ вводили интрацеребрально. MIF - рекомбинантный человеческий фирмы «R&D» (США); мыши - линии BALB/c. Результаты . В сыворотках крови мышей, инфицированных ВКЭ, выявляли стимуляцию продукции MIF с 8 по 10 сутки после инфицирования - на фоне проявления клинических признаков клещевого энцефалита (КЕ). Введение инфицированным мышам ППФ, напротив, приводило к подавлению продукции MIF в указанные сроки. При введении мышам MIF в дозе 20 нг, летальность на 40% увеличилась, а средняя продолжительность жизни (СПЖ), сократилась на 2,3 сут. Таким образом, MIF в высоких дозах вызывал утяжеление течения инфекции, вызванной ВКЭ у мышей, а введение ППФ в дозе 60 мкг приводило к защите от инфекции в 100% случаев. Интрацеребральное введение антител к MIF мышам приводило к снижению показателя летальности до 26% по сравнению с контролем и увеличению СПЖ на 5,5 сут. При одновременном введении в мозг зараженных мышей MIF, ППФ и антител к MIF регистрировали предотвращение MIF-индуцированного утяжеления течения КЭ. Заключение . Полученные данные позволяют сделать вывод, что MIF может служить показателем тяжести течения КЭ, а также - возможным прогностическим показателем развития менинго-энцефалитической формы КЭ у людей.

Об авторах

А. В Санин

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

А. П Суслов

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

О. Ю Третьяков

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

Р. В Зварцев

Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П.Чумакова, Московская область

А. В Саличев

Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П.Чумакова, Московская область

Т. Н Кожевникова

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

В. Ю Санина

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

Е. Г Смирнова

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

С. В Ожерелков

Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П.Чумакова, Московская область

Список литературы

  1. Кожевникова Т.Н., Ожерелков С.В., Зварцев Р.В. и др. Изучение роли фактора ингибиции миграции макрофагов (MIF) при экспериментальной флавивирусной инфекции у мышей. Росс. иммунол. журн., 2008, 2 (11) 2-3: 250.
  2. Пшеничников В.А., Семенов Б.Ф., Зезеров Е.Г. Стандартизация методов биологических исследований. М., 1974.
  3. Суслов А.П., Коноплева М.В., Третьяков О.Ю., Кожушный А.П. Роль фактора пода- вления миграции макрофагов (MIF) в формировании системного воспалительного ответа и развития сепсиса. Журн. микробиол. 2008, 5: 15-23.
  4. Суслов А.П., Головин В.П., Скворцов В.Т., Коронцвит Т.А. Скрининговый тест клеточной миграции (СТКМ) из микрокультур in vitro. Иммунология. 1989, 2: 73-77.
  5. Alvaro Arjona, Harald G.Foellmer, Torrence Town et al. Abrogation of macrophage inhibitory factor decreases West Nile virus lethality by limiting viral neuroinvasion. J. Clin. Invest. 2007, 117 (10): 3059-3066.
  6. Bacher M. et al. Borna disease virus-induced accumulation of macrophage migration inhibitory factor in rat brain astrocytes is associated with inhibition of macrophage infiltration. Glia. 2002; 37: 291-306.
  7. Bacher M., Eickmann M., Schrader J. et al. Human cytomegalovirus-mediated induction of MIF in fibroblasts. Virology. 2002, 299: 32-37.
  8. Bonneau R.H. Steroid hormone regulation of antiviral immunity. Brain Behav. Immunol. 1996, 10 (2): 139-163.
  9. Bucala R. MIF rediscovered: cytokine, pituitary hormone, and glucocorticoid-induced regulator of the immune response. Faseb J. 1996, 10 (14): 1607-1613.
  10. Calandra T., Roger T. Macrophage migration inhibitory factor: a regulator of innate immunity. Nat. Rev. Immunol. 2003, 3: 791-800.
  11. Chen L.C. et al. Correlation of serum levels of macrophage migration inhibitory factor with disease severity and clinical outcome in dengue patients. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2006, 74: 142-147.
  12. Kimura K., et al. Role of macrophage migration inhibitory factor in hepatitis B virus-specific cytotoxic-T-lymphocyte-induced liver injury. Clin. Vacc. Immunol. 2006, 13: 415-419.
  13. Suzuki T. et al. Japanese encephalitis virus upregulates expression of macrophage migration inhibitory factor (MIF) mRNA in the mouse brain. Biochim. Biophys. Acta. 2000, 1517: 100- 110.
  14. Toporkova M.G., Aleshin S.E., Ozherelkov S.V. et al. Serum levels of interleukin 6 in recently hospitalized tick-borne encephalitis patients correlate with age, but not with disease outcome. Clin. Exp. Immunol. 2008, 152 (3): 517-521.
  15. Ute Arndt, Gunther Wennemuth, Peter Barth et al. Release of macrophage migration inhibitory factor and cxcl8/interleukin-8 from lung epithelial cells rendered necrotic by Influenza A virus infection J. Virol. 2002, 76 (18): 9298-9306.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Санин А.В., Суслов А.П., Третьяков О.Ю., Зварцев Р.В., Саличев А.В., Кожевникова Т.Н., Санина В.Ю., Смирнова Е.Г., Ожерелков С.В., 2011

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-75442 от 01.04.2019 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах