Journal of microbiology, epidemiology and immunobiologyJournal of microbiology, epidemiology and immunobiologyЖурнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии0372-93112686-7613Central Research Institute for Epidemiology13570ArticlesСтатьиResearch ArticleMULTIDIRECTIONAL EFFECT OF MIF AND SODIUM POLYPRENYL PHOSPHATE ON THE COURSE OF EXPERIMENTAL FLAVIVIRUS INFECTION IN MICEРАЗНОНАПРАВЛЕННОЕ ВЛИЯНИЕ MIF И ПОЛИПРЕНИЛФОСФАТА НАТРИЯ НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ФЛАВИВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У МЫШЕЙSaninA. VСанинА. ВSuslovA. PСусловА. ПTretyakovO. YuТретьяковО. ЮZvartsevR. VЗварцевР. ВSalichevA. VСаличевА. ВKozhevnikovaT. NКожевниковаТ. НSaninaV. YuСанинаВ. ЮSmirnovaE. GСмирноваЕ. ГOzherelkovS. VОжерелковС. ВGamaleya Research Institute of Epidemiology and Microbiology, MoscowНИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, МоскваChumakov Research Institute of Poliomyelitis and Viral Encephalites, Moscow region, RussiaИнститут полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П.Чумакова, Московская область15102011885NO5 (2011)№5 (2011)566109062023Copyright ©; 2011, Sanin A.V., Suslov A.P., Tretyakov O.Y., Zvartsev R.V., Salichev A.V., Kozhevnikova T.N., Sanina V.Y., Smirnova E.G., Ozherelkov S.V.Copyright ©; 2011, Санин А.В., Суслов А.П., Третьяков О.Ю., Зварцев Р.В., Саличев А.В., Кожевникова Т.Н., Санина В.Ю., Смирнова Е.Г., Ожерелков С.В.2011Sanin A.V., Suslov A.P., Tretyakov O.Y., Zvartsev R.V., Salichev A.V., Kozhevnikova T.N., Sanina V.Y., Smirnova E.G., Ozherelkov S.V.Санин А.В., Суслов А.П., Третьяков О.Ю., Зварцев Р.В., Саличев А.В., Кожевникова Т.Н., Санина В.Ю., Смирнова Е.Г., Ожерелков С.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://microbiol.crie.ru/jour/article/view/13570

Aim. Study of macrophage migration inhibiting factor (MIF) effect after intracerebral administration on the course of experimental infection induced in mice by tick borne encephalitis virus (TEV), and study of sodium polyprenyl phosphate (PPP) and/or antibodies against MIF on the course of this infection against the background of MIF administration. Materials and methods. Phosprenil preparation was used as a source of PPP. PPP was administered intracerebrally. MIF - human recombinant (R&D, USA), mice - Balb/c line. Results. In the sera of mice infected with TEV, MIF production stimulation was detected at days 8 through 10 after the infection - against the background of clinical signs presentation of tick borne encephalitis (TE). Administration of PPP to infected mice, on the contrary, resulted in MIF production suppression at the specified period. After administration of 20 ng of MIF to mice, lethality increased by 40% and average life span decreased by 2.3 days. Thus, MIF at high doses caused an increase of infection course severity, in- duced by TEV in mice, and administration of 60 μg of PPP resulted in the protection from infection in 100% of cases. Intracerebral administration to mice of antibodies against MIF resulted in a decrease of lethality indicator up to 26% as compared with control and an increase of average life span by 5.5 days. During simultaneous administration into the brain of infected mice of MIF, PPP and antibodies against MIF, prevention of MIF-induced increase of TE course severity was registered. Conclusion. The data obtained allow to conclude that MIF may serve as an indicator of TE course severity, and pos- sible prognostic indicator of meningo-encephalitic form development in humans.

Цель . Изучить влияние фактора, ингибирующего миграцию макрофагов (MIF), при интрацеребральном введении на течение экспериментальной инфекции, вызванной у мышей вирусом клещевого энцефалита (ВКЭ), а также изучить влияние полипренилфосфата натрия (ППФ) и/или антител к MIF на течение данного заболевания на фоне введения MIF. Материалы и методы . В качестве источника ППФ использовали препарат фоспренил. ППФ вводили интрацеребрально. MIF - рекомбинантный человеческий фирмы «R&D» (США); мыши - линии BALB/c. Результаты . В сыворотках крови мышей, инфицированных ВКЭ, выявляли стимуляцию продукции MIF с 8 по 10 сутки после инфицирования - на фоне проявления клинических признаков клещевого энцефалита (КЕ). Введение инфицированным мышам ППФ, напротив, приводило к подавлению продукции MIF в указанные сроки. При введении мышам MIF в дозе 20 нг, летальность на 40% увеличилась, а средняя продолжительность жизни (СПЖ), сократилась на 2,3 сут. Таким образом, MIF в высоких дозах вызывал утяжеление течения инфекции, вызванной ВКЭ у мышей, а введение ППФ в дозе 60 мкг приводило к защите от инфекции в 100% случаев. Интрацеребральное введение антител к MIF мышам приводило к снижению показателя летальности до 26% по сравнению с контролем и увеличению СПЖ на 5,5 сут. При одновременном введении в мозг зараженных мышей MIF, ППФ и антител к MIF регистрировали предотвращение MIF-индуцированного утяжеления течения КЭ. Заключение . Полученные данные позволяют сделать вывод, что MIF может служить показателем тяжести течения КЭ, а также - возможным прогностическим показателем развития менинго-энцефалитической формы КЭ у людей.

MIFpolyprenyl phosphatetick borne encephalitisполипренилфосфатклещевой энцефалитКожевникова Т.Н., Ожерелков С.В., Зварцев Р.В. и др. Изучение роли фактора ингибиции миграции макрофагов (MIF) при экспериментальной флавивирусной инфекции у мышей. Росс. иммунол. журн., 2008, 2 (11) 2-3: 250.Пшеничников В.А., Семенов Б.Ф., Зезеров Е.Г. Стандартизация методов биологических исследований. М., 1974.Суслов А.П., Коноплева М.В., Третьяков О.Ю., Кожушный А.П. Роль фактора пода- вления миграции макрофагов (MIF) в формировании системного воспалительного ответа и развития сепсиса. Журн. микробиол. 2008, 5: 15-23.Суслов А.П., Головин В.П., Скворцов В.Т., Коронцвит Т.А. Скрининговый тест клеточной миграции (СТКМ) из микрокультур in vitro. Иммунология. 1989, 2: 73-77.Alvaro Arjona, Harald G.Foellmer, Torrence Town et al. Abrogation of macrophage inhibitory factor decreases West Nile virus lethality by limiting viral neuroinvasion. J. Clin. Invest. 2007, 117 (10): 3059-3066.Bacher M. et al. Borna disease virus-induced accumulation of macrophage migration inhibitory factor in rat brain astrocytes is associated with inhibition of macrophage infiltration. Glia. 2002; 37: 291-306.Bacher M., Eickmann M., Schrader J. et al. Human cytomegalovirus-mediated induction of MIF in fibroblasts. Virology. 2002, 299: 32-37.Bonneau R.H. Steroid hormone regulation of antiviral immunity. Brain Behav. Immunol. 1996, 10 (2): 139-163.Bucala R. MIF rediscovered: cytokine, pituitary hormone, and glucocorticoid-induced regulator of the immune response. Faseb J. 1996, 10 (14): 1607-1613.Calandra T., Roger T. Macrophage migration inhibitory factor: a regulator of innate immunity. Nat. Rev. Immunol. 2003, 3: 791-800.Chen L.C. et al. Correlation of serum levels of macrophage migration inhibitory factor with disease severity and clinical outcome in dengue patients. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2006, 74: 142-147.Kimura K., et al. Role of macrophage migration inhibitory factor in hepatitis B virus-specific cytotoxic-T-lymphocyte-induced liver injury. Clin. Vacc. Immunol. 2006, 13: 415-419.Suzuki T. et al. Japanese encephalitis virus upregulates expression of macrophage migration inhibitory factor (MIF) mRNA in the mouse brain. Biochim. Biophys. Acta. 2000, 1517: 100- 110.Toporkova M.G., Aleshin S.E., Ozherelkov S.V. et al. Serum levels of interleukin 6 in recently hospitalized tick-borne encephalitis patients correlate with age, but not with disease outcome. Clin. Exp. Immunol. 2008, 152 (3): 517-521.Ute Arndt, Gunther Wennemuth, Peter Barth et al. Release of macrophage migration inhibitory factor and cxcl8/interleukin-8 from lung epithelial cells rendered necrotic by Influenza A virus infection J. Virol. 2002, 76 (18): 9298-9306.