РЕКОМБИНАНТНЫЙ БЕЛОК ТЕПЛОВОГО ШОКА (rHSP70) УСИЛИВАЕТ АКТИВАЦИЮ ВРОЖДЕННОГО И АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ СОВМЕСТНОМ ВВЕДЕНИИ С БАКТЕРИАЛЬНЫМИ АНТИГЕНАМИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Проведено экспериментальное изучение адъювантного действия рекомбинантного микобактериального белка теплового шока (rHSP70) на иммунный ответ к антигенам условно патогенных микроорганизмов. В качестве бактериальных антигенов использована терапевтическая поликомпонентная вакцина Иммуновак-ВП-4, содержащая лиганды для связывания с TLR 2,4,9. Полученные данные свидетельствуют о том, что rHSP70 в смеси с бактериальными антигенами условно патогенных микроорганизмов приводит к созреванию дендритных клеток, полученных из костномозговых предшественников мыши, повышению экспрессии на их мембране TLR2, 4, 9, выработке цитокинов IL-1β, IL-6, IL-10, TNFα, а также активирует врожденный иммунитет в опытах in vivo, повышая резистентность мышей при экспериментальной сальмонеллезной инфекции. Одновременное введение rHSP70 с бактериальными антигенами повышало титры антител к антигенным компонентам вакцины в РПГА. Таким образом, на данной модели подтверждено адъювантное действие rHSP70 и показано усиление стимуляции врожденного и адаптивного иммунитета.

Полный текст

РЕКОМБИНАНТНЫЙ БЕЛОК ТЕПЛОВОГО ШОКА (rHSP70) УСИЛИВАЕТ АКТИВАЦИЮ ВРОЖДЕННОГО И АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ СОВМЕСТНОМ ВВЕДЕНИИ С БАКТЕРИАЛЬНЫМИ АНТИГЕНАМИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
×

Об авторах

Ю. С Шевчик

НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова, Москва

Е. А Курбатова

НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова, Москва

П. Г Свешников

НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова, Москва

Н. К Ахматова

НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова, Москва

Н. Б Егорова

НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова, Москва

Список литературы

  1. Ахматова Н.К. Молекулярные и клеточные механизмы действия иммуномодуляторов микробного происхождения на функциональную активность эффекторов врожденного иммунитета. Автореф. дис. д-ра мед. наук, 2006.
  2. Егорова Н.Б., Ефремова В.Н., Курбатова Е.А., Кузьмина Л.А. Итоги экспериментального и клинического изучения поликомпонентной вакцины из антигенов условно-патогенных микроорганизмов. Журн. микробиол. 1997, 6: 96—100.
  3. Семенов Б.Ф., Егорова Н.Б., Семенова И.Б., Курбатова Е.А. Терапевтические вакцины. Рос. мед. вести. 2000, 3: 26—32.
  4. Семенов Б.Ф., Зверев В.В. Концепция создания быстрой иммунологической защиты от патогенов. Журн. микробиол. 2007, 4: 93—100.
  5. Agrawal S., Agrawal A., Doughty B. et al. Cutting edge: different Toll-like receptor agonists instruct dendritic cells to induce distinct Th responses via differential modulation of extracellular signalregulated kinase-mitogen-activated protein kinase and c-Fos. J. Immunol. 2003, 171: 4984—4989.
  6. Barrios C., Lussow A.R., Van Embden J. et al. Mycobacterial heat-shock protein as carrier molecules. II: The use of the 70-kDa mycobacterial heat-shock protein as carrier for conjugated vaccines can circumvent the need for adjuvants and bacillus Calmette-Guerin priming. Eur. J. Immunol. 1992, 22 (6): 1365—1372.
  7. Ciupitu A., Peterson M.T., O’Donell C.L. et al. Immunization with a lymphatic choriomeningitis virus peptide mixed with heat shock protein 70 in protective antiviral immunity and specific cytotoxic T lymphocytes. J. Exp. Med. 1998, 187: 685—691.
  8. Hong-Tao Li, Jia-Bin Yan, Jing Li et al. Enhancement of humoral immune responses to HBsAg by heat shock protein gp96 and its N-terminal fragment in mice. World J. Gastroenterol. 2005, 11 (9): 2858—2863.
  9. Iwasaki A., Medzhitov R. Toll-like receptor of the adaptive immune responses. Nat. Immunol. 2004, 5: 987—995.
  10. Kawai T., Akira S. Pathogen recognition with Toll-like receptors. Curr. Opin. Immunol. 2005, 17: 338—344.
  11. Napolitani G., Rinaldi A., Bertoni F. et al. Selected Toll-like receptor agonist combinations synergistically trigger a T helper type 1-polarizing program in dendritic cells. Nat. Immunol. 2005, 6: 769—776.
  12. Pulendran B. Variegation of the immune response with dendritic cells and pathogen recognition receptors. J. Immunol. 2005, 174: 2457—2465.
  13. Querec T., Bennouna S., Alkan S. et al. Yellow fever vaccine YF-17D activates multiple dendritic cell subsets via TLR2, 7, 8, and 9 to stimulate polyvalent immunity. JEM. 2006, 203: 413—424.
  14. Roman E., Moreno C. Synthetic peptides noncovalently bound to bacterial hsp70 elicit peptide-specific T-cell response in vivo. Immunology. 1996,14: 487—492.
  15. Wan T. Zhou X., Chen G. et al. Novel heat shock protein Hsp70L1 activates cells as Th1 polarizing adjuvant. Immunobiology. 2004,103: 1747—1754.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Шевчик Ю.С., Курбатова Е.А., Свешников П.Г., Ахматова Н.К., Егорова Н.Б., 2009

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-75442 от 01.04.2019 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах