Состояние гуморального иммунитета к парвовирусу В19 у населения отдельных географических регионов

Полный текст

Введение

Медицинская значимость парвовирусной ин­фекции (ПВИ) связана с особенностями возбуди­теля — парвовируса человека В19 (PVB19). Вирус обладает тератогенным действием, наиболее актив­но проявляющимся во II триместре беременности [1-3]. При внутриутробном инфицировании плода развивается врожденная ПВИ, как наиболее частое ее проявление описана неиммунная водянка плода [4-7]. Вторая особенность PVB19 — тропность к клеткам-предшественникам эритроцитов (преэритробластам) [8]. Вследствие этого инфицирование PVB19 вызывает нарушение эритропоэза, которое может приводить к тяжелым последствиям у лиц с иммунодефицитами или хроническими анемиями[9, 10].

Помимо клинически выраженной формы за­болевания, развивающейся преимущественно у де­тей, и имеющей название «инфекционная эритема», проявления ПВИ достаточно разнообразны: от бес­симптомных форм (30-50% всех случаев заболева­ния) или легкой экзантемы до артритов и артралгий (преимущественно у взрослых), а также выражен­ных анемий вплоть до развития апластического криза (лица с иммунодефицитами, больные гемато­логического профиля) [11-17].

В настоящее время в ряде стран, включая Рос­сию, отсутствует регистрация и учет заболеваемо­сти ПВИ, ограничены сведения о масштабах ее рас­пространения, в том числе в группах риска (бере­менные женщины, реципиенты препаратов крови) [15, 18-21].

Учитывая, что методов специфической про­филактики ПВИ не разработано, а специфические иммуноглобулины G сохраняются в сыворотках крови переболевших пожизненно, о распростране­нии этой инфекции в популяции можно судить по показателям гуморального иммунитета.

Цель настоящего исследования — оценить формирование гуморального иммунитета к ПВИ в разных возрастных группах лиц, проживающих в европейской части России, государствах Средней Азии и Западной Африки.

Материалы и методы

На IgG-антитела к PVB19 были исследова­ны 1732 сыворотки крови условно здоровых лиц в возрасте 18-87 лет, в том числе 817 сывороток жи­телей Российской Федерации (Санкт-Петербург), 114 сывороток трудовых мигрантов из Средней Азии, 480 сывороток жителей Казахстана (Нур-Султан), 321 сыворотка граждан Гвинейской Республики (ГР). Сыворотки получены в 2017-2018 гг. из кол­лекций вирусологических лабораторий Санкт-Пе­тербургского Регионального центра по надзору за корью и краснухой в СЗФО, Регионального центра по надзору за корью в ГР, лаборатории этиологии и иммунологии ВИЧ НИИЭМ им. Пастера.

Для определения IgG-антител к PVB19 исполь­зовали тест-систему «Anti-Parvovirus B19 ELISA IgG» («Euroimmun AG», Германия) в соответствии с инструкцией производителя.

Статистическая обработка данных производи­лась с помощью пакета программ MS Excel, Prizm 5.0 («GraphPad Software Inc.»). Номинальные данные описывались с указанием абсолютных значений и процентных долей. Сравнение номинальных дан­ных проводилось при помощи критерия χ² Пирсона, позволяющего оценить значимость различий между фактическим количеством исходов или качествен­ных характеристик выборки, попадающих в каждую категорию, и теоретическим количеством, которое можно ожидать в изучаемых группах при справед­ливости нулевой гипотезы. Значение критерия χ² сравнивали с критическими значениями для соответ­ствующего числа степеней свободы. В том случае, если полученное значение критерия χ² превышало критическое, делался вывод о наличии статистиче­ской взаимосвязи между изучаемым фактором риска и исходом при соответствующем уровне значимости.

В качестве показателя тесноты связи между ко­личественными показателями x и у, имеющими нор­мальное распределение, использовался коэффици­ент корреляции r_xy Пирсона. Оценка статистической значимости корреляционной связи осуществлялась с помощью t-критерия. Значения коэффициента корреляции r_xy интерпретировали в соответствии со шкалой Чеддока. В качестве порога достоверности отличий было определено значение вероятности p < 0,05.

Результаты

Состояние гуморального иммунитета к парвовирусу В19 среди условно здоровых жителей Санкт-Петербурга (Россия)

Сыворотки крови условно здоровых жителей Санкт-Петербурга (п = 317) были получены от лиц в возрасте 18-87 лет (средний возраст 42,3 ± 12,09 го­да, медиана 39 лет). Общая доля мужчин составила 32,8%, женщин — 67,2 %. Сыворотки были распре­делены на 4 возрастные группы. Специфические антитела класса IgG к PVB19 были обнаружены, в целом в 62,1 ± 2,7% (197 из 317) образцов и выявля­лись в каждой из четырех групп (табл. 1).

 

 

Наименьшая доля серопозитивных лиц выяв­лена в группе 18-20 лет; она составила 33,3 ± 11,1%. С возрастом доля IgG-положительных к PVB19 проб увеличивается. Совокупно доля позитивных образ­цов среди лиц 18-30 лет составила 53,5 ± 5,3%, а максимальная доля положительных находок (72,5 ± 3,6%) была обнаружена в возрастной группе 41 год и старше. Выявленные различия статистиче­ски значимы (df = 3; χ² = 17,623;p < 0,001).

Гендерный анализ не выявил существенных различий между серопозитивными лицами муж­ского и женского пола: 66,5 и 62,0% соответственно (df = 3; χ² = 2,399; p = 0,494). Доля серопозитивных лиц женского пола несколько преобладала в воз­растных группах 18-20 лет и 41 год и старше; серо­позитивные лица мужского пола чаще выявлялись в возрасте 21-40 лет.

Таким образом, среди условно здоровых жите­лей Санкт-Петербурга в целом выявлено около 62% серопозитивных к PVB19 лиц с тенденцией к увели­чению их доли в старших возрастных группах, без существенных различий по гендерному признаку.

Иначе формировался коллективный иммуни­тет к PVB19 в организованном коллективе, который состоял из преподавателей и курсантов (находя­щихся в специальных условиях проживания) од­ного из военных училищ Санкт-Петербурга. Были исследованы 500 сывороток крови, полученных от лиц в возрасте 18-60 лет (средний возраст 25,2 го­да, медиана 21 год). Подавляющее число обследо­ванных — мужчины (91,6%). Серопревалентность к PVB19 в организованном коллективе оказалась существенно выше (p = 0,005), чем в среднем среди жителей города, и составила 85,8 ± 1,56% (табл. 2). Отличительной особенностью данной популяции является большое количество (190 из 223 человек) серопозитивных к PVB19 лиц среди курсантов 18­20 лет: их доля составила 85,2 ± 2,38%. Высокий уровень гуморального иммунитета сохранялся без статистически значимых изменений во всех обсле­дованных возрастных группах.

 

Доля IgG-положительных образцов у лиц муж­ского пола (86,7 ± 1,59%) была выше, чем у женщин (69,0 ± 7,13%), однако весьма низкое количество обследованных в данной популяции женщин (42 из 500 человек) не позволяет считать выявленные ген­дерные различия достоверными.

Таким образом, в условиях длительного тесно­го контакта (проживание в казармах) интенсивное формирование коллективного иммунитета к PVB19 произошло уже среди лиц первой возрастной груп­пы (18-20 лет), что, видимо, связано со скрытой циркуляцией возбудителя в данной популяции.

Состояние гуморального иммунитета к PVВ19у трудовых мигрантов из государств Средней Азии

В последние годы имеет место тенденция рас­пространения бактериальных и вирусных инфек­ций, связанная с активными миграционными про­цессами. В Россию ежегодно прибывает большое количество трудовых мигрантов из стран Средней Азии. Сведения о циркуляции возбудителей ин­фекционных заболеваний, в том числе ПВИ, в этой группе, как правило, отсутствуют.

Ниже представлены результаты изучения уров­ня гуморального иммунитета к PVB19 у мигрантов из Средней Азии, находившихся в Санкт-Петербурге по трудовой визе. Оценка доли IgG-положительных лиц важна для определения значимости данной попу­ляции в распространении ПВИ как среди мигрантов, так и среди постоянных жителей Санкт-Петербурга.

Для выявления IgG-антител к PVB19 были исследованы 114 образцов сыворотки крови тру­довых мигрантов из Узбекистана и Таджикистана (104 мужчины и 10 женщин) в возрасте 18-56 лет (средний возраст 33,4 года, медиана 33,5 года), рас­пределенные на три возрастные группы (табл. 3). В целом количество и доля IgG⁺-образцов состави­ли 54 из 114 (47,4 ± 4,6%). Специфические IgG-ан­титела обнаружены в каждой из представленных возрастных групп.

 

Совокупно IgG-положительные сыворотки, по­лученные от лиц 18-30 лет, составили 38,0 ± 6,8% образцов. У лиц старше 30 лет доля образцов, со­держащих IgG к PVB19, возросла в среднем до 54,6% и сохранялась на этом уровне.

Доля серопозитивных трудовых мигрантов в возрасте 30 лет и младше оказалась несколько ни­же, чем доля серопозитивных жителей Санкт-Пе­тербурга той же возрастной группы: 38,0 и 53,5% соответственно (различия статистически не досто­верны). Достоверные (р = 0,05) различия выявлены в группе лиц старше 41 года: 54% серопозитивных среди трудовых мигрантов и 72,5% среди постоян­ных жителей Санкт-Петербурга.

Доля серопозитивных лиц мужского и женско­го пола оказалась сопоставима: 48,1 ± 7,1% против 40,0 ± 7,1% соответственно. Однако женщины со­ставили менее 10% от числа обследованных в дан­ной группе, что не позволяет считать полученные результаты значимыми.

Исследованные образцы крови получены от трудовых мигрантов, прибывших в Санкт-Петер­бург из районов Средней Азии с невысокой плотно­стью населения. Этим, видимо, объясняется мень­шее количество серопозитивных к PVB19 лиц сре­ди граждан Узбекистана и Таджикистана, чем среди жителей Санкт-Петербурга. Но возможно также наличие корреляции между интенсивностью фор­мирования коллективного иммунитета к PVB19 и этнической принадлежностью обследованных лиц.

С целью подтверждения данного тезиса на IgG-антитела к PVВ19 нами были исследованы об­разцы крови жителей другой страны Евразийского континента — Казахстана.

Состояние гуморального иммунитета к PVВ19 среди условно здоровых жителей Нур-Султана (Республика Казахстан)

Для сравнительного исследования были исполь­зованы образцы, полученные от лиц, проживающих в столице Казахстана Нур-Султане, который сопоста­вим с Санкт-Петербургом по плотности населения, количеству образовательных (средних и высших) учреждений, промышленных предприятий, военных училищ и пр. Для города характерна активная вну­тренняя и внешняя миграция, благодаря активному железнодорожному и воздушному сообщению.

Были исследованы 480 образцов сывороток крови условно здоровых жителей Нур-Султана в возрасте 18-59 лет (средний возраст 30,5 ± 9,8 го­да, медиана 28 лет). Количество мужчин составляло 73,7%, женщин — 26,3%. РУВ19-специфические антитела обнаружены в 65,2 ± 2,2% образцов. Сы­воротки были разделены на 5 возрастных групп, IgG-положительные образцы были обнаружены в каждой из них. Анализ данных табл. 4 пока­зал тенденцию к росту доли серопозитивных об­разцов в старших возрастных группах (г = 0,225; р = 0,000001). Наименьшая доля серопозитивных сывороток, а именно 48,6 ± 5,8%, выявлена среди лиц в возрасте 18-20 лет. В возрастных группах 21-30 и 31-40 лет доля серопозитивных лиц воз­росла до 62,0 ± 3,3 и 69,9 ± 4,3% соответственно. В группе лиц в возрасте 41 год и старше доля пози­тивных IgG к PVB19 достигла 80,5 ± 4,2%. Выяв­ленные различия статистически достоверны (df = 3; χ² = 19,696;p < 0,001). Доля мужчин, имеющих IgG- антитела против PVB19, оказалась выше, чем доля серопозитивных женщин: 69,5 ± 2,9 и 53,2 ± 6,1% соответственно (df = 1; χ² = 10,368; p = 0,002).

 

 

Наибольшие различия отмечались в группе молодых людей 18-20 лет, где доля серопозитив­ных лиц мужского пола в 2,7 раза превышала до­лю защищенных от инфекции женщин: 67,5 ± 2,9 и 25,0 ± 5,2% соответственно. Различия статистиче­ски достоверны (р = 0,0004). В возрастной группе 21-30 лет различия уменьшаются: 65,1 ± 3,4% серопозитивных лиц мужского пола и 47,2 ± 6,1% — женского; в группе лиц от 31 года и старше соотно­шение доли серопозитивных лиц мужского и жен­ского пола выравнивается.

Состояние гуморального иммунитета к PVB19 у условно здоровых жителей ГР

Полученные результаты выявили особенности формирования коллективного иммунитета к PVB19 в странах Евразийского континента, связанных тес­ными взаимодействиями, миграционными потока­ми, торговыми, культурными и межличностными контактами. Африканский континент, географиче­ски удаленный от стран Евразии, характеризуется экономическими, социальными, этническими осо­бенностями. Для оценки формирования коллектив­ного иммунитета к PVB19 были использованы об­разцы крови жителей ГР, проживающих в городах Конакри и Киндия, провинциях Маму, Лабе, Нзерекоре, Канкан, Фарана, Боке.

Исследовали 321 сыворотку крови мужчин и женщин установленного возраста, которые были по­лучены от лиц 18-83 лет (средний возраст 35,6 года, медиана 32 года) и распределены на 4 возрастные группы. Количество образцов, разделенных по ген­дерному признаку, практически не различалось. До­ля мужчин составила 50,1%, женщин — 49,9%.

Специфические IgG к PVB19 были выявлены в каждой из возрастных групп. В целом доля IgG- положительных проб составила 53,9 ± 2,78% (173 из 321). Результаты представлены в табл. 5.

 

Наименьшая доля серопозитивных проб ре­гистрировалась в группе 18-20 лет (44,4 ± 11,7%). В возрастной группе 21-30 лет доля серопозитив­ных образцов увеличилась до 53,8 ± 5,6%. Сово­купно доля серопозитивных лиц от 18 до 30 лет со­ставила 52,1 ± 5,1% и существенно не изменялась в старших возрастных группах.

Доли серопозитивных лиц мужского и жен­ского пола в целом существенно не различались: 57,4 и 47,9% соответственно. Однако в возрастных группах 18-20 и 31-40 лет отмечено значительное преобладание серопозитивных лиц мужского пола по отношению к защищенным от инфекции жен­щинам: 57,1% против 36,4% и 59,4% против 31,6% соответственно. В группах 21-30 лет и 41 год и старше доли серопозитивных лиц мужского и жен­ского пола существенно не различались, находясь на уровнях 51,2-57,1%.

Таким образом, IgG к PVB19 были обнаружены почти в половине образцов первой из исследован­ных возрастных групп (18-20 лет). Сопоставимые данные получены для лиц этой возрастной группы и в других регионах (Россия, Казахстан).

Обсуждение

При отсутствии специфической профилактики очевидно наличие постоянной циркуляции PVB19 в разных регионах мира [22]. В проведенном ис­следовании IgG-антитела к PVB19 выявлялись во всех возрастных группах условно здоровых жите­лей России, Средней Азии (Евразия) и ГР (Западная Африка). При этом отмечена общая тенденция повышения уровня серопревалентности к PVB19 сре­ди лиц старших возрастов во всех изученных груп­пах населения, что коррелирует с данными других авторов [12, 17, 18]. Вместе с тем были выявлены и различия в формировании коллективного иммуни­тета среди жителей разных стран.

Наибольшие показатели серопревалентности выявлены в Санкт-Петербурге и Нур-Султане; наи­меньшие — среди трудовых мигрантов из малона­селенных районов Узбекистана и Таджикистана. Промежуточное положение занял показатель серопревалентности к PVB19 в ГР при изучении об­разцов крови, полученных как от жителей столицы (Конакри), так и от жителей ГР, проживающих в ма­лонаселенных районах страны.

В крупных мегаполисах (Санкт-Петербург и Нур-Султан) с высокой плотностью населения, выраженными миграционными процессами, вы­сокой долей организованных детей, посещающих дошкольные и школьные образовательные учреж­дения, а также с большим количеством учащихся средних и высших образовательных учреждений (в том числе военных), с проживанием иногородних учащихся в общежитиях и казармах, создаются ус­ловия для активной циркуляции PVB19.

Действительно, формирование коллективного иммунитета к PVB19 у жителей Нур-Султана корре­лирует с аналогичными показателями, полученными при тестировании сывороток крови условно здоро­вых жителей Санкт-Петербурга. Совокупная доля серопозитивных лиц 18-30 лет составила 58,6 ± 2,9 и 53,5 ± 5,3% соответственно, превышая аналогич­ный показатель, полученный при исследовании сы­вороток крови трудовых мигрантов из Узбекистана и Таджикистана, — 38,0 ± 6,8%. Доля серопозитивных лиц старше 40 лет также сопоставима: 72,5 ± 3,6% в Санкт-Петербурге и 80,5 ± 4,2% в Нур-Султане.

Распространению инфекции способствуют длительные тесные контакты, что подтверждается высокими показателями серопревалентности среди курсантов одного из военных училищ Санкт-Петер­бурга, где интенсивное формирование коллектив­ного иммунитета к PVB19 (85,2% серопозитивных) регистрировали уже среди лиц 18-20 лет, что суще­ственно превышало показатель серопревалентно- сти в той же возрастной группе условно здоровых жителей Санкт-Петербурга (33,3%).

Обследованные нами трудовые мигранты из Средней Азии прибыли из районов с невысокой плотностью населения, слабо выраженной внутрен­ней миграцией, небольшим количеством средних специальных и высших учебных заведений. Этим, видимо, объясняется существенно меньшее коли­чество серопозитивных к PVB19 лиц среди граж­дан Узбекистана и Таджикистана по отношению к жителям Санкт-Петербурга. Мигранты с низким уровнем популяционного иммунитета, безуслов­но, являются мишенью для инфицирования PVB19. Скученность проживания этих этнических общин, характерная для их пребывания в Санкт-Петербурге, может способствовать активному распространению инфекции с вовлечением в инфекционный процесс чувствительных к инфицированию постоянных жи­телей города, в том числе доноров крови, беремен­ных женщин, лиц с первичными и вторичными им­мунодефицитами, больных анемиями, реципиентов крови и костного мозга, онкологических больных.

Наличие гендерных различий при формирова­нии коллективного иммунитета к PVB19 связано, видимо, с социальными факторами и проявлялось при исследовании сывороток крови жителей Казах­стана и ГР. В Нур-Султане гуморальный иммуни­тет к PVB19 более интенсивно формировался среди мужчин в возрасте 18-20 лет. Эти результаты могут свидетельствовать о более активной циркуляции вируса среди молодых мужчин Нур-Султана.

Среди обследованных жителей ГР также вы­явлено почти двукратное преобладание доли серо­позитивных к PVB19 молодых мужчин по отноше­нию к защищенным от инфекции женщинам тех же возрастных групп, что сопоставимо с гендерными различиями, выявленными среди жителей Нур-Сул­тана. Преобладание серопозитивных лиц женского пола было отмечено в старших возрастных группах жителей ГР, что, вероятно, связано с более тесным контактом женщин с детьми в семьях.

Однако в каждой из лабораторно обследо­ванных групп населения разных географических регионов выявлены и серонегативные лица, что может способствовать вовлечению в инфекцион­ный процесс лиц из групп риска. Ранее показано, что среди обследованных беременных женщин, проживающих в Санкт-Петербурге, около 50% чув­ствительны к заражению PVB19 [23]. Установлено, что инфицирование парвовирусом В19 пациентов с хроническими анемиями, а также онкологических больных может отягощать течение и ухудшать про­гноз основного заболевания [24, 25].

Полученные результаты подтверждают акту­альность ПВИ не только для детей и подростков, но и для взрослых. Так, постоянное выявление случаев ПВИ в разных возрастных группах лиц, проживаю­щих на территориях Северо-Западного федерального округа, подтверждается проведенными ранее иссле­дованиями [26]. Определение серопревалентности к PVB19 было проведено рядом зарубежных авторов среди доноров крови Южной Африки, Ирана, Китая, Бразилии [27-30]. Серопозитивные к PVB19 лица были выявлены в каждом из проведенных исследо­ваний, подтверждая факт широкого распростране­ния ПВИ. Их доля в данной целевой группе колеба­лась от 27,6% (Иран) до 62,2% (ЮАР), что, в общем, коррелирует с полученными нами данными и также свидетельствует о наличии факторов, влияющих на формирование коллективного иммунитета к PVB19.

Заключение

Полученные результаты подтверждают факт распространения ПВИ в разных географических ре­гионах. Наиболее интенсивно коллективный имму­нитет формируется в условиях длительного тесного контакта.

Вместе с тем повсеместно выявлены серонега­тивные лица. Наличие восприимчивых к заражению лиц может привести к распространению инфекции в группах риска — среди беременных женщин, лиц с первичными и вторичными иммунодефицитами, больных анемиями, реципиентов крови и костного мозга, онкологических больных.

Об авторах

Ирина Николаевна Лаврентьева

ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера» Роспотребнадзора

Автор, ответственный за переписку.
Email: pasteur.lawr@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2188-6547
д.м.н., зав. лаб. экспериментальной вирусологии Россия

Ирина Викторовна Хамитова

ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера» Роспотребнадзора

Email: div-o@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1966-7860
зав. Центральной клиникодиагностической лаборатории Россия

Jacob Camara

Университет имени Гамаля Абдель Насера

Email: jacob2240@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4837-0206

researcher, Laboratory of hemorrhagic hemorrhagic fevers

ВР 1143, Конакри

Гвинея

Анастасия Юрьевна Антипова

ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера» Роспотребнадзора

Email: anti130403@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7763-535X
к.б.н., н.с. лаб. экспериментальной вирусологии Россия

Маина Александровна Бичурина

ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера» Роспотребнадзора

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-5184-0315
д.м.н., зав. вирусологической лабораторией центра по элиминации кори и краснухи Россия

Faly N. Magassouba

Университет имени Гамаля Абдель Насера

Email: cmagassouba01@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3760-6642

PhD, Chief, Laboratory of hemorrhagic fevers

ВР 1143, Конакри

Гвинея

Олег Николаевич Никишов

ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России

Email: nikishov.oleg2015@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3677-1734
к.м.н., преподаватель каф. общей и военной эпидемиологии Россия

Александр Александрович Кузин

ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России

Email: paster-spb@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9154-7017
д.м.н., доц. каф. общей и военной эпидемиологии Россия

Александр Владимирович Семенов

ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Пастера» Роспотребнадзора;
ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России

Email: alexvsemenov@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0003-3223-8219
д.б.н., зав. лаб. вирусологии и иммунологии ВИЧ-инфекции, зам. директора по инновационной работе Россия

Список литературы

Дополнительные файлы