ИММУНОПРОФИЛАКТИКА В ЛЕЧЕНИИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ С БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ
- Авторы: Пахомов Д.В.1, Машилов К.В.1, Костинова А.М.1
-
Учреждения:
- НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова
- Выпуск: Том 95, № 3 (2018)
- Страницы: 80-87
- Раздел: ОБЗОРЫ
- Дата подачи: 25.08.2019
- Дата принятия к публикации: 25.08.2019
- Дата публикации: 25.07.2018
- URL: https://microbiol.crie.ru/jour/article/view/418
- DOI: https://doi.org/10.36233/0372-9311-2018-3-80-87
- ID: 418
Цитировать
Полный текст
Аннотация
ВИЧ-инфекция является широко распространенным и социально-значимым заболеванием. ВИЧ-инфекция приводит к развитию вторичного иммунодефицитного состояния и снижает резистентность к инфекционным заболеваниям, в т.ч. к гриппу и пневмококковой инфекции. В связи с этим, актуальна вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции и гриппа в данной группе риска. По данным исследований, при использовании 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (ПКВ23) на нее отвечают 91% ВИЧ-инфицированных, а продолжительность защиты составляет не менее 5 лет. Вакцинация против гриппа эффективна в 76% случаев, что ниже, чем у здоровых, и требует разработки новых препаратов и схем вакцинации.
Ключевые слова
Полный текст
Как известно, ВИЧ-инфекция, обусловленная инфицированием лимфоцитов,макрофагов и нервных клеток ретровирусами, проявляется медленно прогресси-
рующим иммунодефицитом: от бессимптомного носительства до развития тяже-
лых и смертельных оппортунистических заболеваний.
Причиной их развития служит синдром приобретенного иммунодефицита
(СПИД) — вторичный иммунодефицитный синдром, развивающийся в резуль-
тате ВИЧ-инфекции. Синдром приобретенного иммунодефицита обусловлен тем,
что сам вирус иимунодефицита человека поражает активированные CD4+-клетки
(моноциты, макрофаги и родственные клетки, экспрессирующие CD4-подобные
молекулы). ВИЧ-инфекция является причиной развития вторичного иммуноде-
фицитного состояния, приводящего к снижению резистентности организма и
активации условно патогенных инфекций. Это приводит к развитию тяжелых
форм различных вторичных инфекций, которые становятся причиной смерти
больных. Воротами этих инфекций часто служат дыхательные пути. Наличие у
этих больных преморбидной и интеркуррентной бронхолегочной патологии де-
лает их особенно подверженными развитию вторичных бронхолегочных инфек-
ций.
В связи с высоким уровнем распространенности и носительства пневмокок-
ковой инфекции в популяции, данный контингент является группой риска по
развитию пневмококковой пневмонии. Известно, что у ВИЧ-инфици рованных
пациентов страдает как клеточное, так и гуморальное звено иммунной системы,
что делает их особо восприимчивыми не только к пневмококковой инфекции, но
и к гриппу, что приводит к его более тяжелому течению и большей вероятности
осложнений.
Пневмококковая инфекция — ведущая бактериальная оппортунистиче -
ская инфекция у ВИЧ-инфицированных детей при 40-кратном повышении риска
развития инвазивной пневмококковой инфекции (ИПИ) в отсутствии высоко-
активной антиретровирусной терапии (ВААРТ) [40, 42, 46]. У ВИЧ-инфи-
цированных лиц старше 18 лет риск развития ИПИ существенно возрастает во
всех возрастных группах (в 22,4; 12,2; 3,3 раза в сравнении со здоровыми соот-
ветствующих возрастных категорий: 18 — 49, 50 — 64, ≥65 лет соответственно)
[49]. Важно отметить, что более 50% смертельных случаев от пневмококковой
инфекции среди ВИЧ-инфицированных можно было бы предотвратить своевре-
менно проведенной вакцинопрофилактикой.
Естественно, что у таких пациентов эффект вакцинации несколько отличает-
ся от эффекта, наблюдаемого у здоровых лиц. Так, по данным литературы иммун-
ный ответ у детей, получавших ВААРТ, наблюдался в 63 — 93% случаев (в зависи-
мости от серотипа пневмококковой вакцины). Через 5 лет защитные титры
антител были выявлены у 5 — 24% детей [38, 39]. Введение бустерной дозы вак-
цины усилило иммунный ответ лишь на 3 из 7 серотипов [38]. Эффективность
вакцины была снижена у ВИЧ-инфицированных детей из Южной Африки (65%,
с дальнейшим снижением до 39%), в сравнении с 83% у здоровых детей [33, 37].
Среди детей, получавших ВААРТ, ответ на пневмококковую вакцину наблюдался
у 29 — 100% привитых [45, 50]. Положительный эффект от введения бустеризи-
рующей дозы в настоящее время полностью не изучен, так как в различных ис-
следованиях были получены противоречивые результаты [23, 37, 45, 50]. Дети,
которым ВААРТ проводится с раннего возраста, имеют иммунный ответ, сопо-
ставимый со здоровыми детьми, тогда как у тех, кому она проводится с более
позднего возраста, он ниже [47].
Иммунный ответ на 23-валентную пневмококковую полисахаридную вакцину
у ВИЧ-инфицированных взрослых был ниже, чем у здоровых, при этом он был
выше у тех, кто получал ВААРТ [24, 28, 48]. Отмечено также, что у взрослых с со-
держанием CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл иммунный ответ к некото -
рым серотипам пневмококка был значительно снижен [35].
В плацебо контролируемом исследовании эффективность 7-валентной конъ-
югированной вакцины у взрослых составила 74% [30]. Повторное введение данной
вакцины приводило к росту титров антител, но лишь в течение 6 месяцев [26].
ВИЧ-инфицированные дети и взрослые с количеством CD4≥200 клеток/мкл
(в среднем 717,0 клеток/мкл), вирусной нагрузкой <50 000 копий/мл (в среднем
2090,0 копий/мл), с отсутствием активных СПИД-ассоциированных заболеваний
и ранее не привитые пневмококковой вакциной, получали 3 дозы Превенар 13.
Такие показатели, как средние геометрические концентрации IgG и опсонофаго-
цитарная активность специфических противопневмококковых антител были
достоверно выше после первой вакцинации Превенар 13 по сравнению с довак-
цинальным уровнем. На вторую и третью дозы (через 6 и 12 месяцев) развивался
более высокий иммунный ответ, чем после однократной вакцинации Превенар
13.
По данным российских авторов, вакцинация ВИЧ-инфицированных 23-ва-
лентной пневмококковой полисахаридной вакциной приводит к формированию
напряженного поствакцинального иммунитета с высоким уровнем серопротекции
и значимым профилактическим эффектом в течение 2 лет после вакцинации [15].
Исследования, проведенные Беспаловой Л.И. и Мешко вой Р.Я. (2007) показали,
что при изучении специфических IgG после вакцинации у ВИЧ-инфицированных
взрослых была выявлена различная дина мика содержания антител к разным се-
ротипам S. pneumoniae. Для антител к серотипам 6 и 9 характерно выраженное
увеличение через 2 недели после вакцинации и сохранение их на этом уровне
через 1 месяц (более 100 UE/ml). К 6 месяцу после вакцинации отмечалось не-
большое снижение их содержания, но уровень все равно был достоверно выше,
чем до вакцинации. Уровень IgG к S. pneumoniae 9 и 6 серотипов достоверно не
отличался от здоровых лиц; IgG к серотипу 3 умеренно увеличивались через 2 не-
дели после вакцинации и затем постепенно снижались, однако оставались до-
стоверно выше, чем до вакцинации. В контрольной группе отмечалась подобная
динамика, но более выраженная. Достоверное отличие между группами было от-
мечено по уровню антител через 6 месяцев после вакцинации.
В другом исследовании было показано, что у ВИЧ-инфицированных детей
после вакцинации против пневмококковой инфекции сохранялись особенности
иммунного статуса, характерные для естественного течения заболевания, обуслов-
ленного ВИЧ, при этом предикторы иммуносупрессии не зарегистрированы.
Вакцинация не сопровождалась развитием необычных явлений, а нарастание IgG
через 6 мес отмечено у 81% привитых, что почти не отличалось от группы ВИЧ-
контактных (92%) и здоровых (90%) [5, 10, 12, 17, 18, 20, 21].
Вирус гриппа сам может вызывать у пациентов с ослабленным иммунитетом
тяжелые вирусные пневмонии, носящие геморрагический характер. Но в первую
очередь, вирусы гриппа, поражая эпителий дыхательных путей, создают чрезвы-
чайно благоприятные условия для развития интеркуррентных и оппортунистиче-
ских инфекционных процессов.
С этих позиций вакцинопрофилактику гриппа можно рассматривать как эф-
фективный метод профилактики подобных осложнений. Правомерность такого
подхода подтверждается целым рядом наблюдений. Так, по результатам много-
численных проведенных исследований у детей, получавших высокоактивную
антиретровирусную терапию, защитные титры против вируса гриппа A(H1N1)
были выявлены у 57 — 100%, A(H3N2) — у 50 — 100%; B — 56 — 76% [24, 36, 42].
При этом доля детей, давших сероконверсию на введение вакцин, была анало-
гичной здоровым детям, но средняя геометрическая титров антител — ниже, чем
у здоровых детей [24, 44]. По результатам исследований инактивированная вак-
цина против вирусного гриппа эффективна у ВИЧ-инфици рованных взрослых.
В двойном слепом плацебо контролируемом исследовании у 506 взрослых ВИЧ-
инфицированных эффективность составила 76% по предотвращению подтверж-
денной гриппозной инфекции, а частота сероконверсии: 53% к H1N1, 61% к H3N2
и 54% к вирусу гриппа B [41]. Вакцина против гриппа наиболее эффективна у
ВИЧ-инфицированных взрослых, имеющих уровень CD4+ Т-лимфоцитов более
100 клеток на мкл [29]. У лиц с выраженной иммуносупрессией введение повтор-
ной дозы не приводит к улучшению результата [34, 43]. По данным литературы,
во время пандемии 2009 г. ВИЧ-инфицированные в целом отвечали на инакти-
вированные противогриппозные вакцины, особенно на препараты, содержащие
адъюванты [25, 31, 32]. По результатам другого исследования, проведенного в 2009
году, ВИЧ-инфицированные дети и взрослые в 100% случаев ответили на адъю-
вантную пандемическую вакцину A/H1N1 MF59, показатели не отличались от
группы контроля [27]. Следует отметить, в РФ в пред- и постпандемический пе-
риод также широко применялась отечественная иммуноадъювантная пандемиче-
ская вакцина A/H1N1, а в настоящее время — сезонная трехвалентная вакцина
против вируса гриппа, характеризующаяся клинической безопасностью и имму-
нологической эффективностью для всех категорий пациентов из групп риска [3,
4, 6, 8, 9, 19]. Новым в вакцинопрофилактике ВИЧ-инфицированных детей,
взрослых и других иммунокомпетентных и иммунокомпрометированных паци-
ентов является сочетание прививки с применением различных иммуностимуля-
торов, которые модулируют поствакцинальный иммунитет, не отличающийся
синтезом антител от здоровых [1, 2, 7, 11, 13, 14, 16, 22].
Появление убедительных аргументов, подтверждающих эффективность ваци-
нопрофмлактики в комплексном лечении данного контингента больных, при-
вело к тому, что сегодня, согласно рекомендациям ВОЗ/ЮНИСЕФ, вакцинация
против пневмококковой инфекции рекомендуется ВИЧ-инфициро ванным, не-
зависимо от стадии заболевания. То же самое относится к рекомендациям
Американского комитета по иммунизационной практике, согласно которым
вакцинация против пневмококковой инфекции рекомендуется ВИЧ-ин-
фицированным независимо от стадии заболевания, также, как и вакцинация
против гриппа.
В настоящее время вакцинация ВИЧ-инфицированных пациентов против
пневмококковой инфекции проводится в соответствии с инструкциями по при-
менению пневмококковых вакцин, зарегистрированных в РФ. Вакци -
нация показана лицам, не имеющим острого заболевания, а также находящихся
в ремиссии имеющихся у них хронических заболеваний. Поскольку уровень от-
вета антител обычно коррелирует c содержанием CD4+ T-лимфоцитов в перифе-
рической крови, для лучшего иммунного ответа рекомендуется провести курс
антиретровирусной терапии при их содержании ниже нормы (у взрослых — менее
200 клеток/мкл, у детей — менее 15%). В любом случае, при принятии решения о
введении вакцины, врач должен самостоятельно сравнить риск и пользу, как от
введения вакцин, так и нежелательных последствий, наступающих вследствие
отказа от их введения.
При этом возможно одновременное введение инактивированной противо-
гриппозной и пневмококковой вакцин различными шприцами в разные участки
тела.
Рекомендации по вакцинации против пневмококковой инфекции пациентам
с ВИЧ-инфекцией дают врачи-терапевты, врачи общей практики, инфекциони-
сты, пульмонологи, аллергологи-иммунологи, врачи стационаров перед выпиской
пациента с ВИЧ-инфекцией.
Осмотр пациента с ВИЧ-инфекцией перед вакцинацией против пневмокок-
ковой инфекции проводит врач-терапевт или врач другой специаль ности.
Вакцинацию против пневмококковой инфекции у пациентов с ВИЧ-
инфекцией проводят амбулаторно: в кабинете вакцинопрофилактики поликли -
ник, либо в частных медицинских центрах, занимающихся вакцинацией. В редких
случаях при удовлетворительном состоянии пациентов, проживающих в местах,
отдаленных от медицинских учреждений и при других обстоятельствах, допуска-
ется вакцинация при выписке из стационара.
После вакцинации необходимо наблюдение за пациентом в течение 30 — 45
минут с целью выявления возможных реакций гиперчувствительности немедлен-
ного типа. В случае их возникновения (развиваются крайне редко) необходимо
принять соответствующие меры: антигистаминный препарат, системный глюко-
кортикостероид, по показаниям адреналин и т.д.
Необходимо помнить и информировать об этом пациента, что при вакцина-
ции возможны местные реакции в месте введения (боль, покраснение, отек
мягких тканей, уплотнение), а также общие (системные) реакции (головная боль,
головокружение, дискомфорт, повышение температуры тела). Они возникают
в первые 1 — 2 дня после введения вакцины, как правило, носят слабовыражен-
ный или умеренный характер и проходят самостоятельно в течение первых 2
— 3 дней. При возникновении выраженной местной реакции следует назначить
один из антигистаминных препаратов (например, цетиризин, дезлоратадин и
др.) в стандартной дозировке в течение 1 — 2 дней. В случае повышения темпе-
ратуры выше 38,5°С следует принять внутрь парацетамол 500 мг. Возникновение
кашля, насморка, боли в горле, суставах и мышцах чаще связаны с присоедине-
нием респираторной инфекции и не должны рассматриваться как реакция на
введение вакцины. В редких случаях на введение вакцины может возникнуть
аллергическая реакция в виде сыпи, зуда, что является показанием для назна-
чения одного из антигистаминных препаратов до исчезновения указанных
симптомов.
Для проведения вакцинации против пневмококковой инфекции не привитым
ранее против нее пациентам с ВИЧ-инфекцией в возрасте 19 лет и старше (с CD4
Т-лимфоцитов ≥200 клеток/мкл) сначала вводится конъюгированная полисаха-
ридная пневмококковая вакцина ПКВ13 (Превенар 13) , через год — полисаха-
ридная пневмококковая вакцина ППВ23 (Пневмовакс23), затем через 5 лет по-
вторное введение ППВ23.
Пациенты с ВИЧ-инфекцией, получавшие ранее вакцинацию против пнев-
мококковой инфекции с использованием полисахаридной пневмококковой
вакцины ППВ23 в последующем не ранее, чем через один год вводится однократ-
но конъюгированная полисахаридная вакцина ПКВ13, затем через 5 лет повтор-
ное введение ППВ23.
При проведении вакцинации против гриппа использование живых противо-
гриппозных вакцины у ВИЧ-инфицированных пациентов противопоказано,
однако возможно, применение всех зарегистрированных инактивированных
противогриппозных вакцин. Противопоказанием для вакцинации против гриппа
является наличие в анамнезе тяжелой аллергической реакции на овальбумин
(белок куриного яйца). Наилучший эффект вакцинации достигается при ее осу-
ществлении перед началом эпидемического сезона гриппа, хотя ее можно прово-
дить круглогодично. Следует отметить, что частота возникновения общих систем-
ных и местных реакций после введения вакцин против гриппа существенно ниже,
чем при использовании пневмококковых вакцин. В последующие годы вакцина-
цию рекомендуется проводить ежегодно в осенний период с применением инак-
тивированных субъединичных и сплит-вакцин (уровень CD4+ Т-лимфоцитов
более 100 клеток/мкл).
Об авторах
Д. В. Пахомов
НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова
Автор, ответственный за переписку.
Email: fake@neicon.ru
105064, Москва, М. Казенный пер., 5а
(495)917-49-00
РоссияК. В. Машилов
НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова
Email: fake@neicon.ru
Москва Россия
А. М. Костинова
НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова
Email: fake@neicon.ru
Москва Россия
Список литературы
- Аллергология и иммунология. Национальное руководство. Хаитов Р.М., Ильина Н.И. (ред.). М., ГЭОТАР-Медиа, 2014.
- Афиногенова В.П., Лукачев И.В., Костинов М.П. Иммунотерапия: механизм действия и клиническое применение иммунокорригирующих препаратов. Лечащий врач. 2010, 4: 9.
- Вакцинация взрослых с бронхолегочной патологией. Руководство для врачей. Костинов М.П. (ред.). М., Созвездие, 2013.
- Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья. Костинов М.П. (ред.). М., Мпресс, 2013.
- ВИЧ-инфекция. Клинико-диагностические и лечебно-профилактические аспекты. Костинов М.П., Папуашвили М.Н., Сухинин М.В. (ред.). М., Боргес, 2004.
- Зверев В.В., Костинов М.П., Черданцев А.П. и др. Вакцинация беременных против гриппа. Федеральные клинические рекомендации. М., 2015.
- Клинико-иммунологическая эффективность иммунобиологических препаратов. Справочник. Костинов М.П., Озерецковский Н.А. (ред.). М., Миклош, 2004.
- Костинов М.П. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья. Практическое руководство для врачей. М., 2000.
- Костинов М.П., Лавров В.Ф. Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний. М., МДВ, 2010.
- Костинов М.П., Пахомов Д.В. Эффективность и безопасность вакцины Превенар у детей и взрослых групп риска. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2010, 3 (52): 68-71.
- Костинов М.П. (ред.). Иммунокоррекция в педиатрии: практическое руководство для врачей. М., Медицина для всех, 1997.
- Костинов М.П., Снегова Н.Ф. Вакцинация детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей. Аллергология и иммунология 2013, 2: 58-68.
- Костинов М.П., Соловьева И.Л. (ред.). Иммуномодуляторы и вакцинация. М., Мпресс, 2013.
- Костинов М.П., Тарасова А.А. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции и гриппа при аутоиммунных заболеваниях. М., МДВ, 2009.
- Николенко В.В., Фельдблюм И.В., Воробьева Н.Н. и др. Характеристика поствакцинального пневмококкового иммунитета у ВИЧ-позитивных пациентов через 2 года после иммунизации. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2013, 4: 27-30.
- Новое в клинике, диагностике и вакцинопрофилактике управляемых инфекций. Костинов М.П. (ред.). М., Медицина для всех, 1997.
- Пахомов Д.В., Костинов М.П., Поддубиков А.В., Ванеева Н.П., Снегова Н.Ф., Никитина Т.Н., Зинкина Т.Н., Сулоева С.В. Иммунологический эффект вакцинации против пневмококковой инфекции у ВИЧ- инфицированных детей. Журн. микробиол. 2009, 2: 48-52.
- Пахомов Д.В., Снегова Н.Ф., Костинов М.П. К проблеме эффективности вакцинации детей, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями, и ВИЧ-инфицированных детей против пневмококковой инфекции. Риски и преимущества. Эпидемиология и вакцинопрофилактика 2005, 5 (24): 53-54.
- Руководство по клинической иммунологии в респираторной медицине. Костинов М.П., Чучалин А.Г. (ред.). М., АТМО, 2016.
- Снегова Н.Ф., Костинов М.П., Пахомов Д.В. Опыт вакцинации против пневмококковой инфекции у ВИЧ-инфицированных детей и детей ВИЧ-инфицированных матерей. Вопросы современной педиатрии. 2006, 5 (1): 539-540.
- Снегова Н.Ф., Харит С.М., Таточенко В.К., Костинов М.П. Прогнозирование эффективности вакцинации. Педиатрическая фармакология. 2010, 7 (2): 36-40.
- Соловьева И.Л. Костинов М.П., Кусельман А.И. Особенности вакцинации детей с измененным преморбидным фоном против гепатита В, кори, эпидемического паротита. Ульяновск, УлГУ, 2006.
- Abzug M.J., Pelton S.I., Song L.Y. et al. Immunogenicity, safety, and predictors of response after a pneumococcal conjugate and pneumococcal polysaccharide vaccine series in human immuno-deficiency virus-infected children receiving highly active antiretroviral therapy. Pediatr. Infect. Dis. J. 2006, 25 (10): 920-929.
- Amendola A., Pariani E., Viganò A. et al. Influenza surveillance in a cohort of HIV-infected children and adolescents immunized against seasonal influenza. Vaccine. 2010, 28 (15): 2700- 2704.
- Bickel M., von Hentig N., Wieters I. et al. Immune response after two doses of the novel split virion, adjuvanted pandemic H1N1 influenza A vaccine in HIV-1-infected patients. Clin. Infect. Dis. 2011, 52 (1): 122-127.
- Crum-Cianflone N.F., Huppler Hullsiek K., Roediger M. et al. A randomized clinical trial comparing revaccination with pneumococcal conjugate vaccine to polysaccharide vaccine among HIV-infected adults. J. Infect. Dis. 2010, 202 (7): 1114-1125.
- Esposito S., Tagliaferi L., Daleno C. et al. Pandemic influenza A/H1N1 vaccine administrated sequentially or simultaneously with seasonal influenza vaccine to HIV-infected children and adolescents. Vaccine. 2011, 29(8): 1677-1682.
- Falcó V., Jordano Q., Cruz M.J. et al. Serological response to pneumococcal vaccination in HAART-treated HIV-infected patients: one year follow-up study. Vaccine. 2006, 24: 2567-2574.
- Fine A.D., Bridges C.B., De Guzman A.M. et al. Influenza A among patients with human immuno-deficiency virus: an outbreak of infection at a residential facility in New York City. Clin. Infect. Dis. 2011, 32(12): 1784-1791.
- French N., Gordon S.B., Mwalukomo T. et al. A trial of a 7-valent pneumococcal conjugate vaccine in HIV-infected adults. N. Engl. J. Med. 2010, 362(9): 812-822.
- Ho J., Moir S., Wang W. et al. Enhancing effects of adjuvanted 2009 pandemic H1N1 influenza A vaccine on memory B-cell responses in HIV-infected individuals. AIDS. 2011, 25 (3): 295-302.
- Kajaste-Rudnitski A., Galli L., Nozza S. et al. Induction of protective antibody response by MF59-adjuvanted 2009 pandemic A/H1N1v influenza vaccine in HIV-1-infected individuals. AIDS. 2011, 25 (2): 177-183.
- Klugman K.P., Madhi S.A., Huebner R.E. et al. A trial of a 9-valent pneumococcal conjugate vaccine in children with and those without HIV infection. N. Engl. J. Med. 2003, 349 (14): 1341-1348.
- Kroon F.P., van Dissel J.P., de Jong J.C. et al. Antibody response after influenza vaccination in HIV-infected individuals: a consecutive 3-year study. Vaccine. 2000, 18 (26): 3040-3049.
- Kroon F.P., van Dissel J.T., Ravensbergen E. et al. Antibodies against pneumococcal polysaccharides after vaccination in HIV-infected individuals: 5-year follow-up of antibody concentrations. Vaccinе.1999, 18 (5—6): 524-530.
- Levin M.J., Song L.Y., Fenton T. et al. Shedding of live vaccine virus, comparative safety, and influenza-specific antibody responses after administration of live attenuated and inactivated trivalent influenza vaccines to HIV-infected children. Vaccine. 2008, 26 (23): 4210-4217.
- Madhi S.A., Adrian P., Kuwanda L. et al. Long-term effect of pneumococcal conjugate vaccine on nasopharyngeal colonization by Streptococcus pneumoniae — and associated interactions with Staphylococcus aureus and Haemophilus influenzae colonization — in HIV-infected and HIV-uninfected children. J. Infect. Dis. 2007, 196 (11): 1662-1666.
- Madhi S.A., Klugman K.P., Kuwanda L. et al. Quantitative and qualitative anamnestic immune responses to pneumococcal conjugate vaccine in HIV-infected and HIV-uninfected children 5 years after vaccination. J. Infect. Dis. 2009, 199 (8): 1168-1176.
- Madhi S.A., Kuwanda L., Cutland C. et al. Quantitative and qualitative antibody response to pneumo-coccal conjugate vaccine among African human immunodeficiency virus-infected and uninfected children. Pediatr. Infect. Dis. J. 2005, 24 (5): 410-416.
- Madhi S.A., Madhi A., Petersen K. et al. Impact of human immunodeficiency virus type 1 infection on the epidemiology and outcome of bacterial meningitis in South African children. Int. J. Infect. Dis. 2001, 5 (3): 119-125.
- Madhi S.A., Maskew M., Koen A. et al. Trivalent inactivated influenza vaccine in African adults infected with human immunodeficient virus: double blind, randomized clinical trial of efficacy, immunogenicity, and safety. Clin. Infect. Dis. 2011, 52 (1): 128-137.
- Madhi S.A., Petersen K., Madhi A. et al. Impact of human immunodeficiency virus type 1 on the disease spectrum of Streptococcus pneumoniae in South African children. Pediatr. Infect. Dis. J. 2000, 19 (12): 1141-1147.
- Miotti P.G., Nelson K.E., Dallabetta G.A. et al. The influence of HIV infection on antibody responses to a two-dose regimen of influenza vaccine. JAMA. 1989, 262 (6): 779-783.
- Montoya C.J., Toro M.F., Aguirre C. et al. Abnormal humoral immune response to influenza vaccina-tion in pediatric type-1 human immunodeficiency virus infected patients receiving highly active anti-retroviral therapy. Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2007, 102 (4): 501-508.
- Nachman S., Kim S., King J. et al. Safety and immunogenicity of a heptavalent pneumococcal conjugate vaccine in infants with human immunodeficiency virus type 1 infection. Pediatrics. 2003, 112 (1 Pt. 1): 66-73.
- Nunes M.C., von Gottberg A., de Gouveia L. et al. The impact of antiretroviral treatment on the burden of invasive pneumococcal disease in South African children: a time series analysis. AIDS. 2011, 25 (4): 453-462.
- Pensieroso S., Cagigi A., Palma P. et al. Timing of HAART defines the integrity of memory B cells and the longevity of humoral responses in HIV-1 vertically-infected children. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2009, 106 (19): 7939-7944.
- Rodriguez-Barradas M.C., Alexandraki I., Nazir T. et al. Response of human immunodeficiency virus-infected patients receiving highly active antiretroviral therapy to vaccination with 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine. Clin. Infect. Dis. 2003, 37 (3): 438-447.
- Shea K.M., Edelsberg J., Weycker D. et al. Rates of pneumococcal disease in adults with chronic medical conditions. Open Forum Infect. Dis. 2014, 1 (1): ofu024.
- Spoulou V.I., Tsoumas D.L., Papaevangelou V.G. et al. Immunogenicity and immunological memory induced by a 7-valent pneumococcal CRM197 conjugate vaccine in symptomatic HIV-1 infected children. Vaccine. 2005, 23 (46—47): 5289-5293.