ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К РАЗРАБОТКЕ ЦЕЛЬНОВИРИОННОЙ ИНАКТИВИРОВАННОЙ ВАКЦИНЫ ИЗ РЕКОМБИНАНТНОГО ШТАММА ПРОТИВ ГРИППА A/H5N1 В РЕСПУБЛИКЕ КАЗАХСТАН


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Разработка технологических этапов приготовления экспериментальной гриппозной цельновирионной инактивированной адсорбированной вакцины на основе рекомбинантных штаммов вируса гриппа NIBRG-14 и А/Аstana/RG/6:2/2009. Материалы и методы. В работе использовали два рекомбинантных вакцинных штамма гриппа - NIBRG-14 и А/Аstana/RG/6:2/2009. Очистку нативной вируссодержащей АЖ проводили методом ионообменной хроматографии. Вирус инактивировали формальдегидом. В качестве консервирующего вещества в вакцину добавляли мертиолят в концентрации 0,1 мг/мл. В качестве адъюванта использован алюминия гидроксид. Определяли безвредность и иммуногенность (в РТГА) сконструированного препарата. Результаты. Получены вируссодержащие материалы из рекомбинантных штаммов с биологической активностью 8,5 - 9,0 lg ЭИД50/см3 и гемагглютинирующей активностью 1:256 - 1:1024 на куриных эмбрионах. Установлен оптимальный режим инактивации неочищенных суспензий формальдегидом, и выбрана комбинированная схема очистки и концентрирования вируса гриппа, обеспечивающие безвредность и иммуногенность экспериментальных образцов инактивированной вакцины против высокопатогенного гриппа А/Н5N1 в опытах на мышах. Заключение. Полученные данные показателей качества полуфабрикатов и готовой вакцины свидетельствуют об их соответствии нормативным параметрам, предъявляемых к гриппозной цельновирионной очищенной вакцине.

Об авторах

Ж К Кыдырбаев

НИИ проблем биологической безопасности, пгт. Гвардейский, Республика Казахстан

НИИ проблем биологической безопасности, пгт. Гвардейский, Республика Казахстан

С М Мамадалиев

НИИ проблем биологической безопасности, пгт. Гвардейский, Республика Казахстан

НИИ проблем биологической безопасности, пгт. Гвардейский, Республика Казахстан

Н Н Асанжанова

НИИ проблем биологической безопасности, пгт. Гвардейский, Республика Казахстан

НИИ проблем биологической безопасности, пгт. Гвардейский, Республика Казахстан

К К Табынов

НИИ проблем биологической безопасности, пгт. Гвардейский, Республика Казахстан

НИИ проблем биологической безопасности, пгт. Гвардейский, Республика Казахстан

Ш Ж Рыскельдинова

НИИ проблем биологической безопасности, пгт. Гвардейский, Республика Казахстан

НИИ проблем биологической безопасности, пгт. Гвардейский, Республика Казахстан

О В Червякова

НИИ проблем биологической безопасности, пгт. Гвардейский, Республика Казахстан

НИИ проблем биологической безопасности, пгт. Гвардейский, Республика Казахстан

Н Т Сандыбаев

НИИ проблем биологической безопасности, пгт. Гвардейский, Республика Казахстан

НИИ проблем биологической безопасности, пгт. Гвардейский, Республика Казахстан

Б М Хайруллин

НИИ проблем биологической безопасности, пгт. Гвардейский, Республика Казахстан

НИИ проблем биологической безопасности, пгт. Гвардейский, Республика Казахстан

О И Киселев

НИИ гриппа, Санкт-Петербург

НИИ гриппа, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Ершебулов З.Д., Абдураимов Е.О., Рыскельдинова Ш.Ж. и др. Определение оптимальных параметров культивирования рекомбинантного штамма А/Астана/RG/5:3/2009 вируса гриппа. Биотехнология. Теория и практика. 2010, 4: 75-79.
  2. Соминина А.А., Милькинт К.К., Амосова И.В. и др. Выделение вирусов гриппа в клеточных культурах и куриных эмбрионах и их идентификация. Метод. реком. М., 2006.
  3. Atmar R.L., Keitel W.A., Patel S.M. et al. Safety and immunogenicity of nonadjuvanted and MF59-adjuvanted influenza A/H9N2 vaccine preparations. Clin. Infect. Dis. 2006, 43 (9): 1135-1142.
  4. Czermak P., Grzenia D.L., Wolf A. et al. Purification of the densonucleosis virus by tangential flow ultrafiltration and by ion exchange membranes. Desalination. 2008, 224: 23-27.
  5. Goldstrein M.A. Effect of formalin, 3-propiolactone, merthiolate, and ultraviolet light upon influenza virus infectivity, chicken cell agglutination, hemagglutination, and antigenicity. Appl. Microbiol.. 1970, 19 (2): 290-294.
  6. Goyal S.M., Hanssen H., Gerba C.P. Simple method for the concentration of influenza virus from allantoic fluid on microporous filters. Appl. Environ. Microbiol. 1980, 39 (3): 500-504.
  7. Hehme N., Engelmann H., Kuenzel W. et al. Immunogenicity of a monovalent, aluminumadjuvanted influenza whole virus vaccine for pandemic use. Virus Res. 2004, 103 (1-2): 163-171.
  8. Horimoto T., Takada A., Fujii K. et al. The development and characterization of H5 influenza virus vaccines derived from a 2003 human isolate. Vaccine. 2006, 24: 3369-3676.
  9. John J. Treanor et al. Safety and immunogenicity of an inactivated subvirion influenza A (H5N1) vaccine. N. Engl. J. Med. 2006, 354: 1343-1351.
  10. Kalbfuss B., Wolff M., Morenweiser R. et al. Purification of cell culture-derived human influenza A virus by size-exclusion and anion-exchange chromatography. Biotechnol. Bioengin. 2007, 96 (5): 932-944.
  11. Kang S. Intranasal immunization with inactivated iInfluenza virus enhances immune responses to coadministered simian-human immunodeficiency virus-like particle antigens. J. Virol. 2004, 78 (18): 9624-9632.
  12. Lin J., Zhang J., Dong X. Safety and immunogenicity of an inactivated adjuvanted wholevirion influenza A (H5N1) vaccine: a phase I randomised controlled trial. Lancet. 2006, 368 (9540): 991-997.
  13. Neumann G., Watanabe T., Ito H. et al. Generation of influenza A viruses entirely from cloned cDNAs. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999, 96: 9345-9350.
  14. Ninomiya A., Imai M., Tashiro M. et al. Inactivated influenza H5N1 whole-virus vaccine with aluminum adjuvant induces homologous and heterologous protective immunities against lethal challenge with highly pathogenic H5N1 avian influenza viruses in a mouse model. Vaccine. 2007, 25: 3554-3560.
  15. Peterka M., Strancar A., Banjac M. et al. Method for influenza virus purification. EP20060116979 07/11/2006, C12N7/02.
  16. Takada A. Avirulent avian influenza virus as a vaccine strain against a potential human pandemic. J. Virol. 1999, 73 (10): 8303-8307.
  17. Waite D.C., Jacobson E.W., Ennis F.A. et al. Three double-blind, randomized trials evaluating the safety and tolerance of different formulations of the saponin adjuvant QS-21. Vaccine. 2001, 19 (28-29): 3957-3967.
  18. WHO Expert Committee on Biological Standardization: Fifty-fourth report. Geneva, World Health Organization, 2003 (WHO Technical Report Series, No. 927).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Кыдырбаев Ж.К., Мамадалиев С.М., Асанжанова Н.Н., Табынов К.К., Рыскельдинова Ш.Ж., Червякова О.В., Сандыбаев Н.Т., Хайруллин Б.М., Киселев О.И., 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-75442 от 01.04.2019 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах