МОНОЦИТЫ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА КАК МИШЕНЬ ДЕЙСТВИЯ КОМПОНЕНТОВ STREPTOCOCCUS PYOGENES


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучение влияния компонентов разрушенных стрептококков на функции моноцитов крови человека, связанные с процессами трансэндотелиальной миграции in vitro. Материалы и методы. Объектами исследования являлись мононуклеарные лейкоциты, выделенные из крови здоровых доноров, эндотелиальные клетки линии EA.hy 926 и супернатант разрушенных ультразвуковой дезинтеграцией Streptococcus pyogenes (СРС). Оценку адгезии и миграции моноцитов, уровня экспрессии адгезионных молекул и фосфокиназ на моноцитах проводили методом проточной цитометрии с использованием моноклональных антител. Концентрацию цитокинов определяли с использованием стандартных коммерческих тест-систем в иммуноферментном анализе. Результаты. Под влиянием СРС на моноцитах изменялась экспрессия адгезионных молекул CD162 и CD11b, а также фосфо-р38 МАРК, происходила индукция секреции IL-6 и IL-8. СРС вызывал усиление миграционной и адгезивной активности моноцитов, однако ингибировал интенсивность трансэндотелиальной миграции. Заключение. Продукты разрушенных стрептококков оказывают на функции моноцитов крови человека разнонаправленное действие, что может объясняться присутствием в составе СРС компонентов с разной биологической активностью.

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ Мононуклеарные фагоциты, являясь эффекторами врожденного иммунитета, участвуют в антибактериальной защите, которая обеспечивается их фагоцитарной и секреторной активностью. Для осуществления своих функций клетки должны мигрировать из кровяного русла в очаг инфекции, минуя эндотелиальный барьер. При стрептококковых инфекциях мононуклеарные фагоциты первыми распознают консервативные структуры бактерий. Это приводит к активации защитных механизмов, в результате чего происходит фагоцитоз и разрушение бактерий. В крови накапливаются продукты, секретируемые живыми бактериальными клетками, а также продукты их деградации. Клетки крови становятся мишенями для этих факторов. Целью исследования было изучение влияния компонентов разрушенных стрептококков на функции моноцитов крови человека, связанные с процессами трансэндотелиальной миграции in vitro. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ В работе использовали мононуклеарные лейкоциты, выделенные из периферической крови (ПК) условно здоровых доноров осаждением в градиенте плотности фиколл-верографина (Биолот, СПб). Клетки культивировали в полной культуральной среде (ПКС) RPMI-1640 (Биолот, СПб) с добавками. Эндотелиальные клетки (ЭК) линии EA.hy 926, предоставленые Dr. Cora-Jean C. Edgell (Университет Северной Каролины, США), культивировали в среде DMEM/F12 (Биолот, СПб) с добавками. Дезинтеграцию монослоя проводили в растворе Версена (Биолот, СПб). Жизнеспособность клеток составляла не менее 90%. Супернатант разрушенных стрептококков (СРС) был приготовлен из Streptococcus pyogenes серологической группы А (тип М22, штамм AL168, предоставленный Dr. Lindahl, Отдел лабораторной медицины Лундского универcитета, Швеция). Концентрацию бактерий доводили до 2,5 - 5,0x108 КОЕ/мл и проводили ультразвуковую дезинтеграцию трижды в течение 30 секунд при частоте 22 kHz и мощности 0,6 - 0,7 мА на дезинтеграторе (MSE, Великобритания). После центрифугирования при 14 000 об/мин СРС стерилизовали с помощью фильтров с размером пор 0,45 микрон. В экспериментах использовали СРС в разведениях 1:50 - 1:2000. Все исследуемые концентрации были нетоксичны для клеток. В работе использовали коммерческие препараты: рекомбинантный TNF-a (1ЕД - 0,06 нг) в концентрации 100 ЕД/мл (Sanitas, Литва) и форбол-12-миристат-13-ацетат (РМА) в концентрации 50 нг/мл (Sigma, США). Для оценки адгезивной активности моноцитов предварительно проводили посев ЭК в 12-луночный планшет в концентрации 0,3x106 клеток в 2 мл ПКС. В отдельных экспериментах проводили 4 час преинкубацию ЭК с СРС или TNF-a. Мононуклеарные лейкоциты вносили в лунки в концентрации 2x106 клеток в 2 мл ПКС, содержащей TNF-a или СРС, и инкубировали 1 час. Количество адге-зировавших моноцитов оценивали методом проточной цитометрии с использованием моноклональных антител (мАт) против CD14 (Beckman Coulter, США), меченных FITC. Результаты выражали в процентах от числа спонтанно адгезиро-вавших клеток. Для исследования миграции мононуклеарные лейкоциты вносили в верхние камеры трансвеллы для 24-луночного планшета с диаметром пор 8 цм (Becton Dickinson, США) в концентрации 2x106 клеток в 300 цл среды RPMI-1640 с добавлением 2,5% сыворотки. В нижние камеры вносили 600 цл такой же среды с исследуемыми веществами и инкубировали 2 часа. Для исследования ТЭМ в верхние камеры трансвелл вносили ЭК в концентрации 40x103 клеток в 250 цл ПКС, инкубировали до образования конфлюэнтного монослоя, после чего в трансвеллы вносили мононуклеарные лейкоциты и исследуемые вещества, как описано выше, и инкубировали 2,5 часа. Оценку количества мигрировавших клеток проводили методом проточной цитометрии с использованием мАт против CD14, меченных FITC, и коммерческих наборов Flow-count Fluorospheres (Beckman Coulter США). Результаты выражали в процентах от числа спонтанно мигрировавших клеток. Экспрессию поверхностных молекул на клетках после 2 час инкубации с СРС оценивали методом проточной цитометрии с использованием мАт против CD49d, CD29, CD14 (Beckman Coulter, США), меченных FITC, и CD11b, CD14, CD162 (Becton Dickinson, США), меченных РЕ. Оценку уровня фосфорилирования р38 МАРК и NFkB клетками после инкубации с СРС 15 мин проводили методом проточной цитомерии с использованием мАт против фосфо-NFKB или фосфо-р38, меченных AlexaFluor 488 (BD Pharmingen, США), и мАт против CD14, меченных FITC. После окончания инкубации клеточную суспензию фиксировали и пер-меабилизировали с помощью IntraPrep fixation/permeabilisation Kit (Beckman Coulter, США). Результаты выражали средними значениями интенсивности флуоресценции (MFI). Концентрацию цитокинов в супернатантах клеточных культур после 2 час инкубации с СРС определяли с помощью коммерческих наборов (Цитокин, СПб). Статистическую обработку данных проводили с использованием t-критерия Стьюдента с помощью пакета программ Microsoft Office Excel 2010 и STATISTICA 6.0. РЕЗУЛЬТАТЫ Начальным этапом процесса трансэндотелиальной миграции лейкоцитов в субэндотелиальное пространство является их адгезия к эндотелию сосудов. В данной работе в качестве стандартного вещества, усиливающего адгезию моноцитов крови к эндотелиальным клеткам, был выбран провоспалительный цитокин TNF-a. Механизмы усиления адгезивной активности лейкоцитов под влиянием этого цитокина в настоящее время хорошо изучены. В наших экспериментах в присутствии TNF-a адгезия моноцитов к эндотелиальным клеткам усиливалась по сравнению с их спонтанной адгезией (контролем) с 100,00±5,61% до 200,45±99,34%, p<0,001. Под влиянием супернатанта разрушенных ультразвуком S. pyogenes наблюдалось статистически значимое повышение интенсивности адгезии моноцитов к эндотелиальным клеткам (216,94±87,11%) по сравнению с контролем (p<0,001). Для оценки вклада эндотелиальных клеток и моноцитов в этот процесс изучали интенсивность адгезии в тех же условиях, но после предварительной 4 час инкубации эндотелиальных клеток с исследуемыми веществами. Адгезия моноцитов к преинкубированному с TNF-a монослою эндотелиальных клеток усиливалась почти в два раза (426,20±194,71%, p<0,01) по сравнению с адгезией клеток в присутствии TNF-a. Результаты экспериментов показали достоверное усиление адгезивной активности моноцитов крови человека к преинкубированным с СРС эндотелиальным клеткам в присутствии компонентов стрептококка (232,18±92,39%, p<0,001) по сравнению с контролем. Статистически значимых отличий между интенсивностью адгезии моноцитов в присутствии СРС к интактному эндотелию и интенсивностью адгезии моноцитов в присутствии СРС к преинкубированному эндотелию выявлено не было. Адгезия лейкоцитов к эндотелиальным клеткам опосредована адгезионными молекулами, которые конститутивно или индуцированно экспрессируются на этих клетках. В наших экспериментах супернатант разрушенных стрептококков не оказывал влияния на уровень экспрессии адгезионных молекул CD49d, CD29 и CD62L на поверхности моноцитов. При этом уровень экспрессии CD11b на поверхности моноцитов достоверно увеличивался по сравнению с уровнем спонтанной экспрессии этой молекулы. Экспрессия CD162 под влиянием СРС на моноцитах достоверно снижалась (табл. 1). В экспериментах по изучению влияния СРС на интенсивность миграции и трансмиграции моноцитов Таблица 1. Изменение уровня экспрессии молекул на поверхности в качестве положительного шлют ПК под м-м Срс Уровень экспрессии молекул, MFI (M±SD) молекула на моноцитах Изотипический контроль В культуральной среде(контроль) В присутствии СРС (1:50) В присутствии TNF-a CD162 5,14±2,33 35,11±4,86 29,19±2,23* 45,65±13,08 n=3 n=7 n=7 n=3 CD11b 5,14±2,33 134,33±5,51 162,67±15,82* 158,00±11,31 n=3 n=3 n=3 n=3 П римечание. * Различия статистически значимы по сравнению с контролем (p<0,05). контроля использовали культуральную среду с 20% содержанием сыворотки. Внесение культуральной среды с повышенным содержанием сыворотки в нижнюю камеру трансвелл приводило к достоверному усилению трансэндотелиальной миграции моноцитов по сравнению с контролем (с 100,00±10,60 % до 2193,28±960,47%, p<0,001). Трансэндотелиальная миграция моноцитов в присутствии СРС в разведении 1:50 в нижней камере трансвелл достоверно снижалась (73,89+33,83%, p<0,01) по сравнению с контролем. Статистически значимых изменений интенсивности трансмиграции моноцитов в присутствии СРС в разведениях 1:100, 1:500 и 1:1000 относительно спонтанной миграции выявлено не было. В среде с 20% сыворотки миграция моноцитов крови человека усиливалась более чем в 2 раза по сравнению с контролем (табл. 2). СРС оказывал разнонаправленное дозозависимое влияние на миграцию моноцитов. Миграция моноцитов достоверно снижалась под влиянием СРС в разведении 1:50 по сравнению со спонтанной миграцией. Однако под влиянием СРС в низких концентрациях (разведения 1:500, 1:1000, 1:2000) наблюдалось статистически значимое усиление миграции этих клеток по сравнению с контролем. В присутствии СРС в низкой концентрации (1:2000) моноциты всех доноров мигрировали сильнее, чем в контроле. При этом по интенсивности миграции моноцитов крови к СРС в разведении 1:50 доноров можно было разделить на две группы (табл. 3). Миграция моноцитов ПК доноров первой группы достоверно снижалась, в то время как миграция моноцитов доноров второй группы под влиянием СРС в той же концентрации достоверно повышалась. Полученные данные свидетельствуют о разнонаправленных эффектах СРС. Результаты, полученные в экспериментах по адгезии, миграции, экспрессии адгезионных молекул свидетельствовали об активации моноцитов под влиянием СРС, в то время как результаты трансэндотелиальной миграции демонстрировали ингибирующее действие СРС на функции этих клеток. Поэтому для уточнения характера влияния СРС на моноциты в дальнейших экспериментах мы изучали секрецию мононуклеарными лейкоцитами провоспалительных цитокинов и экспрессию моноцитами стресс-киназ. Мононуклеарные лейкоциты спонтанно секретировали IL-8 в концентрациях, близких к 200 пг/мл, в то время как уровень спонтанной секреции TNF-a и IL-6 этими клетками был низким (табл. 4). После 2 час инкубации лейкоцитов с супернатантом разрушенных стрептококков наблюдалось достоверное усиление Таблица 2. Миграция моноцитов крови человека под влиянием СРС Доля мигрировавших клеток, % (M±SD) В культуральной среде В присутствии супернатанта разрушенных стрептококков 2,5% FCS (контроль) 20% FCS 1:50 1:500 1:1000 1:2000 100,0±13,8 n=38 276,1±144,6* n=21 73,0±55,4** n=36 123,8±31,8** n=11 144,7±54,9* n=10 153,5±52,7* n=17 Примечание. Здесь и в табл. 3, 4 - различия статистически значимы по сравнению с контролем (* p<0,001, ** p<0,01). секреции TNF-a, IL-6 и Таблица 3. Миграция моноцитов крови доноров разных групп под IL-8 мононуклеарными влиянием Срс Доля мигрировавших клеток, % (M+SD) Группы В культуральной среде В присутствии супернатанта разрушенных стрептококков 2,5% FCS (контроль) 20% FCS 1:50 1:2000 1 100,00+15,80 282,24+224,82* 44,56+19,48* 151,55+61,05* n=29 n=22 n=28 n=9 2 100,00+0,49 581,61+309,49* 157,85+36,57* 155,68+45,57** n=9 n=8 n=9 n=8 лейкоцитами по сравнению со спонтанной секрецией этих цитокинов. В присутствии стандартного индуктора РМА уровень экспрессии фос-фо-NF-KB и фосфо-р38 МАР киназ в моноцитах крови человека достоверно возрастал по сравнению с контролем (табл. 5). После преинкубации моноцитов в присутствии СРС уровень экспрессии фосфо-NF-KB не изменялся. В то же время, под влиянием компонентов стрептококка достоверно увеличивался уровень экспрессии фосфо-р38 МАР-киназы в моноцитах по сравнению со спонтанным уровнем экспрессии. ОБСУЖДЕНИЕ В данной работе в качестве стандартного индуктора адгезии моноцитов ПК к эндотелиальным клеткам использовали провоспалительный цитокин TNF-a. Известно, что под влиянием TNF-a на эндотелиальных клетках усиливается экспрессия адгезионных молекул, опосредующих роллинг лейкоцитов и их прочную адгезию к эндотелию (Р-, Е-селектины, лиганды L-селектина, ICAM-1, VCAM-1) [8, 11, 12]. Также TNF-a стимулирует секрецию эндотелиальными клетками (СХ3СL1, MCP-1, IL-8) хемокинов, привлекающих в очаг воспаления лейкоциты [7, 12]. Хемокины также опосредуют адгезию лейкоцитов к эндотелию, изменяя конформацию интегринов и вызывая усиление их аффинности и авидности. Адгезия моноцитов к преинкубированному с TNF-a монослою эндотелия усиливалась по сравнению с адгезией клеток в присутствии TNF-a. Это свидетельствует о том, что изменение адгезии моноцитов под влиянием TNF-a зависит от свойств монослоя эндотелиальных клеток. Преинкубация эндотелиальных клеток с СРС не оказывала влияния на интенсивность адгезии моноцитов. Ранее нами было показано, что под влиянием СРС не происходило изменение уровня экспрессии адгезионных молекул на эндотелиальных клетках [1]. Это доказывает, что усиление адгезии моноцитов к монослою эндотелия в присутствии СРС не связано с изменением свойств эндотелиальных клеток. Регуляция цитокином TNF-a экспрессии адгезионных молекул на эндотелиальных клетках и продукции клетками хемокинов контролируется активацией транскрипционного фактора NF-kB [15]. В наших экспериментах уровень экс- Концентрация цитокина, пг/мл (M+SD) Цитокины Культуральная среда (контроль) В присутствии СРС (1:50) TNF-a 4,78+12,43 212,18+105,47* n=10 n=10 IL-6 3,08+8,7 164,48+105,41** n=8 n=8 IL-8 171,93+125,82 1047,57+586,65** n=7 n=7 NF-kB р38 МАРК Таблица 4. Влияние СРС на секрецию Таблица 5. Влияние СРС на уровень экспрессии фосфо-цитокинов мононуклеарными киназ моноцитами ПК человека лейкоцитами Уровень экспрессии фосфокиназ, MFI (M+SD) Фосфокиназы В культуральной среде (контроль) В присутствии СРС (1:50) В присутствии РМА (50 нг/мл) 0,79±0,28 n=4 0,91±0,24 n=4 0,83+0,27 n=4 1,40+0,36** n=4 1,41+0,28* n=4 2,38+1,17* n=4 Примечание. Различия статистически значимы по сравнению с контролем (** p<0,01, * p<0,05). прессии фосфо-NF-KB моноцитами ПК под влиянием СРС не изменялся. Также в более ранних исследованиях не было выявлено достоверных изменений уровня экспрессии фосфо-NF-KB эндотелиальными клетками под влиянием СРС [2]. Все это позволяет предположить, что в основе усиления адгезии моноцитов к эндотелиальным клеткам под влиянием СРС лежат механизмы, отличные от тех, которые обеспечивают усиление адгезии моноцитов к эндотелию под влиянием TNF-a. Р-селектин опосредует роллинг и адгезию моноцитов к активированному эндотелию. Основным лигандом Р-селектина является PSGL-1 (CD162). Также PSGL-1 взаимодействует с E- и L-селектинами [4, 13]. Связывание PSGL-1 с Р-селектином активирует аМ^2- и а4р1-интегрины [10] - основные интегрины, опосредующие адгезию моноцитов к эндотелию [5]. Показано, что при активации моноцитов снижается уровень экспрессии PSGL-1 за счет слущивания его с поверхности клетки [4]. Снижение экспрессии PSGL-1 на поверхности клетки может быть частью механизма переключения Р-селектин опосредованного роллинга к интегрин опосредованной прочной адгезии [4]. И в наших экспериментах снижение CD162 на моноцитах под влиянием СРС может свидетельствовать об активации этих клеток. Из литературных источников известно, что р38 МАРК опосредованно регулирует процессы адгезии и трансмиграции лейкоцитов. Активация р38 МАРК повышает Е-селектин опосредованную адгезию лейкоцитов к клеткам, экспрессирующим Е-селектин и ICAM-1 [5, 13]. В данном исследовании СРС усиливал экспрессию фосфо-р38 на моноцитах. Это доказывает, что под влиянием СРС происходит активация моноцитов и фосфорилирование р38 МАРК может вносить вклад в усиление адгезии моноцитов к эндотелиальным клеткам. В наших экспериментах СРС индуцировал секрецию провоспалительных цитокинов IL-6 и IL-8 мононуклеарными лейкоцитами. Согласно литературным данным IL-8 усиливает адгезию моноцитов, вызывая конформационные изменения в2-интегринов [10, 16]. IL-6 индуцирует секрецию МСР-1 и IL-8 эндотелиальными клетками, тем самым оказывая косвенное влияние на миграцию лейкоцитов [9]. Кроме того, в литературе есть данные о том, что под влиянием IL-6 происходит активация в1-интегринов, усиливается полимеризация актина и адгезия моноцитов к эндотелиальным клеткам [3]. Нельзя исключать, что влияние СРС на функции моноцитов может быть частично связано с аутокринным влиянием секретируемых мононуклеарными лейкоцитами провоспалительных цитокинов. СРС оказывал разнонаправленное действие на миграцию моноцитов крови. В низких концентрациях (1:500, 1:1000 и 1:2000) наблюдалось достоверное усиление миграции моноцитов по сравнению с контролем. Напротив, в высоких концентрациях СРС (1:50) миграция моноцитов была достоверно ниже, чем в контроле. Согласно литературным данным одно и то же вещество, в зависимости от концентрации, может оказывать разнонаправленное действие на миграцию лейкоцитов: в низких концентрациях может выступать в качестве хемоаттрактанта, а при высоких концентрациях действовать как хеморепеллент [6, 14]. Таким образом, можно предположить, что разнонаправленный эффект СРС на миграцию моноцитов в разных концентрациях связан с наличием в его составе подобного фактора. Это согласуется с ранее полученными данными о механизмах усиления миграции моноцитоподобных клеток линии ТНР-1 под влиянием СРС [2]. Деление доноров на группы по миграции моноцитов в присутствии СРС можно объяснить отличиями чувствительности моноцитов разных доноров к действующему веществу в составе СРС. Принимая во внимание, что под влиянием СРС происходит усиление адгезии моноцитов к эндотелиальным клеткам и усиление их миграционной активности, парадоксальным является выявленное в данной работе подавление трансэндотелиальной миграции моноцитов в присутствии компонентов стрептококка в нижней камере. Это можно объяснить тем, что в используемой модели взаимодействия моноцитов и эндотелиальных клеток в присутствии СРС секретируются факторы, ингибирующие трансмиграцию моноцитов. Под влиянием СРС происходит усиление адгезивной и миграционной активности моноцитов. Изменение уровня экспрессии адгезионных молекул и фосфо-р38 на этих клетках под влиянием СРС и индукция секреции провоспалительных цитокинов говорят в пользу активации моноцитов компонентами стрептококка. Однако при этом СРС оказывает ингибирующее действие на интенсивность трансэндотелиальной миграции моноцитов. Неоднозначное действие СРС на функции моноцитов крови человека может объясняться присутствием в составе супернатанта разрушенных стрептококков компонентов с разной биологической активностью.
×

Об авторах

А. М Лебедева

НИИ экспериментальной медицины

Санкт-Петербург

Э. А Старикова

НИИ экспериментальной медицины

Санкт-Петербург

Л. А Бурова

НИИ экспериментальной медицины

Санкт-Петербург

И. С Фрейдлин

НИИ экспериментальной медицины

Санкт-Петербург

К. А Самойлова

Институт цитологии

Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Лебедева А.М., Старикова Э.А., Бурова Л.А. и др. Изменения активности адгезии моноцитов к эндотелиальным клеткам под влиянием компонентов Streptococcus pyogenes. Мед. иммунология. 2011, 13 (6): 581-588.
  2. Старикова Э.А., Лебедева А.М., Актуреева Н.А. и др. Механизмы усиления трансэндотелиальной миграции моноцитоподобных клеток ТНР-1 под влиянием компонентов пиогенного стрептококка. Мед. иммунология. 2013, 15 (5): 457-464.
  3. Clahsen T., Schaper F. Interleukin-6 acts in the fashion of a classical chemokine on monocytic cells by inducing integrin activation, cell adhesion, actin polymerization, chemotaxis, and transmigration. J. Leukoc. Biol. 2008, 84 (6): 1521-1529.
  4. Davenpeck K. L., Brummet M. E., Hudson S. А. et al. Activation of human leukocytes reduces surface p-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1, CD162) and adhesion to p-selectin in vitro. J. Immunol. 2000, 165 (5): 2764-2772.
  5. Herter J., Zarbock A. Integrin regulation during leukocyte recruitment. J. Immunol. 2013, 190 (9): 4451-4457.
  6. Huttenlocher A., Poznansky M. C. Reverse leukocyte migration can be attractive or repulsive. Trends Cell Biol. 2008, 18 (6): 298-306.
  7. Janeway C.A., Travers P, Walport M. et al. Immunobiology: the immune system in health and disease. 2005.
  8. Johnson-Leger C., Aurrand-Lions M., Imhof B. A. The parting of the endothelium: miracle, or simply a junctional affair? J. Cell Sci. 2000, 113 (6): 921-933.
  9. Kaplanski G., Marin V., Montero-Julian F. et al. IL-6: a regulator of the transition from neutrophil to monocyte recruitment during inflammation. Trends Immunol. 2003, 24 (1): 25-29.
  10. Ma Y.-Q., Plow E. F., Geng J.-G. P-selectin binding to P-selectin glycoprotein ligand-1 induces an intermediate state of alphaMbeta2 activation and acts cooperatively with extracellular stimuli to support maximal adhesion of human neutrophils. Blood. 2004, 104 (8): 25492556.
  11. Mantovani A., Bussolino F., Martino I. Cytokine regulation endothelial cell function: from molecular level to bedside. Immunology Today. 1997, 1: 231-239.
  12. Meager A. Cytokine regulation of cellular adhesion molecule expression in inflammation. Cytokine Growth Factor Reviews. 1999, 10 (1): 27-39.
  13. Stadtmann A., Brinkhaus L., Mueller H. et al. E-selectin-dependent slow leukocyte rolling. Eur. J. Immunol. 2012, 41 (7): 2074-2085.
  14. Tharp W G., Yadav R., Irimia D. et al. Neutrophil chemorepulsion in defined interleukin-8 gradients in vitro and in vivo. J. Leukoc. Biol. 2006, 79: 539-554.
  15. Weber K. S., Draude G., Erl W. et al. Monocyte arrest and transmigration on inflamed endothelium in shear flow is inhibited by adenovirus-mediated gene transfer of IkappaB-alpha. Blood. 1999, 93 (11): 3685-3693.
  16. Yang C.-R., Hsieh S.-L., Ho F.-M. et al. Decoy receptor 3 increases monocyte adhesion to endothelial cells via NF-KB-dependent up-regulation of intercellular adhesion molecule-1, VCAM-1, and IL-8 expression. J. Immunol. 2005, 174 (3): 1647-1656.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Лебедева А.М., Старикова Э.А., Бурова Л.А., Фрейдлин И.С., Самойлова К.А., 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-75442 от 01.04.2019 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах