КОМБИНИРОВАННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ СПОНТАННОЙ И АНТИГЕНИНДУЦИРОВАННОЙ ПРОДУКЦИИ ЦИТОКИНОВ ДЛЯ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ АКТИВНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ И ЛАТЕНТНОЙ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Выбор информативных биомаркеров для диагностики инфицирования Mycobacterium tuberculosis и дифференциальной диагностики активного туберкулеза (ТБ) легких и латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ). Материалы и методы. Обследованы 54 больных туберкулезом, 47 контактных по ТБ лиц и 43 здоровых донора. Всем лицам, включенным в исследование, выполнен «QuantiFERON-TB Gold In-Tube» («Cellestis», Австралия). Измерены значения спонтанной (NIL) и антигениндуцированной (AG)про-дукции 10 цитокинов (EGF, MIP-1p, VEGF, IL-2, IL-4, IL-6, IL-1a, IFN-a2, TGFa, TNFa), также как и sIL-2Ra и sCD40L с использованием технологии XMap. Также определяли уровень IP-10 у 48 чел методом ИФА. Результаты. Шесть из 13 биомаркеров различали активный ТБ и ЛТБИ. В результате построения дерева решений в программе JMP 9.0. были выбраны три наиболее значимых маркера. Использование комбинации цитокинов IFNy AG-NIL, TGFa NIL и IL-6 AG позволило разделить больных ТБ и контактных лиц с чувствительностью 96,3 % и специфичностью 80,7% (ППК=0,9). Мы также наблюдали очень высокий уровень IP-10 и IL-2, который коррелировал с IFNy AG-NIL (r= 0,71 и 0,79 соответственно). Заключение. IL-2 и IP-10 также, как и IFNy, могут использоваться в качестве полезных биомаркеров в качестве первого этапа для диагностики инфицирования M. tuberculosis. На втором этапе предлагается проводить определение IL-6, IFNy и TGFa для дифференциальной диагностики активного ТБ и ЛТБИ.

Об авторах

Е. В Васильева

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера

В. Н Вербов

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера

В. Б Ивановский

Городской противотуберкулезный диспансер, Санкт-Петербург

М. Ф Жемкова

Городской противотуберкулезный диспансер, Санкт-Петербург

И. Ю Никитина

Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза, Москва

И. В Лядова

Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза, Москва

А. Тотолян Арег

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера

Список литературы

  1. Васильева Е.В., Вербов В.Н., Никитина И.Ю. и др. Информативность определения спонтанной и специфической продукции цитокинов для оценки активности туберкулезного процесса. Вестник уральской медицинской академической науки. 2012, 4 (41): 99-100.
  2. Салина Т.Ю., Морозова Т.И. Иммунологические методы в дифференциальной диагностике. Туберкулез и болезни легких. 2011, 11: 50-53.
  3. Литвинов В.И. Латентная туберкулезная инфекция - миф или реальность? Туберкулез и болезни легких. 2011, 6: 3-9.
  4. Chegou N.N., Black G.F., Kidd M. et al. Host markers in QuantiFERON supernatants differentiate active TB from latent TB infection: preliminary report. BMC Pulm. Med. 2009, 9(21). Режим доступа: http://www.biomedcentral.com/1471-2466/9/21. Дата обращения: 17.01.13
  5. Chegou N.N., Hoek K.G., Kriel M. et al. Tuberculosis assays: past, present and future. Expert Rev. Anti. Infect. Ther. 2011, 9 (4): 457-469.
  6. Diel R., Goletti D., Ferrara G. et al. Interferon-y release assays for the diagnosis of latent Mycobacterium tuberculosis infection: a systematic review and meta-analysis. Eur. Respir. J. 2011, 37 (1): 88-99.
  7. Kunnath-Vfelayudhan S., Gennaro M.L. Immunodiagnosis of tuberculosis: a dynamic view of biomarker discovery. Clin. Microbiol. Rev. 2011, 24 (4): 792-805.
  8. Metcalfe J.Z., Cattamanchi A., McCulloch C.E. et al. Test variability ofthe QuantiFERON-TB Gold In-tube assay in clinical practice. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013. 187 (2): 206211.
  9. Pinto L.M., Grenier J., Schumacher S.G. et al. Immunodiagnosis of tuberculosis: State of the Art. Med Princ Pract. 2012, 21 (1): 4-13.
  10. Nikitina I. Yu., Kondratuk N. A. , Kosmiadi G. A. et al. Mtb-specific CD27low CD4 T сells as markers of lung tissue destruction during pulmonary tuberculosis in humans. PLoS One. 2012, 7 (8).
  11. Pai M., Zwerling A., Menzies D. Systematic review: T-cell-based assays for the diagnosis of latent tuberculosis infection: an update. Ann. Intern. Med. 2008, 149 (3): 177-184.
  12. Raja A. Immunology of tuberculosis. Indian J. Med. Res. 2004, 120 (4): 213-232.
  13. Ruhwald M., Aabye M.G., Ravn P. IP-10 release assays in the diagnosis of tuberculosis infection: current status and future directions. Expert Rev. Mol. Diagn. 2012, 12 (2): 175-187.
  14. Strieter R.M., Belperio J.A., Keane M.P. Cytokines in innate host defense in the lung. J. Clin. Invest. 2002, 109 (6): 699-705.
  15. Sutherland J.S., de Jong B.C., Jeffries D.J. et al. Production of TNF-alpha, IL-12 (p40) and IL-17 can discriminate between active TB disease and latent infection in a West African cohort. PLoS One. 2010, 5 (8).
  16. Turgut T., Akbulut H., Deveci F. et al. Serum interleukin-2 and neopterin levels as useful markers for treatment of active pulmonary tuberculosis. Tohoku J. Exp. Med. 2006, 209 (4): 321328.
  17. Wallis R.S., Pai M., Menzies D. et al. Biomarkers and diagnostics for tuberculosis: progress, needs, and translation into practice. Lancet. 2010, 375 (9729): 1920-1937.
  18. Walzl G., Ronacher K., Hanekom W et al. Immunological biomarkers of tuberculosis. Nat. Rev. Immunol. 2011, 11 (5): 343-354.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Васильева Е.В., Вербов В.Н., Ивановский В.Б., Жемкова М.Ф., Никитина И.Ю., Лядова И.В., Арег А.Т., 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-75442 от 01.04.2019 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах