ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ВАРИАНТОВ ВИЧ-1, РЕЗИСТЕНТНЫХ КАНТИРЕТРОВИРУСНЫМ ПРЕПАРАТАМ

Цель. Выделение изолятов ВИЧ-1 у инфицированных ВИЧ пациентов, получавших курсы антиретровирусной терапии. Анализ генетических и репликативных свойств выделенных вирусных
изолятов, изучение стабильности поддержания мутаций в гене pol, ответственных за возникновение
лекарственной устойчивости. Материалы и методы. Выделение изолятов ВИЧ проводили методом
сокультивирования мононуклеаров периферической крови ВИЧ-инфицированных пациентов с
предварительно стимулированными фитогемагглютинином клетками здоровых доноров. Репликацию вируса оценивали по уровню накопления вирусспецифического белка p24, определяемого в
иммуноферментном анализе. Идентификация субтипа ВИЧ-1, выявление мутаций в геноме ВИЧ-1 проводили путем определения нуклеотидной последовательности гена pol и последующего анализа полученных данных с использованием специализированных программных ресурсов. Результаты.
Выделено 14 инфекционных изолятов ВИЧ-1 субтипов А, В и CRF02_AG, содержащих различные
наборы мутаций, определяющих устойчивость к широко применяемым в клинической практике
нуклеозидным и ненуклеозидным ингибиторам обратной траскриптазы. Сравнительный анализ
спектра мутаций, выявленных в геноме вариантов ВИЧ-1 до изоляции и после их культивирования,
показал, что при культивировании ВИЧ-1 на мононуклеарных клетках крови без добавления антиретровирусных препаратов наблюдается не только частичная потеря мутаций, но и появление новых
мутаций устойчивости к лекарственным препаратам; при этом сохраняется большая часть мутаций,
вызывающих резистентность вируса к антиретровирусным препаратам. Заключение. Высокие репродуктивные свойства выделенных изолятов ВИЧ-1 позволяют использовать их для оценки эффективности разрабатываемых лекарственных средств в отношении ВИЧ-1, устойчивых к антиретровирусным препаратам.

ВИЧ-1, репликативные свойства ВИЧ-1, резистентность к антиретровирусным препаратам, Новосибирская область