МИШЕНЬ СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ПОИСК АНТИВИРУЛЕНТНЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ИНФЕКЦИЙ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Глобальная распространенность клинически значимых антибиотикорезистентных штаммов вызвала необходимость разработки новых подходов для создания антибактериальных препаратов. Выбор в качестве мишеней для новых препаратов факторов вирулентности патогенных бактерий представляет альтернативное решение для лечения инфекций, обусловленных резистентными штаммами, и хронических инфекционных заболеваний. Рассмотрено современное состояние исследований, направленных на выбор мишеней среди факторов вирулентности патогенных для человека бактерий, вызывающих хронические инфекции, и поиск специфических ингибиторов этих мишеней. Приведен анализ немногочисленных данных по оценке терапевтической активности отобранных соединений, т.е. экспериментальному подтверждению выдвинутой концепции.

Об авторах

Н. А Зигангирова

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

А. Л Гинцбург

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

Список литературы

  1. Зигангирова Н.А., Зорина В.В., Гинцбург А.Л. Система секреции III типа у бактерий - перспективная мишень для разработки нового поколения антибактериальных препаратов. Вестн. РАМН. 2008, 10: 34-39.
  2. Сидоренко С.В. Инфекционый процесс как «диалог» между хозяином и паразитом. Клинич. микробиол. антимикроб. химиотерап. 2001, 3 (4): 301-315.
  3. Супотницкий М.В. Микроорганизмы, токсины и эпидемии. Озон, 2000.
  4. Autret N., Charbit A. Lessons from signaturetagged mutagenesis on the infectious mechanisms of pathogenic bacteria. FEMS Microbiol. Rev. 2005, 29: 703-717.
  5. Baron C., Coombes B. Targeting bacterial secretion systems: benefits of disarmament in the microcosm. Infect. Dis. Drug Targ. 2007, 7 (1):19-27.
  6. Bjarnsholt T., Givskov M. Quorum-sensing blockade as a strategy for enhancing host defences against bacterial pathogens. Philos Trans R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2007, 362 (1483): 1213-1222.
  7. Cegelski L., Marshall G., Eldridge G. et al. The biology and future prospects of antivirulence therapies. Nat. Rev. Microbiol. 2008, 6 (1): 17-27.
  8. Clatworthy A.E., Pierson E., Hung D.T. Targeting virulence: a new paradigm for antimicrobial therapy. Nat. Chem. Biol. 2007, 3 (9): 541-548.
  9. Coates A.R.M., Hu Y. Novel approaches to developing new antibiotics for bacterial infections. Br. J. Pharmacol. 2007, 152 (8): 1147-1154.
  10. Coburn B., Sekirov I., Finlay B.B. Type III secretion systems and disease. Clin. Microbiol. Rev. 2007, 20 (4): 535-549.
  11. Dahlgren M.K., Kauppi A.M., Olsson I. et al. Design, synthesis, and multivariate quantitative structure-activity relationship of salicylanilidespotent inhibitors of type III secretion in Yersinia. J. Med. Chem. 2007, 50 (24): 6177-6188.
  12. Ekins S., Mestres J., Testa B. In silico pharmacology for drug discovery: applications to targets and beyond. Br. J. Pharmacol. 2007, 152 (1): 21-37.
  13. Gauthier A., Robertson M.L., Lowden M. et al. Transcriptional inhibitor of virulence factors in enteropathogenic Escherichia coli. Antimicrob. Agents Chemother. 2005, 49 (10): 4101-4109.
  14. Hefty P.S., Stephens R. Chlamydial type III secretion system is encoded on ten operons preceded by sigma 70-like promoter elements. J.Bacteriol. 2007, 189 (1): 198-206.
  15. Hentzer M. et al. Attenuation of Pseudomonas aeruginosa virulence by quorum sensing inhibitors. EMBO J. 2003, 22: 3803-3815.
  16. Hudson D., Layton A.N., Field T. et al. Inhibition of type III secretion in Salmonella enterica serovar Typhimurium by small-molecule inhibitors. Antimicrob. Agents Chemother. 2007, 51 (7): 2631-2635.
  17. Hueck C. Type III secretion systems in bacterial pathogens of animals and plants. Microbiol.Mol. Biol.Rev. 1998, 62 (2): 379-433.
  18. Kauppi A.M., Nordfelth R., Uvell H. et al. Targeting bacterial virulence: Inhibitors of type III secretion in Yersinia. Chemistry Biology. 2003, 10 (3): 241-249.
  19. Kihlberg J., Magnusson G. Use of carbohydrates and peptides in studies of adhesion of patho- genic bacteria and in efforts to generate carbohydrate-specific T cells. Pure Appl. Chem. 1996, 68: 2119-2128.
  20. Larsson A. et al. Multivariate design, synthesis, and biological evaluation of peptide inhibitors of FimC/FimH protein-protein interactions in uropathogenic Escherichia coli. J. Med. Chem. 2005, 48: 935-945.
  21. Lee Y.M., Almqvist F., Hultgren S.J. Targeting virulence for antimicrobial chemotherapy. Curr. Opin. Pharmacol. 2003, 3: 513-519.
  22. Mahan M.J., Slauch J.M., Mekalanos J.J. Selection of bacterial virulence genes that are specifically induced in host tissues. Science. 1993, 259: 686-688.
  23. Marra A. Targeting virulence for antibacterial chemotherapy: identifying and characterising virulence factors for lead discovery. Drugs R. D. 2006, 7 (1): 1-16.
  24. Muschiol S., Bailey L., Gylfe A. et al. A smallmolecule inhibitor of type III secretion inhibits different stages of the infectious cycle of Chlamydia trachomatis. PNAS. 2006, 103 (39): 14566-14571.
  25. Nordfelth R., Kauppi A.M., Norberg H.A. et al. Small-molecule inhibitors specifically targeting type III secretion. Infect. Immun. 2005, 73 (5): 3104-3114.
  26. Opperman T., Ling L., Moir D.T. Microbial pathogen genomes - new strategies for identify- ing therapeutic and vaccine targets. Expert Opin. Ther. Targets. 2003, 7 (4): 469-473.
  27. Saye D.E. Recurring and antimicrobial-resistant infections: considering the potential role of bio- films in clinical practice. Ostomy Wound Manage. 2007, 53: 46-62.
  28. Snyder J.A. et al. Transcriptome of uropathogenic E.coli during urinary tract infection. Infect. Immun. 2004, 72 (11): 6373-6381.
  29. Svensson A. et al. Design and evaluation of pilicides: potential novel antibacterial agents directed against uropathogenic Escherichia coli. Chembiochem. 2001, 2: 915-918.
  30. Telford J.L., Barocchi Mle A., Margarit I. et al. Pili in Gram-positive pathogens. Nature Rev. Microbiol. 2006, 4: 509-519.
  31. Veenendaal A.K., Sundin C., Blocker A.J. Smallmolecule type III secretion system inhibitors block assembly of the Shigella type III secretion. J. Bacteriol. 2009, 191 (2): 563-570.
  32. Zarivach R. et al. Structural analysis of a prototypical ATPase from the type III secretion system. Nat. Struct. Mol. Biol. 2007, 14: 131-137.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Зигангирова Н.А., Гинцбург А.Л., 2011

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-75442 от 01.04.2019 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах