РОЛЬ ДИСФУНКЦИИ КИШЕЧНОГО БАРЬЕРА В ПОДДЕРЖАНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА РАЗЛИЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В обзоре проанализированы современные механизмы развития некоторых воспалительных заболеваний кишечника с хроническим течением, в основе которых, несмотря на различные фенотипические проявления процесса, лежат одни и те же клеточные и тканевые повреждения, ассоциированные с перманентным дисбалансом провоспалительных цитокинов, апоптозом клеток и фиброзом ткани с дисфункцией вовлеченного органа. Одним из наиболее значимых в патогенезе хронических воспалительных заболеваний и последующей полиорганной патологии является состояние барьерной функции кишечника. Повышенная транслокация кишечной микрофлоры и ее токсинов через поврежденный эпителиальный кишечный барьер у генетически предрасположенных лиц ведет к неконтролируемому воспалительному ответу, осуществляемому клетками природного и адаптивного иммунитета. Повсеместное нарушение экологии, изобилие повреждающих стрессовых факторов, постоянное присутствие иммунодепрессивных и аллергезирующих агентов приводят к развитию вариабельных иммунодефицитных состояний и нарушению обмена веществ. Агрессивная антибиотикотерапия, санация кишечника и неполноценное питание усугубляют порочный круг: поступление в лимфоидные органы и кровь новой порции микробных антигенов, персистенция эндотоксина и провоспалительных цитокинов хронизируют соматическую патологию с развитием полиорганного хронического воспаления.

Об авторах

В. М Бондаренко

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

Е. В Рябиченко

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва

Список литературы

  1. Бондаренко В.М. Роль условно-патогенных бактерий кишечника в полиорганной патологии человека. М., Триада, 2007.
  2. Ковальчук Л.В. Учение о воспалении в свете новых данных: развитие идей И.И.Мечникова. Журн. микробиол. 2008, 5, 10-15.
  3. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунофизиология эндогенных инфекций (определяющая роль образраспознающих рецепторов). Аллергол. иммунол. 2006, 7 (2): 207-213.
  4. Маянский А.Н., Маянский Н.А., Заславская М.И. Нуклеарный фактор-κВ и воспаление. Цитокины и воспаление. 2007, 6 (2): 61-65.
  5. Рябиченко Е.В., Бондаренко В.М. Механизмы синергического летального действия липополисахарида энтеробактерий и стафилококкового энтеротоксина типа А. Журн. микробиол. 1998,4: 97-102.
  6. Рябиченко Е.В., Бондаренко В.М. Роль кишечной бактериальной аутофлоры и ее эндотоксина в патологии человека. Там же. 2007, 3: 103-111.
  7. Agata I.D., Paradis K., Chad Z. et al. Leucocyte adhesion deficiency presenting as a chronic ileocolitis. Gut. 1996, 39: 605-608.
  8. Balfour Sartor R. Bacteria in Crohn disease: mechanisms of inflammation and therapeutic implications. J. Clin. Gastroenterol. 2007, 41 (6): 637-643.
  9. Becker N.A., Wullaert A., Gareus R. et al. Epithelial NEMO links immunity to chronic intestinal inflammation. Nature. 2007, 446 (7135): 557-561.
  10. Cani P.D., Amar J., Iglesias M.A. et al. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance. Diabetes. 2007, 24: 321-328.
  11. Chollet-Martin S., Gougerot-Pocidalo M.A. Hereditary polymorphonuclear neutrophil deficiencies. Transfus. Clin. Biol. 2000, 7 (6): 533-539.
  12. Collett A., Higgs N.B., Gironella M. et al. Early molecular and functional changes in colonic epithelium that precede increased gut permeability during colitis development in mdr1a (-/-) mice. J. Inflamm. Bowel Dis. 2008, 14 (5): 620-631.
  13. Dohgu S., Banks W.A. Lipopolysaccharideenhanced transcellular transport of HIV-1 across the blood-brain barrier is mediated by the p38 mitogen-activated protein kinase pathway. Exp. Neurol. 2008, 210 (2): 740-749.
  14. Ferwerda G., Kramer M., de Jong D. et al. Engagement of NOD2 has a dual effect on proIL-1beta mRNA transcription and secretion of bioactive IL-1beta. Eur J. Immunol. 2008, 38 (1): 184-191.
  15. Floer M., Binion D.G., Nelson V.M. et al. Role of MutS homolog 2 (MSH2) in intestinal myofibroblast proliferation during Crohn's disease stricture formation. Am. J. Physiol Gastrointest. Liver Physiol. 2008, 295 (3): 581-590.
  16. Forrester J.S., Bick-Forrester J. Persistent of inflammatory cytokines cause a spectrum of chronic progressive diseases: implications for therapy. Med. Hypotheses. 2005, 65 (2): 227-231.
  17. Henderson B., Poole S., Wilson M. Вacterial modulins: a novel class of virulence factors which cause host tissue pathology by inducing cytokine synthesis. Microbiol. Rev. 1996, 60: 316−341.
  18. Kucharczik T., Maaser C., Lugering A. et al. Recent understanding of IBD pathogenesis: Implication for future therapies. Inflamm. Bowel Dis. 2006, 12: 1068-1083.
  19. Leaphart C.L., Cavallo J., Gribar S.C. et al. A critical role for TLR4 in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis by modulating intestinal injury and repair. J. Immunol. 2007, 179 (7): 4808-4820.
  20. Maes N., Kubera M., Leunis J.C. The gut-brain barrier in major depression: intestinal mucosal dysfunction with an increased translocation of LPS from gram negative enterobacteria (leaky gut) plays a role in the inflammatory pathophysiology of depression. Neuro Endocrinol. Lett. 2008, 29 (1): 117-124.
  21. Mollen K.P., Gribar S.C., Anand R.J. et al. Increased expression and internalization of the endotoxin coreceptor CD14 in enterocytes occur as an early event in the development of experimental necrotizing enterocolitis. J. Pediatr. Surg. 2008, 43 (6): 1175-1181.
  22. Peeters H., Bogaert S., Laukens D. et al. CARD15 variants determine a disturbed early response of monocytes to adherent-invasive Escherichia coli strain LF82 in Crohn's disease. Int. J. Immunogenet. 2007, 34 (3): 181-191.
  23. Rizzo R., Melchiorri L., Simone L. et al. Different production of soluble HLA-G antigens by peripheral blood mononuclear cells in ulcerative colitis and Crohn's disease: a noninvasive diagnostic tool? Inflamm. Bowel Dis. 2008, 14 (1): 100-105.
  24. Türler A., Schnurr C., Nakao A. et al. Endogenous endotoxin participates in causing a panenteric inflammatory ileus after colonic surgery. Ann. Surg. 2007, 245 (5): 734-744.
  25. Sankaran S., George M.D., Reay E. et al. Rapid onset of intestinal epithelial barrier dysfunction in primary human immunodeficiency virus infection is driven by an imbalance between immune response and mucosal repair and regeneration. J. Virol. 2008, 82 (1): 538-545.
  26. Schoeffel U., Pelz K., Haring R.U. et al. Inflammatory consequences of the translocation of bacteria and endotoxin to mesenteric lymph nodes. Am. J. Surg. 2000, 180 (1): 65-72.
  27. Seki E., De Minicis S., Osterreicher C.H. et al. TLR4 enhances TGF-beta signaling and hepatic fibrosis. Nat. Med. 2007, 13 (11): 1324-1332.
  28. Sun J., Zheng J.H., Zhao M. et al. Increased in vivo activation of microglia and astrocytes in the brains of mice transgenic for an infectious R5 human immunodeficiency virus type 1 provirus and for CD4-specific expression of human cyclin T1 in response to stimulation by lipopolysaccharides. J. Virol. 2008, 82 (11): 5562-5572.
  29. Wiederman C. J., Kieshl S., Dunzendorfer S. et al. Endotoxemia and atherosclerosis. J. Endotox. Res.2000, 6 (2): 86.
  30. Zhu X., Bagchi A., Zhao H. et al. Toll-like receptor 2 activation by bacterial peptidoglycan-associated lipoprotein activates cardiomyocyte inf lammation and contractile dysfunction. Crit. Care Med. 2007, 35 (3): 886-892.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Бондаренко В.М., Рябиченко Е.В., 2010

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-75442 от 01.04.2019 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах