КОРРИГИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ИНГИБИТОРА ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК, ЭКСПРЕССИРУЮЩИХ Toll-ПОДОБНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценить влияние ингибитора циклооксигеназы - лорноксикама (ЛК) на опосредованную TLR выработку провоспалительных и противовоспалительного цитокинов мононуклеарными клетками (МНК) периферической крови здоровых доноров in vitro и больных с острым панкреатитом(ОП). Материалы и методы. Выработку цитокинов МНК периферической крови здоровых доноров стимулировали лигандами TLR1/2 пептидогликаном (ПГ) и TLR4 липополисахаридом (ЛПС) в присутствии ЛК. В супернатантах МНК определяли содержание цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12 и ФНОα с помощью иммуноферментного анализа. Группу больных острым деструктивным панкреатитом токсической этиологии составили 11 человек: пациентам основной группы комплексную терапию дополняли НПВС группы оксикамов - ЛК, пациенты, получающие толь- ко стандартную базисную терапию, составили группу сравнения. Результаты. Выявили, что лорноксикам ингибирует in vitro выработку как провоспалительных, так и противовоспалительного цитокинов МНК здоровых доноров, опосредованную лигандами TLR1/2 и TLR4. Максимальный подавляющий эффект ЛК наблюдается при стимуляции выработки цитокинов через TLR1/2. У больных ОП выявлена повышенная выработка ФНОα, индуцированная лигандами TLR1/2 и TLR4. Заключение. ЛК ингибирует TLR-опосредованную выработку как провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ФНОα), так и противовоспалительного цитокина ИЛ-10 МНК периферической крови здоровых доноров in vitro. Проведение терапии с ЛК у больных с ОП приводит к снижению эффекторной функции TLR1/2 и TLR4 уже в 1 сутки заболевания и нормализации этих показателей к 6 суткам.

Об авторах

Л. В Ковальчук

Российский государственный медицинский университет, Москва

М. В Хорева

Российский государственный медицинский университет, Москва

А. С Никонова

Российский государственный медицинский университет, Москва

В. В Греченко

Российский государственный медицинский университет, Москва

М. А Агапов

Российский государственный медицинский университет, Москва

В. А Индароков

Российский государственный медицинский университет, Москва

И. В Леоненко

Российский государственный медицинский университет, Москва

В. А Горский

Российский государственный медицинский университет, Москва

Л. А Грачева

Российский государственный медицинский университет, Москва

Список литературы

  1. Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Варивода А.С. и др. Роль рецепторов врожденного иммунитета в развитии острого инфаркта миокарда. Журн. микробиол. 2008, 4: 64-68.
  2. Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Варивода А.С. и др. Рецепторы врожденного иммунитета: подходы к количественной и функциональной оценке Toll-подобных рецепторов. Иммунология. 2008, 4: 223-227.
  3. Berg J.,Fellier H., Christoph T. et al. The analgesic NSAID lornoxican inhibits cyclooxygenase (COX)-1/2, inducible nitric oxide synthase (iNOS), and the formation of interleukin (IL)-6 in vitro. Inflamm.Res. 1999, 48: 369-379.
  4. Bianchi M.E. DAMPs, PAMPs and alarmins: all we need to know about danger. J. Leukoc. Biol. 2007, 81: 1-5.
  5. Hietaranta A., Mustonen H., Puolakkainen P. et al. Proinflammatory effects of pancreatic elastase are mediated trough TLR4 and NF-kB. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004, 323 (1): 192-196.
  6. Hong-Geller E., Chaudhary A., Lauer S. Targeting toll-like receptor signaling pathways for design of novel immuno therapeutics. Curr. Drug. Discov. Technol. 2008, 5 (1): 29-38.
  7. Hong-Guang Li, Zong-Guang Zhou, Yuan Li et al. Alterations of Toll-like receptor 4 expression on peripheral blood monocytes during the early stage of human acute pancreatitis. Dig. Dis. Sci. 2007, 52: 1973-1978.
  8. Li Y., Zou Z.G., Xia Q.J. et al. Toll-like receptor detected in exocrine pancrease and the change of expression in cerulean-induced pancreatitis. Pancreas. 2005, 30: 375-381.
  9. Samarasinghe R., Tailor P., Tamura T. et al. Induction of an anti-inflammatory cytokine IL-10, in dendritic cells after toll-like receptor signaling. J. Interferon Cytokine Res. 2006, 26 (12): 893-900.
  10. Sawa H., Ueda T., Takeyama Y. et al. Role of Toll-like receptor 4 in the pathophysiology of severe acute pancreatitis in mice. Surg. Today. 2007, 37: 867-873.
  11. Slogoff M.I., Ethridge R.T., Rajaraman S., Evers B.M. COX-2 inhibition results in alterations in nuclear factor (NF)-kappaB activation but not cytokine production in acute pancreatitis. J. Gastrointest. Surg. 2004, 8 (4): 511-519.
  12. Takeda K., Akira S. Toll-like receptors in innate immunity. Int.Immunol. 2005, 17(1): 1-14.
  13. Tsan Min-Fu, Gao B. Endogenous ligands of Tolllike receptors. J. Leuk. Biol. 2004, 76: 514-519.
  14. Yin J., Huang Z., Xia Y. et al. Lornoxicam suppresses recurrent herpetic stromal keratitis through down-regulation of nuclear factor-kB: an experimental study in mice. Mol. Vis. 2009, 15: 1252-1259.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Никонова А.С., Греченко В.В., Агапов М.А., Индароков В.А., Леоненко И.В., Горский В.А., Грачева Л.А., 2010

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-75442 от 01.04.2019 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах