Исследование in vitro механизмов взаимодействия грибов Candida albicans с Klebsiella pneumoniae и Enterococcus faecalis, выделенных из кишечного микробиома ВИЧ-инфицированных пациентов

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель: определение in vitro мишеней для факторов антагонизма клебсиелл и энтерококков у грибов Candida albicans, выделенных из кишечного микробиома ВИЧ-инфицированных пациентов.

Материалы и методы. В экспериментах использованы 38 штаммов грибов Candida albicans, 28 штаммов Klebsiella pneumoniae и 30 штаммов Enterococcus faecalis, изолированных из кишечного микробиома 89 ВИЧ-инфицированных детей. Средний возраст пациентов составил 24 ± 2 мес, мальчиков было 49 (55%), девочек — 40 (45%). Микроорганизмы выделяли из кишечного биотопа с использованием селективных питательных сред HiChrome Candida Agar, HiChrome Klebsiella Selective Agar Base, Энтерококкагар; проводили видовую идентификацию. В модельных экспериментах изучена антикаталазная активность экзометаболитов E. faecalis и влияние K. pneumoniae на морфологическую трансформацию грибов C. albicans.

Результаты. Клебсиеллы на 58,7% снижают интенсивность образования ростовых трубок у C. albicans (p < 0,01). При совместном культивировании 12,3% дрожжевых клеток дают ростовые трубки, тогда как в монокультуре грибов обнаружили 29,8% трансформированных клеток. Установлено, что экзометаболиты 65,7% штаммов E. faecalis снижают продукцию каталазы у C. albicans. Исходный уровень каталазы у интактных культур C. albicans в среднем составляет 1,02 мкмоль/мин оптической плотности, после обработки экзометаболитами E. faecalis снижается до 0,55 мкмоль/мин, т.е. на 46,1% (p < 0,05).

Выводы. K. pneumoniae и E. faecalis проявляют антагонизм к C. albicans c разной степенью выраженности. Мишенями для факторов антагонизма факультативной микробиоты у C. albicans являются морфологическая трансформация и продукция каталазы.

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ

Кишечный микробиом представляет собой интегральную систему взаимодействующих микроорганизмов, которая способна к саморегуляции посредством формирования различных типов микробных взаимоотношений [1][2]. Одним из факторов формирования микробиоценоза является антагонизм микробов [3]. Антагонизм симбионтов характеризуется синтезом антимикробных веществ [3], литических ферментов (пептидазы, амилазы), разрушающих структуры микроорганизмов или секретируемые ими молекулы [4][5]. Некоторые бактерии продуцируют низкомолекулярные вещества, изменяющие ростовые свойства и персистенцию бактерий за счёт влияния на их генетическую программу [6][7], ингибирующие антиоксидантные системы конкурентов [8][9], активирующие метаболические шунты, позволяющие конкурировать им за источники питания и железа [10].

Взаимодействия бактериального и грибкового микробиомов в кишечном биотопе играют центральную роль в формировании и поддержании симбиоза и определяют возможность развития кандидамикоза [3]. Бифидобактерии, лактобациллы формируют антагонистические взаимоотношения с грибами, направленные на предотвращение избыточной грибковой колонизации различных биотопов [4][11]. Есть работы, демонстрирующие взаимное действие факторов вирулентности условно-патогенных бактерий и грибов на макроорганизм, вплоть до развития патологических процессов [12]. Микромицеты и условно-патогенные бактерии, конкурируя за рецепторы на слизистой оболочке, вступают в антагонистические взаимоотношения с индигенной микробиотой. Однако, когда условно-патогенные бактерии достигают высокой плотности популяции, отмечают их антагонизм по отношению к грибам рода Candida [13].

При этом факторы антагонизма и мишени воздействия условно-патогенных бактерий разных таксономических групп на грибы, условия реализации антагонистических взаимоотношений, факторырегуляции антагонизма условно патогенных симбионтов требуют дальнейшего изучения. Остается неясным вопрос о механизмах выживания грибов в условиях «двойного» антагонизма (индигенных и факультативных бактерий) кишечных симбионтов. Выяснение биокоммуникативных механизмов предотвращения развития эндогенной кандидозной инфекции особенно актуально для ВИЧ-инфицированных пациентов.

Цель работы — определение in vitro мишеней для факторов антагонизма клебсиелл и энтерококков у грибов Candida albicans, выделенных из кишечного микробиома ВИЧ-инфицированных пациентов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследование включены 89 детей с диагнозом ВИЧ-инфекция, поступивших в отделение капельных инфекций Кемеровской областной клинической инфекционной больницы в 2019–2021 гг., из них 10 (11%) были госпитализированы по поводу вторичных бактериальных заболеваний (пневмонии, тонзиллиты) и 79 (89%) — по поводу острых респираторных вирусных инфекций. Средний возраст пациентов составил 24 ± 2 мес, мальчиков было 49 (55%), девочек — 40 (45%). У большинства (76,3%) детей была 2-я стадия ВИЧ-инфекции (2А — 4,5%; 2Б — 56,1%; 2В — 15,7%), у 14,6% — 3-я стадия, у 8,9% — 4-я стадия. Стадии ВИЧ-инфекции соответствуют классификации В.И. Покровского (2001) с дополнениями от 2006 г.1

На проведение исследования было получено согласие Этического комитета КемГМУ (протокол № 5 от 31.01.2019). Законные представители всех пациентов, включённых в исследование, подписывали информированное добровольное согласие, дающее возможность использовать результаты исследования в научных целях.

В экспериментах использованы 38 штаммов грибов C. albicans, 28 штаммов Klebsiella pneumoniae и 30 штаммов Enterococcus faecalis, изолированных из кишечного биотопа. Выделение микроорганизмов проводили с помощью селективных и дифференциально-диагностических питательных сред. Для выделения K. pneumoniae использовали среду HiChrome Klebsiella Selective Agar Base («HIMEDIA»), посевы культивировали при 37ºС 24 ч. Пурпурные колонии пересевали на среду Клиглера (Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии (ГНЦ ПМБ)) для накопления чистой культуры и предварительного изучения биохимических свойств. Для выделения E. faecalis посевы проводили на среду Энтерококк-агар (ГНЦ ПМБ), через 24 ч отбирали типичные колонии, изучали морфологию и проводили накопление чистых культур. Грибы C. albicans выделяли на среде «HiChrome Candida Agar» («HIMEDIA»), отбирали колонии, соответствующие C. albicans по цвету на дифференциальной шкале инструкции-производителя. Для того чтобы устранить возможность получения ложноотрицательного результата в экспериментах по ингибированию морфогенеза грибов, у всех штаммов определяли способность образовывать ростовые трубки в лошадиной сыворотке через 3 ч после культивирования при 37ºС [14]. Окончательную видовую идентификацию всех микроорганизмов осуществляли на анализаторе «VITEK 2 Compact» («BioMerieux»). В экспериментах использовали пары E. faecalis–C. albicans, каждый симбионт в паре получен от одного и того же пациента, что позволило нивелировать феномен «чужого» [15]. Таким образом было сформировано 26 пар симбионтов. Эксперименты проведены дважды в 3 повторностях.

Оценивали влияние K. pneumoniae на морфологическую трансформацию грибов C. albicans [14]. Предварительно культуры K. pneumoniae выращивали на среде Мюллера–Хинтона (ГНЦ ПМБ) в течение 18 ч при 37ºС, грибы C. albicans — на агаре Сабуро ГРМ (ГНЦ ПМБ) в течение 24 ч, что соответствовало окончанию стадии экспоненциального роста [16]. Готовили взвесь C. albicans в стерильном 0,9% растворе NaCl мутностью 0,5 ед. Мак-Фарланда, что соответствовало 1–5 × 106 КОЕ/мл) [17]. Взвесь клебсиелл готовили с такой же мутностью, поэтому дополнительно взвесь разводили в 100 раз. Конечная концентрация клебсиелл составила 1 × 106 КОЕ/мл. В пробирку с 0,5 мл лошадиной сыворотки (НПО «Микроген») помещали по 100 мкл взвеси K. pneumoniae и C. albicans. Инкубировали микроорганизмы при 37ºС. Через 3 ч делали мазки «раздавленная капля» и просматривали под микроскопом «Carl Zeiss Primostar» 100 клеток грибов C. albicans, учитывали процент клеток, образующих ростовые трубки. В качестве контроля использовали интактные культуры грибов C. albicans, у которых также определяли способность образовывать ростовые трубки в белковой среде.

Исследовали влияние экзометаболитов E. faecalis на каталазу грибов C. albicans по методике [9] с модификациями. Модификация заключалась в использовании вместо нестойкого йодида калия стабильного молибдата аммония. Из двухсуточной бульонной культуры E. faecalis получали супернатант, двукратно центрифугируя культуру при 3000об/мин в течение 15 мин. Надосадочную жидкость отделяли от бактериальных клеток с помощью мембранных фильтров. Из культур C. albicans готовили взвесь в стерильном 0,9% физиологическом растворе плотностью 0,5 ед. по Мак-Фарланду. Опытные пробы готовили путём смешивания 0,1 мл взвеси грибов C. albicans, 2,6 мл бульона Сабуро и 0,3 мл супернатанта из бульонных культур E. faecalis. В качестве сравнения использовали показатели каталазной активности бульонных культур грибов, не экспонированных с экзометаболитами энтерококков (0,1 мл взвеси грибов и 2,9 бульона). Для определения активности каталазы в опытные образцы и в образцы сравнения объёмом по 0,2 мл добавляли по 1 мл 0,0125 М раствора H2О2, через 10 мин реакцию останавливали добавлением 1 мл 4% раствора молибдата аммония. Оставшаяся неинактивированной H2О2 образовывала с молибдатом аммония окрашенные комплексы, оптическую плотность (ОП) которых оценивали спектрофотометрически на приборе «СФ 2000» (ОКБ «Спектр») при λ = 550 нм против питательной среды. Расчёт активности каталазы проводили по формуле, согласно используемой методике [9]. Полученные результаты сравнивали с каталазной активностью культур C. albicans, не обработанных супернатантами энтерококков.

Для статистического анализа использовали программный комплекс анализа данных «IBM SPSS Statistics / PS IMAGO 5» («IBM/Predictive Solutions Sp z.o.o.»). Проверку гипотезы о нормальности распределения переменных в рассматриваемых совокупностях оценивали с помощью критерия Шапиро–Уилка. Для сравнительного анализа применяли непараметрические методы оценки статистической значимости (критерий χ2 и критерий Манна–Уитни) [18]. Экспериментальные данные представлены в виде среднего значения и среднеквадратичного отклонения, медианы с интерквартильным размахом (Me [ 25-й; 75-й квартили]). Критический уровень ошибки при проверке статистических гипотез принимали равным или менее 0,05 [18].

РЕЗУЛЬТАТЫ

В экспериментах установлено, что K. pneumoniae ингибирует способность грибов образовывать ростовые трубки. При совместном культивировании с клебсиеллами в среднем 12,3 [ 6, 33; 15]% дрожжевых клеток давали ростовые трубки, тогда как в монокультуре грибов обнаруживали 29,8 [ 25; 36, 7]% клеток с бластоспорами. Таким образом, ингибирование морфологической трансформации C. albicans в ассоциациях с K. pneumoniae составило 58,72% (p < 0,01).

Супернатанты энтерококков по-разному воздействовали на грибы C. albicans (таблица). В 65,4% случаев энтерококки ингибировали каталазу микромицетов, в 19,2% случаев каталазная активность у грибов после обработки супернатантами E. faecalis не изменялась, и только в 15,4% случаев продукция каталазы увеличивалась. Исходный уровень каталазы у интактных культур C. albicans в среднем составил 1,02 [ 0, 87; 1, 13] мкмоль/мин ОП, после обработки экзометаболитами E. faecalis снизился до 0,55 [ 0, 36; 0, 73] мкмоль/мин ОП (p < 0,05).

 

Влияние экзометаболитов E. faecalis на каталазную активность C. albicans (M ± SD)

The influence of E. faecalis exometabolites on the catalase activity of C. albicans (M ± SD)

 

В среднем каталазная активность C. albicans ингибировалась на 46,1% (p < 0,05).

Полученные результаты свидетельствуют о том, что антагонизм клебсиелл и энтерококков по отношению к C. albicans имеет разные таргетные точки, разную степень выраженности и является результатом конкурентной борьбы в многокомпонентном микробном сообществе.

ОБСУЖДЕНИЕ

В условиях роста числа ВИЧ-инфицированных кандидозы являются широко распространённым сопутствующим заболеванием, поэтому актуален поиск новых подходов в предупреждении развития процесса и своевременной диагностике оппортунистического микоза до появления симптомов [19]. Перспективно использование биоценотических связей и факторов, позволяющих регулировать биологические свойства C. albicans в микробиоценозах и нивелировать реализацию их патогенного потенциала [20][21]. Независимо от биотопа постоянная микробиота регулирует вирулентность C. albicans. Под влиянием молочной кислоты и бактериоцинов, продуцируемых Lactobacillus spp., угнетается активность генов пролиферации и тормозится рост и образование гифов у C. albicans, снижается экспрессия гифальных белков адгезии (Als3 и Hwp1) [11][12]. Антибиоплёночный эффект в отношении грибов оказывают масляная, пентадекановая кислоты как продукты метаболизма жирных кислот анаэробных бактерий [22]. В основе антагонизма со стороны E. faecalis лежит также секреция бактериоцина (ENTV), ингибирующего образование гифов, влияющего на формирование биопленок C. albicans. Микроорганизмы рода Bacteroides, Prevotella, Bifidobacterium снижают антикомплементарную активность грибов [23].

При взаимодействии грибов с условно-патогенной микробиотой чаще описывают взаимное усиление антагонизма к индигенными бактериям [23]. В бактериально-грибковых ассоциациях грибы чаще выступают «помощниками» факультативных микроорганизмов. Метаболиты грибов Candida усиливают антилизоцимную активность Staphylococcus aureus, Klebsiella spp., E. coli lac–/hly+, оказывают прямое ингибирующее воздействие на антилизоцимный фактор бифидобактерий [24]. Компонент клеточной стенки C. albicans b-1,3-глюкан повышает устойчивость S. aureus к антибиотикам [25]. Однако появляются данные, демонстрирующие, что условно-патогенные бактерии при высокой плотности популяции так же, как индигенные микроорганизмы, проявляют антагонизм к грибам [22][26].

Исследованы некоторые молекулярные механизмы межмикробных взаимодействий C. albicans с K. pneumoniae и E. faecalis, изолированных от ВИЧ-инфицированных пациентов. В целом взятые в опыт виды бактерий проявляют антагонизм по отношению к C. albicans, что согласуется с данными зарубежных исследователей [13].

Установлено, что K. pneumoniae обладают эффективным биопотенциалом по регуляции численности C. albicans. Мишенью для K. pneumoniae является морфологическая трансформация C. albicans. Морфогенез грибов в гифальную форму рассматривают как фактор патогенности микромицетов, т.к. у них увеличиваются спектр адгезинов для слизистых, скорость распространения в тканях, количество фосфолипаз, которые концентрируются на концах гифальных элементов [27].

Антагонизм по отношению к грибам регистрировали не только со стороны K. pneumoniae, но и со стороны E. faecalis. E. faecalis ингибировали каталазу, которая является мощным антиоксидантным ферментом у микроорганизмов с аэробным типомдыхания [28][29]. Изменение активности или ингибирование ферментов антиоксидантных систем у микроорганизмов ведёт к накоплению токсических форм кислорода, что отражается на проницаемости мембраны, скорости поступления питательных веществ и в целом на скорости пролиферации микроорганизмов [30][31].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные результаты дополняют данные о роли факультативных бактерий в функционировании кишечного микробиома и демонстрируют их регулирующее влияние на C. albicans. В основе антагонизма факультативных бактерий по отношению к C. albicans лежит ингибирование морфологической трансформации и продукции каталазы, что перспективно для разработки методов предупреждения развития кандидоза, основанных на усилении антагонизма не только постоянной, но и факультативной микробиоты. Результаты экспериментов и подходы к изучению бактериально-грибковых взаимоотношений имеют значительную научно-практическую перспективу, т.к. позволяют осуществлять моделирование in vitro процесса управления биологическими свойствами грибов рода Candida с помощью факторов антагонизма кишечной бактериальной микробиоты.

 

1. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 17.03.2006 № 166 «Инструкция по заполнению годовой формы федерального государственного статистического наблюдения № 61 «Сведения о контингентах больных ВИЧ-инфекцией».

×

Об авторах

Юлия Викторовна Захарова

Кемеровский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: yvz@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-3475-9125

д.м.н., доцент, профессор каф. микробиологии и вирусологии

Россия, Кемерово

Лариса Юрьевна Отдушкина

Кемеровский государственный медицинский университет

Email: yvz@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-4126-4312

ассистент каф. микробиологии и вирусологии

Россия, Кемерово

Алина Анатольевна Марковская

Кемеровский государственный медицинский университет

Email: yvz@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-5001-7068

ассистент каф. эпидемиологии, инфекционных болезней и дерматовенерологии

Россия, Кемерово

Юрий Владимирович Несвижский

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
(Сеченовский Университет); Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского

Email: yvz@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-0386-3883

д.м.н., профессор, профессор каф. микробиологии, вирусологии и иммунологии; г.н.с.

Россия, Москва; Москва

Станислав Степанович Афанасьев

Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского

Email: yvz@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-6497-1795

д.м.н., профессор, г.н.с.

Россия, Москва

Людмила Александровна Леванова

Кемеровский государственный медицинский университет

Email: yvz@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-5977-9149

д.м.н., доцент, зав. каф. микробиологии и вирусологии

Россия, Кемерово

Список литературы

  1. Хайтович А.Б., Воеводкина А.Ю. Микробиом и его влияние на здоровье человека. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2019; 9(1): 61-70. https://doi.org/10.1007/s00203-020-01931-x
  2. Dekaboruah E., Suryavanshi M.V., Chettri D., Verma A.K. Human microbiome: an academic update on human body site specific surveillance and its possible role. Arch. Microbiol. 2020; 202(8): 2147-67. https://doi.org/10.1007/s00203-020-01931-x
  3. Adadea E.E., Lakhena K.A., Lemusa A.A., Valm A.M. Recent progress in analyzing the spatial structure of the human microbiome: Distinguishing biogeography and architecture in the oral and gut communities. Curr. Opinion Endocr. Metab. Res. 2021; 18: 275-83. https://doi.org/10.1016/j.coemr.2021.04.005
  4. Meisner A., Wepner B., Kostic T., Overbeek L.S., Bunthof C.J., Souza S.R.C., et al. Calling for a systems approach in microbiome research and innovation. Curr. Opin. Biotechnol. 2022; 73: 171-8. https://doi.org/10.1016/j.copbio.2021.08.003
  5. Олескин А.В., Эль-Регистан Г.И., Шендеров Б.А. Межмикробные химические взаимодействия и диалог микробиота-хозяин: роль нейромедиаторов. Микробиология. 2016; 85(1): 3-25. https://doi.org/10.7868/S0026365616010080
  6. Бухарин О.В., Андрющенко С.В., Перунова Н.Б., Иванова Е.В. Механизмы персистенции индигенных бифидобактерий под действием ацетата в кишечном биотопе человека. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2021; 98(3): 276-82. https://doi.org/10.36233/0372-9311-86
  7. Бухарин О.В. Инфекционная симбиология - новое понимание старых проблем. Вестник Российской академии наук. 2016; 86(10): 915-20. https://doi.org/10.7868/S0869587316070033
  8. Green J., Crack J.C., Thomson A.J., LeBrum N.E. Bacterial sensors of oxygen. Curr. Opin. Microbiol. 2009; 12(2): 145-51. https://doi.org/10.1016/j.mib.2009.01.008
  9. Bukharin O.V., Sgibnev A.V., Cherkasov S.V., Ivanov I.B. The effect of the intra and extracellular metabolites of microorganisms isolated from varios ecotopes on the catalase activity of Staphylococcus aureus 6538P. Mikrobiologiya. 2002; 71(2): 183-6.
  10. Миронов А.Ю., Леонов В.В. Железо, вирулентность и межмикробные взаимодействия условно-патогенных микроорганизмов. Успехи современной биологии. 2016; 136(3): 301-10.
  11. Boris S., Barbés C. Role played by Lactobacilli in controlling the population of vaginal pathogens. Microbes Infect. 2000; 2(5): 543-6. https://doi.org/10.1016/s1286-4579(00)00313-0
  12. Mayer F.L., Wilson D., Hube B. Candida albicans pathogenicity mechanisms. Virulence. 2013; 4(2): 119-28. https://doi.org/10.4161/viru.22913
  13. Wanga F., Yea Y., Xina C., Liua F., Zhaoa C., Xianga L., et al. Candida albicans triggers qualitative and temporal responses in gut bacteria. J. Mycol. Med. 2021; 31(3): 101164. https://doi.org/10.1016/j.mycmed.2021.101164
  14. Елинов Н.П., Васильева Н.В., Степанова А.А., Чилина Г.А. Candida. Кандидозы. Лабораторная диагностика. СПб.: Коста; 2010.
  15. Бухарин О.В., Перунова Н.Б., Иванова Е.В., Андрющенко С.В. Межмикробное распознавание «свой-чужой» в паре «доминант-ассоциант» пробиотических штаммов Escherichia coli М17 и Escherichia coli ЛЭГМ 18. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2016; 93(3): 3-9.
  16. Тимохина Т.Х., Николенко М.В. Суточная динамика темпа роста микроорганизмов в бактериально-грибковых ассоциациях. Медицинская наука и образование Урала. 2010; 11(4): 84-6.
  17. Gandhi B., Summerbell R., Mazzulli T. Evaluation of the Copan ESwab transport system for viability of pathogenic fungi by use of a modification of clinical and laboratory standards institute document M40-A2. J. Clin. Microbiol. 2018; 56(2): e01481-17. https://doi.org/10.1128/JCM.01481-17
  18. Новиков Д.А., Новочадов В.В. Статистические методы в медико-биологическом эксперименте (типовые случаи). Волгоград; 2005.
  19. Акинфиев И.Б., Кубрак Д.Н., Балмасова И.П., Шестакова И.В., Ющук Н.Д. Оппортунистические инфекции небактериальной природы как причина летальных исходов у ВИЧ-инфицированных пациентов. Часть II. Микозы. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2015; 7(4): 17-27.
  20. Kalia N., Singh J., Kaur M. Microbiota in vaginal health and pathogenesis of recurrent vulvovaginal infections: a critical review. Ann. Clin. Microbiol. Antimicrob. 2020; 19(1): 5. https://doi.org/10.1186/s12941-020-0347-4
  21. Леонов В.В., Миронов А.Ю., Пачганов С.А., Леонова Л.В., Булатов И.А. Рост и экспрессия факторов вирулентности Candida albicans при экспериментальной инфекции у мышей в зависимости от нагрузки организма железом. Успехи медицинской микологии. 2017; 17: 174-5.
  22. Galdiero E., Ricciardelli A., D'Angelo C., Alteriis E., MaioneA., Albarano L., et al. Pentadecanoic acid against Candida albicans - Klebsiella pneumoniae biofilm: towards the development of an anti-biofilm coating to prevent polymicrobial infections. Res. Microbiol. 2021; 172(7-8): 103880. https://doi.org/10.1016/j.resmic.2021.103880
  23. Бухарин О.В., Перунова Н.Б., Челпаченко О.Е., Иванова Е.В., Черных Л.П. Роль межмикробных взаимодействий Candida spp. при патологии опорно-двигательного аппарата у детей. Проблемы медицинской микологии. 2013; 15(3): 14-7.
  24. Cheng R., Xu Q., Hu F., Li H., Yang B., Duan Z., et al. Antifungal activity of MAF-1A peptide against Candida albicans. Int. Microbiology. 2021; 24(2): 233-42. https://doi.org/10.1007/s10123-021-00159-z
  25. Charlet R., Bortolus C., Barbet M., Sendid B., Jawhara S. A decrease in anaerobic bacteria promotes Candida glabrata overgrowth while β-glucan treatment restores the gut microbiota and attenuates colitis. Gut Pathog. 2018; 10: 50. https://doi.org/10.1186/s13099-018-0277-2
  26. Лисовская С.А., Халдеева Л.В., Глушко Н.И. Взаимодействие Candida albicans и бактерий-ассоциантов при кандидозах различной локализации. Проблемы медицинской микологии. 2013; 15(2): 40-3.
  27. Pinto E., Queiroz M.J., Vale-Silva L.A., Oliveira J.F., Begouin A., Begouin J.M., et al. Antifungal activity of synthetic di(hetero)arylamines based on the benzo[b]thiophene moiety. Bioorg. Med. Chem. 2008; 16(17): 8172-7. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2008.07.042
  28. Saville S.P., Lazzell A.L., Monteagudo C., Lopez-Ribot J.L. Engineered control of cell morphology in vivo reveals distinct roles for yeast and filamentous forms of Candida albicans during infection. Eukaryot. Cell. 2003; 2(5): 1053-60. https://doi.org/10.1128/EC.2.5.1053-1060.2003
  29. Курбанов А.И. Экспериментальное изучение роли антиоксидантных ферментов Candida albicans в патогенезе кандидоза. Проблемы медицинской микологии. 2008; 10(2): 14-6.
  30. Diezmann S. Oxidative stress response and adaptation to H2 O2 in the model eukaryote Saccharomyces cerevisiae and its human pathogenic relatives Candida albicans and Candida glabrata. Fungal Biol. Rev. 2014; 28(4): 126-36. https://doi.org/10.1016/j.fbr.2014.12.001
  31. Шипко Е.С., Дуванова О.В. Изменение спектра жирных кислот как один из механизмов адаптации/персистенции микроорганизмов. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2019; 96(5): 109-118. https://doi.org/10.36233/0372-9311-2019-5-109-118

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Влияние экзометаболитов E. faecalis на каталазную активность C. albicans (M ± SD)

Скачать (95KB)
Метаданные

© Захарова Ю.В., Отдушкина Л.Ю., Марковская А.А., Несвижский Ю.В., Афанасьев С.С., Леванова Л.А., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-75442 от 01.04.2019 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах