Introduction. Cases of hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) have increased over the past ten years, including in regions previously non-endemic for HFRS. Approximately 98% of all cases in Russia are associated with Puumala hantavirus, while only about 2% of sporadic cases are caused by Hantaan, Amur, Seoul, Kurkino and Sochi hantaviruses. The main HFRS foci are located in the European part of Russia. In endemic areas, the risk of infection exists for all population groups, especially military personnel and workers in the forestry and agricultural sectors. The etiotropic therapy absence can be solved only through vaccination. However, licensed vaccines based on Hantaan or Seoul hantaviruses do not provide protection against Puumala hantavirus, for which no vaccines currently exist worldwide. An experimental vaccine (EV) for the prevention of HFRS, based on Puumala and Hantaan hantaviruses, has been developed at the Chumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immune-and-Biological Products of the Russian Academy of Sciences (Institute of Poliomyelitis).
The aim of the study is to determine the EV immunogenicity against HFRS in a guinea pig model using various immunisation schedules.
Materials and methods. The induction of neutralising antibodies (NAb) was assessed in the blood serum of guinea pigs following immunisation with mono- and bivalent EV by means of a neutralisation assay based on 50% suppression of focus-forming units in Vero E6 cell culture.
The results indicate the formation of a humoral immune response following EV immunisations. Immunogen administration induced the NAb production up to peak values followed by a decrease after certain intervals. Repeated EV administration showed similar NAb dynamics with prolonged circulation. Three variants involving double immunisation and a subsequent booster after one year were prioritised for clinical trials (0, 150, 300; 0, 14, 182, 364; 0, 30, 364).
Conclusion. This study indicates the development of a persistent and intense immune response, the strength of which depended on the EV immunisation schedule. The optimal timing for immunogen administration has been determined. The results of this study will be the basis for subsequent clinical trials of hantavirus vaccines.
Введение. Регистрация случаев заболеваемости геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (ГЛПС), в том числе в регионах, ранее не эндемичных по ГЛПС, за последние 10 лет показала, что около 98% всех случаев заболевания в России этиологически обусловлены хантавирусом Пуумала и только 2% спорадической заболеваемости — хантавирусами Хантаан, Амур, Сеул, Куркино и Сочи. Основные очаги ГЛПС расположены на европейской части России. На эндемичных территориях риск заражения существует для всех групп населения, но особенно подвержены опасности военнослужащие, работники лесной и сельскохозяйственной отраслей. В отсутствие этиотропной терапии проблема может быть решена только с помощью вакцинопрофилактики, однако лицензированные вакцины на основе хантавируса Хантаан или Сеул не обладают защитным действием в отношении хантавируса Пуумала, вакцин против которого к настоящему времени в мире не существует. В ФГАНУ «ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова РАН» (Институт полиомиелита) разработан экспериментальный вакцинный препарат (ЭП) для профилактики ГЛПС на основе хантавирусов Пуумала и Хантаан.
Цель исследования — определение иммуногенной активности ЭП на модели морских свинок с использованием различных схем иммунизации.
Материалы и методы. Индукцию нейтрализующих антител (нАТ) определяли в сыворотках крови морских свинок после иммунизации моно- и бивалентным ЭП в реакции нейтрализации по 50% подавлению фокусобразующих единиц в культуре клеток Vero E6.
Результаты. Полученные данные свидетельствуют о формировании гуморального иммунного ответа на иммунизацию ЭП. Введение иммуногена индуцировало выработку нАТ до пиковых значений с последующим их снижением через определённые интервалы. Повторное введение ЭП сопровождалось аналогичной динамикой нАТ. Из рассмотренных схем иммунизаций морских свинок в качестве приоритетных для клинических исследований были выбраны 3 варианта с двукратной иммунизацией и последующим бустером через год (0, 150, 300; 0, 14, 182, 364; 0, 30, 364).
Заключение. Данные исследования свидетельствуют о формировании стойкого и напряжённого иммунного ответа, интенсивность которого зависела от схемы введения ЭП. По результатам применения различных схем иммунизации определены оптимальные сроки введения иммуногена. Результаты исследования являются основой для последующих клинических испытаний хантавирусных вакцинных препаратов.