Journal of microbiology, epidemiology and immunobiologyJournal of microbiology, epidemiology and immunobiologyЖурнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии0372-93112686-7613Central Research Institute for Epidemiology1855210.36233/0372-9311-496zqbojhORIGINAL RESEARCHESОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯResearch ArticleSingle intranasal immunization with attenuated Wuhan-like SARS-CoV-2 provides highly effective cross-protection against Delta and Omicron variants of concernОднократная интраназальная иммунизация аттенуированным Ухань-подобным SARS-CoV-2 обеспечивает высокоэффективную перекрёстную защиту от заражения вариантами Delta и Omicronhttps://orcid.org/0000-0001-7385-5083FaizuloevEvgeny B.ФайзулоевЕвгений Бахтиерович
Russian Federation

Cand. Sci. (Biol.), Head, Applied virology laboratory, I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Moscow, Russia; senior lecturer, Department of virology, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

к.б.н., зав. лаб. прикладной вирусологии НИИВС им. И.И. Мечникова, Москва, Россия; старший преподаватель кафедры вирусологии РМАНПО

faizuloev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8428-4482GrachevaAnastasiia V.ГрачеваАнастасия Вячеславовна
Russian Federation

researcher, Applied virology laboratory, I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

н.с. лаб. прикладной вирусологии НИИВС им. И.И. Мечникова

faizuloev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6417-3301KorchevayaEkaterina R.КорчеваяЕкатерина Романовна
Russian Federation

junior researcher, Applied virology laboratory, I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

м.н.с. лаб. прикладной вирусологии НИИВС им. И.И. Мечникова

faizuloev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0223-5738AmmourYulia I.АммурЮлия Игоревна
Russian Federation

Cand. Sci. (Biol.), Head, Oncolytic viruses laboratory, I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

к.б.н., зав. лаб. онколитических вирусов НИИВС им. И.И. Мечникова

faizuloev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7325-0834SmirnovaDaria I.СмирноваДарья Ильинична
Russian Federation

junior researcher, Applied virology laboratory, I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

м.н.с. лаб. прикладной вирусологии НИИВС им. И.И. Мечникова

faizuloev@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-5745-7589KhokhlovaDarya M.ХохловаДарья Михайловна
Russian Federation

junior researcher, Applied virology laboratory, I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

м.н.с. лаб. прикладной вирусологии НИИВС им. И.И. Мечникова

faizuloev@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0006-3300-8078DrokovAndrey O.ДроковАндрей Олегович
Russian Federation

intern, Applied virology laboratory, I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

стажер лаб. прикладной вирусологии НИИВС им. И.И. Мечникова

faizuloev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7291-9743PankratovAndrey A.ПанкратовАндрей Александрович
Russian Federation

Cand. Sci. (Biol.), Head, Department of experimental pharmacology and toxicology, P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute

к.б.н., зав. отделением экспериментальной фармакологии и токсикологии МНИОИ им. П.А. Герцена

faizuloev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2917-4496TrunovaGalina V.ТруноваГалина Владимировна
Russian Federation

Cand. Sci. (Biol.), senior researcher, Department of experimental pharmacology and toxicology, P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute

к.б.н., с.н.с. отделения экспериментальной фармакологии и токсикологии МНИОИ им. П.А. Герцена

faizuloev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0339-2068KhokhlovaVarvara A.ХохловаВарвара Андреевна
Russian Federation

junior researcher, Department of experimental pharmacology and toxicology, P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute

м.н.с. отделения экспериментальной фармакологии и токсикологии МНИОИ им. П.А. Герцена

faizuloev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9320-1746VorontsovaMaria S.ВоронцоваМария Сергеевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Biol.), junior researcher, Department of experimental pharmacology and toxicology, P.A. Hertsen Moscow Oncology Research Institute

к.б.н., м.н.с. отделения экспериментальной фармакологии и токсикологии МНИОИ им. П.А. Герцена

faizuloev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7755-2714LenevaIrina A.ЛеневаИрина Анатольевна
Russian Federation

D. Sci. (Biol.), Head, Experimental virology laboratory, I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera

д.б.н., зав. лаб. экспериментальной вирусологии НИИВС им. И.И. Мечникова

faizuloev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1757-8389SvitichOksana A.СвитичОксана Анатольевна
Russian Federation

D. Sci. (Med.), Prof., Corresponding Member of RAS, Director, I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Moscow, Russia; Professor, Department of microbiology, virology and immunology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

д.м.н., профессор, член-корр. РАН, директор НИИВС им. И.И. Мечникова, Москва, Россия; профессор каф. микробиологии, вирусологии и иммунологии Медико-профилактического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

faizuloev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5808-2246ZverevVitaly V.ЗверевВиталий Васильевич
Russian Federation

D. Sci. (Biol.), Prof., Academician of RAS, Scientific director, I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Moscow, Russia; Head, Department of microbiology, virology and immunology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

д.б.н., профессор, академик РАН, научный руководитель НИИВС им. И.И. Мечникова, Москва, Россия; Заведующий кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии Медико-профилактического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

faizuloev@mail.ruI.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and SeraНаучно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. МечниковаRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образованияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)P.A. Hertsen Moscow Oncology Research InstituteМосковский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена13032024101136510703202407032024Copyright ©; 2024, Faizuloev E.B., Gracheva A.V., Korchevaya E.R., Ammour Y.I., Smirnova D.I., Khokhlova D.M., Drokov A.O., Pankratov A.A., Trunova G.V., Khokhlova V.A., Vorontsova M.S., Leneva I.A., Svitich O.A., Zverev V.V.Copyright ©; 2024, Файзулоев Е.Б., Грачева А.В., Корчевая Е.Р., Аммур Ю.И., Смирнова Д.И., Хохлова Д.М., Дроков А.О., Панкратов А.А., Трунова Г.В., Хохлова В.А., Воронцова М.С., Ленева И.А., Свитич О.А., Зверев В.В.2024Faizuloev E.B., Gracheva A.V., Korchevaya E.R., Ammour Y.I., Smirnova D.I., Khokhlova D.M., Drokov A.O., Pankratov A.A., Trunova G.V., Khokhlova V.A., Vorontsova M.S., Leneva I.A., Svitich O.A., Zverev V.V.Файзулоев Е.Б., Грачева А.В., Корчевая Е.Р., Аммур Ю.И., Смирнова Д.И., Хохлова Д.М., Дроков А.О., Панкратов А.А., Трунова Г.В., Хохлова В.А., Воронцова М.С., Ленева И.А., Свитич О.А., Зверев В.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://microbiol.crie.ru/jour/article/view/18552

Introduction. Despite the end of the COVID-19 pandemic, the problem of vaccine prevention of this disease appears highly relevant. The emergence and widespread distribution of the Omicron SARS-CoV-2 variant of concern (VOC) and its sublineages has dramatically reduced the efficacy of vaccination. The possible approach to solving this problem is to develop a nasal live attenuated vaccine capable of activating humoral, mucosal, and cell-mediated immunity, providing a prolonged immune response and cross-protection against different VOCs.

The aim of the study was to determine the immunization efficacy with attenuated cold-adapted Wuhan-like SARS-CoV-2 D-D2 strain against homologous and heterologous challenges.

Materials and methods. The study was conducted on an animal model of coronavirus pneumonia in golden Syrian hamsters. The efficacy of immunization was assessed by comparing the dynamics of weight, viral load in organs and histopathological changes in the lungs in immunized and unimmunized animals.

Results. Single intranasal immunization of golden Syrian hamsters with D-D2 strain showed its high immunogenicity: seroconversion was evident in all immunized animals. Wuhan-like D-D2 strain provides highly effective protection of hamsters against the development of productive infection and pneumonia when challenged both with ancestral virus and heterologous strains related to Delta (AY.122) and Omicron (sublineages BA.1.1 and BA.5.2) variants.

Conclusion. SARS-CoV-2 attenuation is a promising strategy for the development of a highly effective nasal live COVID-19 vaccine.

Введение. Несмотря на окончание пандемии COVID-19, проблема вакцинопрофилактики этого заболевания сохраняет актуальность. Появление и широкое распространение варианта SARS-CoV-2 Omicron и его сублиний привело к резкому снижению эффективности вакцинопрофилактики COVID-19. Возможным подходом к решению этой проблемы является разработка назальной живой аттенуированной вакцины, способной активировать гуморальный, мукозальный и клеточно-опосредованный иммунитет, обеспечивая стойкий иммунный ответ и перекрёстную защиту от различных антигенных вариантов вируса.

Целью исследования была оценка эффективности иммунизации аттенуированным холодоадаптированным Ухань-подобным штаммом SARS-CoV-2 D-D2 при гомологичном и гетерологичном заражении.

Материалы и методы. Исследование проведено на животной модели коронавирусной пневмонии на основе золотистых сирийских хомячков. Эффективность иммунизации оценивали путём сравнения динамики веса, вирусной нагрузки в органах и гистопатологических изменений лёгких у иммунизированных и неиммунизированных животных.

Результаты. Однократная интраназальная иммунизация золотистых сирийских хомячков штаммом D-D2 показала его высокую иммуногенность: сероконверсия проявилась у всех иммунизированных животных. Аттенуированный Ухань-подобный штамм D-D2 обеспечивал высокоэффективную защиту хомячков от развития продуктивной инфекции и пневмонии при заражении как родительским вирусом, так и гетерологичными штаммами, относящимися к вариантам Delta (AY.122) и Omicron (сублинии BA.1.1 и BA.5.2).

Заключение. Аттенуация SARS-CoV-2 является перспективной стратегией для разработки высокоэффективной назальной живой вакцины против COVID-19.

live attenuated COVID-19 vaccinecold-adapted SARS-CoV-2immunization efficacyintranasal immunizationheterologous challengecross-protective immune responsegolden Syrian hamstersживая аттенуированная вакцина против COVID-19холодоадаптированный SARS-CoV-2эффективность иммунизацииинтраназальная иммунизациягетерологичное заражениеперекрёстная протективная активностьзолотистые сирийские хомячкиРоссийский научный фондThe Russian Science Foundation23-25-00146Минобнауки РоссииMinistry of Education and Science of RussiaFeikin D.R., Higdon M.M., Abu-Raddad L.J., et al. Duration of effectiveness of vaccines against SARS-CoV-2 infection and COVID-19 disease: results of a systematic review and meta-regression. Lancet. 2022;399(10328):924–44. DOI: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(22)00152-0Bowen J.E., Addetia A., Dang H.V., et al. Omicron spike function and neutralizing activity elicited by a comprehensive panel of vaccines. Science. 2022;377(6608):890–4. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abq0203Dejnirattisai W., Huo J., Zhou D., et al. SARS-CoV-2 Omicron-B.1.1.529 leads to widespread escape from neutralizing antibody responses. Cell. 2022;185(3):467–84.e15. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.12.046Xiang T., Wang J., Zheng X. The humoral and cellular immune evasion of SARS-CoV-2 Omicron and sub-lineages. Virol. Sin. 2022;37(6):786–95. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virs.2022.11.007Chalkias S., Harper C., Vrbicky K., et al. A bivalent omicron-containing booster vaccine against COVID-19. N. Engl. J. Med. 2022;387(14):1279–91. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2208343Chen J.M. Should the world collaborate imminently to develop neglected live-attenuated vaccines for COVID-19? J. Med. Virol. 2022;94(1):82–7. DOI: https://doi.org/10.1002/jmv.27335Goławski M., Lewandowski P., Jabłońska I., Delijewski M. The reassessed potential of SARS-CoV-2 attenuation for COVID-19 vaccine development – a systematic review. Viruses. 2022;14(5):991. DOI: https://doi.org/10.3390/v14050991Nouailles G., Adler J.M., Pennitz P., et al. Live-attenuated vaccine sCPD9 elicits superior mucosal and systemic immunity to SARS-CoV-2 variants in hamsters. Nat. Microbiol. 2023;8(5):860–74. DOI: https://doi.org/10.1038/s41564-023-01352-8Liu S., Stauft C.B., Selvaraj P., et al. Intranasal delivery of a rationally attenuated SARS-CoV-2 is immunogenic and protective in Syrian hamsters. Nat. Commun. 2022;13(1):6792. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-022-34571-4Liu Y., Zhang X., Liu J., et al. A live-attenuated SARS-CoV-2 vaccine candidate with accessory protein deletions. Nat. Commun. 2022;13(1):4337. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-022-31930-zTrimpert J., Dietert K., Firsching T.C., et al. Development of safe and highly protective live-attenuated SARS-CoV-2 vaccine candidates by genome recoding. Cell Rep. 2021;36(5):109493. DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109493Ye Z.W., Ong C.P., Tang K., et al. Intranasal administration of a single dose of a candidate live attenuated vaccine derived from an NSP16-deficient SARS-CoV-2 strain confers sterilizing immunity in animals. Cell. Mol. Immunol. 2022;19(5):588–601. DOI: https://doi.org/10.1038/s41423-022-00855-4Yoshida A., Okamura S., Torii S., et al. Versatile live-attenuated SARS-CoV-2 vaccine platform applicable to variants induces protective immunity. iScience. 2022;25(11):105412. DOI: https://doi.org/10.1016/j.isci.2022.105412Abdoli M., Shafaati M., Ghamsari L.K., Abdoli A. Intranasal administration of cold-adapted live-attenuated SARS-CoV-2 candidate vaccine confers protection against SARS-CoV-2. Virus Res. 2022;319:198857. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2022.198857Faizuloev E., Gracheva A., Korchevaya E., et al. Cold-adapted SARS-CoV-2 variants with different temperature sensitivity exhibit an attenuated phenotype and confer protective immunity. Vaccine. 2023;41(4):892–902. DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2022.12.019Seo S.H., Jang Y. Cold-adapted live attenuated SARS-CoV-2 vaccine completely protects human ACE2 transgenic mice from SARS-CoV-2 infection. Vaccines (Basel). 2020;8(4):584. DOI: https://doi.org/10.3390/vaccines8040584Xu J., Liu M., Niu X., et al. The cold-adapted, temperature-sensitive SARS-CoV-2 strain TS11 is attenuated in Syrian hamsters and a candidate attenuated vaccine. Viruses. 2022;15(1): 95. DOI: https://doi.org/10.3390/v15010095Файзулоев Е.Б., Корчевая Е.Р., Грачева А.В. и др. Биологическая характеристика холодоадаптированных вариантов коронавируса SARS-CoV-2. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2022;99(4):397–409. Faizuloev E.B., Korchevaya E.R., Gracheva A.V., et al. Biological characterization of cold-adapted SARS-CoV-2 variants. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2022;99(4):397–409. DOI: https://doi.org/10.36233/0372-9311-280 EDN: https://elibrary.ru/llgeghГрачёва А.В., Корчевая Е.Р., Кудряшова А.М. и др. Адаптация МТТ-теста для определения нейтрализующих антител к вирусу SARS-CoV-2. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2021;98(3):253–65. Gracheva A.V., Korchevaya E.R., Kudryashova A.M., et al. Adaptation of the MTT assay for detection of neutralizing antibodies against the SARS-CoV-2 virus. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2021;98(3):253–65. DOI: https://doi.org/10.36233/0372-9311-136 EDN: https://elibrary.ru/jglovvGracheva A.V., Korchevaya E.R., Ammour Y.I., et al. Immunogenic properties of SARS-CoV-2 inactivated by ultraviolet light. Arch. Virol. 2022;167(11):2181–91. DOI: https://doi.org/10.1007/s00705-022-05530-7Chan J.F.W., Yip C.C.Y., To K.K.W., et al. Improved molecular diagnosis of COVID-19 by the novel, highly sensitive and specific COVID-19-RdRp/Hel real-time reverse transcription-PCR assay validated in vitro and with clinical specimens. J. Clin. Microbiol. 2020;58(5):e00310-20. DOI: https://doi.org/10.1128/JCM.00310-20Gruber A.D., Osterrieder N., Bertzbach L.D., et al. Standardization of reporting criteria for lung pathology in SARS-CoV-2-infected hamsters: what matters? Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2020;63(6):856–9. DOI: https://doi.org/10.1165/rcmb.2020-0280LEAiano F., Ireland G., Baawuah F., et al. Antibody persistence after primary SARS-CoV-2 infection and protection against future variants including omicron in adolescents: national, prospective cohort study. Pediatr. Infect. Dis. J. 2023;42(6):496–502. DOI: https://doi.org/10.1097/inf.0000000000003890Wang Y., Ma Y., Xu Y., et al. Resistance of SARS-CoV-2 Omicron variant to convalescent and CoronaVac vaccine plasma. Emerg. Microbes Infect. 2022;11(1):424–7. DOI: https://doi.org/10.1080/22221751.2022.2027219Daems M., Liesenborghs L., Boudewijns R., et al. SARS-CoV-2 infection causes prolonged cardiomyocyte swelling and inhibition of HIF1α translocation in an animal model COVID-19. Front. Cardiovasc. Med. 2022;9:964512. DOI: https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.964512Jones E.A.V. Mechanism of COVID-19-induced cardiac damage from patient, in vitro and animal studies. Curr. Heart Fail. Rep. 2023;20(5):451–60. DOI: https://doi.org/10.1007/s11897-023-00618-wIshisaka Y., Watanabe A., Aikawa T., et al. Overview of SARS-CoV-2 infection and vaccine associated myocarditis compared to non-COVID-19-associated myocarditis: A systematic review and meta-analysis. Int. J. Cardiol. 2024;395:131401. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2023.131401Thaker R., Faraci J., Derti S., Schiavone J.F. Myocarditis in SARS-CoV-2: a meta-analysis. Cureus. 2023;15(10):e48059. DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.48059Liu H., Gai S., Wang X., et al. Single-cell analysis of SARS-CoV-2 receptor ACE2 and spike protein priming expression of proteases in the human heart. Cardiovasc. Res. 2020;116(10):1733–41. DOI: https://doi.org/10.1093/cvr/cvaa191Menegale F., Manica M., Zardini A., et al. Evaluation of waning of SARS-CoV-2 vaccine-induced immunity: a systematic review and meta-analysis. JAMA Netw. Open. 2023;6(5):e2310650. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2023.10650Paul P., El-Naas A., Hamad O., et al. Effectiveness of the pre-Omicron COVID-19 vaccines against Omicron in reducing infection, hospitalization, severity, and mortality compared to Delta and other variants: A systematic review. Hum. Vaccin. Immunother. 2023;19(1):2167410. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.2023.2167410Amir O., Goldberg Y., Mandel M., et al. Protection against Omicron BA.1/BA.2 severe disease 0–7 months after BNT162b2 booster. Commun. Biol. 2023;6(1):315. DOI: https://doi.org/10.1038/s42003-023-04669-6Lau J.J., Cheng S.M.S., Leung K., et al. Real-world COVID-19 vaccine effectiveness against the Omicron BA.2 variant in a SARS-CoV-2 infection-naive population. Nat. Med. 2023;29(2):348–57. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-023-02219-5Chemaitelly H., Ayoub H.H., AlMukdad S., et al. Duration of mRNA vaccine protection against SARS-CoV-2 Omicron BA.1 and BA.2 subvariants in Qatar. Nat. Commun. 2022;13(1):3082. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-022-30895-3Espíndola O.M., Fuller T.L., de Araújo M.F., et al. Reduced ability to neutralize the Omicron variant among adults after infection and complete vaccination with BNT162b2, ChAdOx1, or CoronaVac and heterologous boosting. Sci. Rep. 2023;13(1):7437. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-34035-9Huiberts A.J., de Gier B., Hoeve C.E., et al. Vaccine effectiveness of primary and booster COVID-19 vaccinations against SARS-CoV-2 infection in the Netherlands from July 12, 2021 to June 6, 2022: A prospective cohort study. Int. J. Infect. Dis. 2023;133:36–42. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijid.2023.04.401Корчевая Е.Р., Грачева А.В., Дьяков И.Н. и др. Живые аттенуированные вакцины против COVID-19: подходы к разработке и перспективы клинического применения. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2023;100(3):225–36. Korchevaya E.R., Gracheva A.V., Dyakov I.N., et al. Live attenuated COVID-19 vaccines: approaches to development and prospects for clinical use. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2023;100(3):225–36. DOI: https://doi.org/10.36233/0372-9311-404 EDN: https://elibrary.ru/psdxzrPark H., Park M.S., Seok J.H., et al. Insights into the immune responses of SARS-CoV-2 in relation to COVID-19 vaccines. J. Microbiol. 2022;60(3):308–20. DOI: https://doi.org/10.1007/s12275-022-1598-xRahman M.M., Masum M.H.U., Wajed S., Talukder A. A comprehensive review on COVID-19 vaccines: development, effectiveness, adverse effects, distribution and challenges. Virusdisease. 2022;33(1):1–22. DOI: https://doi.org/10.1007/s13337-022-00755-1Seidel A., Jacobsen E.M., Fabricius D., et al. Serum neutralizing capacity and T-cell response against the omicron BA.1 variant in seropositive children and their parents one year after SARS-CoV-2 infection. Front. Pediatr. 2023;11:1020865. DOI: https://doi.org/10.3389/fped.2023.1020865Guo L., Zhang Q., Zhong J., et al. Omicron BA.1 breakthrough infections in inactivated COVID-19 vaccine recipients induced distinct pattern of antibody and T cell responses to different Omicron sublineages. Emerg. Microbes Infect. 2023;12(1):2202263. DOI: https://doi.org/10.1080/22221751.2023.2202263Chen J., Yang J., Chang F., et al. Identification of broad neutralizing antibodies against Omicron subvariants from COVID-19 convalescents and vaccine recipients. Virol. Sin. 2023;38(2): 313–6. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virs.2023.01.005Brown B., Ojha V., Fricke I., et al. Innate and adaptive immunity during SARS-CoV-2 infection: biomolecular cellular markers and mechanisms. Vaccines (Basel). 2023;11(2):408. DOI: https://doi.org/10.3390/vaccines11020408Shen J., Fan J., Zhao Y., et al. Innate and adaptive immunity to SARS-CoV-2 and predisposing factors. Front. Immunol. 2023; 14:1159326. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1159326Miteva D., Peshevska-Sekulovska M., Snegarova V., et al. Mucosal COVID-19 vaccines: Risks, benefits and control of the pandemic. World J. Virol. 2022;11(5):221–36. DOI: https://doi.org/10.5501/wjv.v11.i5.221Mateus J., Grifoni A., Tarke A., et al. Selective and cross-reactive SARS-CoV-2 T cell epitopes in unexposed humans. Science. 2020;370(6512):89–94. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abd3871Zhao J., Wang L., Schank M., et al. SARS-CoV-2 specific memory T cell epitopes identified in COVID-19-recovered subjects. Virus Res. 2021;304:198508. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2021.198508Sette A., Crotty S. Adaptive immunity to SARS-CoV-2 and COVID-19. Cell. 2021;184(4):861–80. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.01.007Tarke A., Sidney J., Kidd C.K., et al. Comprehensive analysis of T cell immunodominance and immunoprevalence of SARS-CoV-2 epitopes in COVID-19 cases. Cell Rep. Med. 2021;2(2):100204. DOI: https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2021.100204Trimpert J., Adler J.M., Eschke K., et al. Live attenuated virus vaccine protects against SARS-CoV-2 variants of concern B.1.1.7 (Alpha) and B.1.351 (Beta). Sci. Adv. 2021;7(49):eabk0172. DOI: https://doi.org/10.1126/sciadv.abk0172Altarawneh H.N., Chemaitelly H., Hasan M.R., et al. Protection against the Omicron variant from previous SARS-CoV-2 infection. N. Engl. J. Med. 2022;386(13):1288–90. DOI: https://doi.org/10.1056/nejmc2200133Chemaitelly H., Nagelkerke N., Ayoub H.H., et al. Duration of immune protection of SARS-CoV-2 natural infection against reinfection. J. Travel Med. 2022;29(8):taac109. DOI: https://doi.org/10.1093/jtm/taac109Sun K., Tempia S., Kleynhans J., et al. Rapidly shifting immunologic landscape and severity of SARS-CoV-2 in the Omicron era in South Africa. Nat Commun. 2023;14(1):246. DOI: 10.1038/s41467-022-35652-0Yu P., Liu Z., Zhu Z., et al. Omicron variants breakthrough infection elicited higher specific memory immunity than third dose booster in healthy vaccinees. Virol. Sin. 2023;38(2):233–43. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virs.2022.12.008Jacobson R.M., Poland G.A. Universal vaccination of healthy children against influenza: a role for the cold-adapted intranasal influenza vaccine. Pediatr. Drugs. 2002;4(1):65–71. DOI: https://doi.org/10.2165/00128072-200204010-00007Nian X., Zhang J., Huang S., et al. Development of nasal vaccines and the associated challenges. Pharmaceutics. 2022;14(10):1983. DOI: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics14101983