Journal of microbiology, epidemiology and immunobiologyJournal of microbiology, epidemiology and immunobiologyЖурнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии0372-93112686-7613Central Research Institute for Epidemiology13994ArticlesСтатьиResearch ArticleGRIPPOL, VAXIGRIP AND INFLUVAC VACCINES - INDUCTORS OF INNATE AND ADAPTIVE IMMUNITY FACTOR GENES IN HUMAN BLOOD CELLSВАКЦИНЫ «ГРИППОЛ», «ВАКСИГРИП» И «ИНФЛЮВАК» - ИНДУКТОРЫ ГЕНОВ ФАКТОРОВ ВРОЖДЕННОГО И АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА В КЛЕТКАХ КРОВИ ЧЕЛОВЕКАSokolovaT. MСоколоваТ. МShuvalovA. NШуваловА. НPoloskovV. VПолосковВ. ВShapovalI. MШаповалИ. МKostinovM. PКостиновМ. ПIvanovsky Research Institute of Virology, Moscow, RussiaНИИ вирусологии им. Д.И.ИвановскогоGamaleya Research Institute of Epidemiology and Microbiology, Moscow, RussiaНИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. ГамалеиMechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Moscow, RussiaНИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова, Москва15102014915NO5 (2014)№5 (2014)374309062023Copyright ©; 2014, Sokolova T.M., Shuvalov A.N., Poloskov V.V., Shapoval I.M., Kostinov M.P.Copyright ©; 2014, Соколова Т.М., Шувалов А.Н., Полосков В.В., Шаповал И.М., Костинов М.П.2014Sokolova T.M., Shuvalov A.N., Poloskov V.V., Shapoval I.M., Kostinov M.P.Соколова Т.М., Шувалов А.Н., Полосков В.В., Шаповал И.М., Костинов М.П.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://microbiol.crie.ru/jour/article/view/13994

Aim. Study the effect of inactivated influenza vaccines on the activity of innate and adaptive immunity genes (TLR3, TLR4 and B2M), RNA-interference Dicer1-gene, production ofcytokines (antiviral IFN type I and II, regulatory IL10, IL17) and pro-inflammatory factors IL1-0, TNFa. Materials and methods. Gene expression was determined by rRT-PCR with authors’ primers in human blood cells treated with various doses of the vaccines. Concentration ofcytokines by enzyme immunoassay was measured in cultural fluid using «Vector-best» kits. Results. The studied vaccines have characteristic effects on genetic level. Grippol vaccine predominately stimulates TLR4 gene, activates TLR3, B2M and Dicer1 genes. Influvac vaccine mostly induces TLR3 gene and to a lesser extent TLR4 gene, does not influence the expression of B2M gene and inhibits Dicer1 gene. Vaxigrip split vaccine - the most potent stimulator of gene activity at low doses. Its main targets are TLR3 and B2M genes. All the inactivated vaccines - inductors of high level of IFNy, low level of TNFa and do not induce IL17. Grippol additionally stimulates secretion of IL1-0, and Vaxigrip - IFNa. Subunit vaccines Grippol and Influvac that contain purified influenza virus hemagglutinins induce IL10 synthesis in blood cells. Conclusion. Immunogenetic characteristics of the inactivated influenza vaccines administered nowadays are obtained.

Цель. Изучение действия инактивированных гриппозных вакцин на активность генов врожденного и адаптивного иммунитета (TLR3, TLR4 и В2М) и Dicer1 гена РНК-интерференции и продукцию цитокинов (антивирусных ИФН типа I и II, регуляторных ИЛ10, ИЛ17) и провоспалительных факторов ИЛ1-бета, ФНО-альфа. Материалы и методы. В клетках крови человека, обработанных различными дозами вакцин, генная экспрессии определена методом ОТ-ПЦР в реальном времени с авторскими праймерами. В культуральной жидкости измерена концентрация цитокинов иммуноферментным методом с использованием наборов «Вектор-бест». Результаты. Исследованные вакцины имеют характерные эффекты на генном уровне. Вакцина «Гриппол» преимущественно стимулирует ген TLR4, активирует гены TLR3, В2М и Dicer1. Вакцина «Инфлювак» в большей степени индуцирует TLR3 ген и в меньшей степени TLR4 ген, не влияет на экспрессию гена В2М и ингибирует Dicer1 ген. Сплит-вакцина «Ваксигрип» - самый сильный стимулятор генной активности в низких дозах. Ее основными мишенями являются гены TLR3 и B2M. Все инактивированные вакцины - индукторы высокого уровня гамма-ИФН, низкого уровня ФНО-альфа и не индуцируют ИЛ17. Дополнительно «Гриппол» стимулирует секрецию ИЛ1-бета, а «Ваксигрип» - ИФН-альфа. Субъединичные вакцины «Гриппол» и «Инфлювак», содержащие очищенные гемагглютинины вируса гриппа, индуцируют в клетках крови синтез ИЛ10. Заключение. Получены иммуногенетические характеристики применяемых сегодня инактивированных гриппозных вакцин.

influenza vaccineshuman blood cellsimmunity gene expressioninterferon and cytokine productionгриппозные вакциныклетки крови человекаэкспрессия генов иммунитетапродукция интерферонов и цитокиновБектимиров Т.А., Ельшина Г.А., Горбунов М.А. и др. Результаты изучения эффективности гриппозной инактивированной субъединичной вакцины Инфлювак. Межд. журн. медиц. практики. 2000, 9: 47-51.Гендон Ю.З. Инактивированная расщепленная гриппозная вакцина «Ваксигрип». Вакцинация. 2000, 11: 3-11.Киселев О.И., Ершов Ф.И., Деева Э.Г. Интерферон-гамма: новый цитокин в клинической практике. М., Димитрейд График групп, 2007.Костинов М.П., Гурвич Э.Б. Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний. М., Медицина для всех, 2002.Петров Р.В., Хаитов Р.М. Новая отечественная тривалентная полимерсубъединичная вакцина Гриппол. Вакцинология. 1999, 5: 6-7.Соколова Т.М., Ершов Ф.И. РНК-интерференция и система интерферона. Цитокины и воспаление. 2011, 10 (4): 11-20.Соколова Т.М., Шувалов А.Н., Телков М.В., Колодяжная Л.В., Ершов Ф.И. Препарат «Ридостин» индуцирует транскрипцию широкого спектра генов системы интерферона в клетках человека. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013, 156 (8): 179-181.Buonaguro L., Pulendran B. Immunogenomics and systems biology ofvaccines. Immunol. Rev. 2011, 239 (1): 197-208.Cheng X., Xu Q., Song E. et al. The hemagglutinin protein of influenza A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) control to hyperinduction of proinflamatory cytokines in human epithelial cells. Virology. 2010, 406: 28-36.Hu X., Paik P.K., Chen J et al. IFNgamma suppresses IL10 production and synergizes with TLR2 by regulating GSK3 and CREB/AP-1 proteins. Immunity. 2006, 24: 563-574.Kawai T., Akira S. Toll-like receptor and RIG1-like receptor signaling. Ann. NY Acad. Sci. 2008, 1143: 1-20.Lefevre E.A., Carr B.V., Inman C.F. et al. Immune responses in pigs vaccinated with adjuvan-ted and non-adjuvanted A(H1N1)pdm/09 influenza vaccines used in human immunization programmes. Plos one. 2012, 7 (3): e32400: 1-9.Тang K.F. Dicer regulates the expression of major histocompatibility complex (MHC) class I chain-related genes A and B. In Histocompatibility. In.Tech Rijeka, Croatia, 2012: 73-92.Saha B., Prasanna S.J., Chandrasekar B., Nandi D. Gene modulation and immunoregula-tory roles of interferon gamma. Cytokine. 2010, 50: 1-14.Zhu W., Higgs B.W., Morehouse C. et al. A whole genome transcriptional analysis of the early immune response induced by live attenuated and inactivated influenza vaccines in young children. Vaccine. 2010, 28: 2865-2876.