Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology

Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии

0372-93112686-7613

Central Research Institute for Epidemiology

13985

Articles

Статьи

Research Article

CLINICAL SIGNIFICANCE OF INTERLEUKIN-28B AND RNAse L GENE POLYMORPHISM DETERMINATION IN PATIENTS WITH CHRONIC VIRAL HEPATITIS C

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ИНТЕРЛЕЙКИНА-28B И РНКазы L У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С

Mitsura

V. M

Мицура

В. М

Voropaev

E. V

Воропаев

Е. В

Osipkina

O. V

Осипкина

О. В

Zhavoronok

S. V

Жаворонок

С. В

Tereshkov

D. V

Терешков

Д. В

Baranov

O. Yu

Баранов

О. Ю

Gomel State Medical University, BelarusГомельский государственный медицинский университет, Беларусь

Belarus State Medical University, Minsk, BelarusБелорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь

Gomel Regional Infectious Clinical Hospital, BelarusГомельская областная инфекционная клиническая больница, Беларусь

15082014

914

NO4 (2014)

№4 (2014)

303609062023

2014

Mitsura V.M., Voropaev E.V., Osipkina O.V., Zhavoronok S.V., Tereshkov D.V., Baranov O.Y.

Мицура В.М., Воропаев Е.В., Осипкина О.В., Жаворонок С.В., Терешков Д.В., Баранов О.Ю.

https://creativecommons.org/licenses/by/4.0

https://microbiol.crie.ru/jour/article/view/13985

Aim. Determination of frequency of occurrence and clinical significance of interleukin-28B (IL28B) and RNAse L gene polymorphism in patients with chronic hepatitis C (CHC). Materials and methods. 104 hospital patients with CHC (65% male; 63% with genotype 1 hepatitis C virus - HCV) were examined. 70 patients received therapy with interferon (IFN) and ribavirin (RBV). Single nucleotide polymorphism (SNP) of IL28B gene 39743165T>G (rs8099917), SNP 39738787C>T (rs12979860) and RNAse L gene (1385G>A) were determined by polymerase chain reaction. Results. The frequency of detection of «favorable» SNP allele variants of IL28B gene in patients with CHC was lower than in population of the European region. In patients with genotype 1 HCV, mutant alleles in SNP 39743165T>G (р=0.045) and 39738787C>T (р=0.005) occurred more frequently than in patients with other virus genotypes. Higher values of alanine aminotransferase in patients with genotype CC 39738787C>T were detected. Frequencies ofSNP variants of IL28B and RNAse L gene did not differ depending on the speed of disease progression (p>0.5). Response to IFN/RBV therapy was higher in «favorable» ТТ (SNP 39743165T>G) and СС (SNP 39738787C>T) variants. Conclusion. Examination for IL28B gene SNP 39738787C>T is recommended before the start of IFN/RBV therapy in all the patients with genotype 1 HCV as a prognostic factor on the therapy response. RNAse L gene SNP 1385G>A does not have a clear clinical significance in CHC.

Цель. Определение частоты встречаемости и клинического значения полиморфизмов генов интерлейкина-28B (IL28B) и РНКазы L у пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС). Материалы и методы. Обследованы 104 стационарных пациента с ХГС (65% мужчины; 63% с генотипом 1 вируса гепатита С - ВГС). 70 пациентов получали лечение препаратами интерферона (IFN) и рибавири-на (RBV). Методом полимеразной цепной реакции определяли единичные нуклеотидные полиморфизмы (SNP) гена IL28B 39743165T>G (rs8099917), SNP 39738787C>T (rs12979860) и гена РНКазы L (1385G>A). Результаты. Частота встречаемости «благоприятных» аллельных вариантов SNP гена IL28B у пациентов с ХГС была ниже, чем в популяции европейского региона. У пациентов с генотипом 1 ВГС чаще встречаются мутантные аллели в SNP 39743165T>G (р=0,045) и 39738787C>T (р=0,005), чем у больных с иными генотипами вируса. Выявлены более высокие значения аланина-минотрансферазы у пациентов с генотипом СС 39738787C>T Частоты вариантов SNP генов IL28B и РНКазы L не различались в зависимости от скорости прогрессирования заболевания (p>0,5). Ответ на терапию IFN/RBV был выше при «благоприятных» вариантах ТТ (SNP 39743165T>G) и СС (SNP 39738787C>T). Заключение. Обследование на SNP 39738787C>T гена IL28B рекомендуется перед началом терапии IFN/RBV всем пациентам с генотипом 1 ВГС в качестве прогностического фактора ответа на лечение. SNP 1385G>A гена РНКазы L не имеет явного клинического значения при ХГС.

IL28B gene polymorphismRNAse Lchronic hepatitis Cinterferon therapy

полиморфизм гена IL28BРНКаза Lхронический гепатит Синтерферонотерапия

Мицура В.М., Воропаев Е.В., Осипкина О.В., Жаворонок С.В. Полиморфизм генов интерлейкина-28B и клиническое значение его выявления у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С. Лабораторная диагностика. Восточная Европа. 2012, 2: С. 86-97.

Bisbal C., Silverman R.H. Diverse functions of RNase L and implications in pathology. Biochimie. 2007, 89 (6-7): 789-798.

Ge D., Fellay J., Thompson A.J. et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature. 2009, 461: 399-401.

Ghany M.G., Nelson D.R., Strader D.B. et al. An Update on Treatment of Genotype 1 Chronic Hepatitis C Virus Infection: 2011 Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2011, 54 (4): 1433-1444.

Grebely J., Petoumenos K., Hellard M. et al. Potential role for Interleukin-28B genotype in treatment decision-making in recent hepatitis C virus infection. Hepatology. 2010, 52: 1216-1224.

Lee M.H., Yang H.I., Lu S.N. et al. Chronic hepatitis C virus infection increases mortality from hepatic and extrahepatic diseases: a community-based long-term prospective study. J. Infect. Dis. 2012, 206 (4): 469-477.

Lin C.Y., Chen J.Y., Lin TN. et al. IL28B SNP rs12979860 Is a critical predictor for on-treatment and sustained virologic response in patients with hepatitis c virus genotype-1 infection. PLoS ONE. 2011, 6 (3): e18322.

Marabita F., Aghemo A., De Nicola S. et al. Genetic variation in the interleukin-28B gene is not associated with fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C and known date of infection. Hepatology. 2011, 54: 1127-1134.

Mihm U., Ackermann O., Welsch C. et al. Clinical relevance of the 2'-5'-oligoadenylate synthetase/RNase L system for treatment response in chronic hepatitis. J. Hepatol. 2009, 50 (1): 49-58.

10.

Neukam K., Nattermann J., Rallon N. et al. Different distributions of hepatitis C virus genotypes among HIV-infected patients with acute and chronic hepatitis C according to interleukin-28B genotype. HIV Medicine. 2011, 12: 487-493.

11.

Rau M., Baur K., Geier A. Host genetic variants in the pathogenesis of hepatitis C. Viruses. 2012, 4: 3281-3302.

12.

Rauch A., Kutalik Z., Descombes P. et al. Genetic variation in IL28B is associated with chronic hepatitis C and treatment failure: a genome-wide association study. Gastroenterology. 2010, 138: 1338-1345.

13.

Silverman R.H. Viral encounters with 2',5'-oligoadenylate synthetase and RNase L during the interferon antiviral response. J. Virol. 2007, 81 (23): 12720-12729.

14.

Thomas D.L., Thio C.L., Martin M.P. et al. Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus. Nature. 2009, 461: 798-801.

15.

Washenberger C.L., Han J.Q., Kechris K.J. et al. Hepatitis C virus RNA: dinucleotide frequencies and cleavage by RNase L. Virus Res. 2007, 130 (1-2): 85-95.