Journal of microbiology, epidemiology and immunobiologyJournal of microbiology, epidemiology and immunobiologyЖурнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии0372-93112686-7613Central Research Institute for Epidemiology13947ArticlesСтатьиResearch ArticleCOMPARATIVE CHARACTERISTICS OF HLA SYSTEM GENE DISTRIBUTION IN PATIENTS WITH LUNG TUBERCULOSIS OF THE RUSSIAN POPULATION OF CHELYABINSK REGIONСРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕНОВ СИСТЕМЫ HLA У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ РУССКОЙ ПОПУЛЯЦИИ ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИBurmistrovaA. LБурмистроваА. ЛBelyaevaS. VБеляеваС. ВSuslovaT. AСусловаТ. АBukharinO. VБухаринО. ВChelyabinsk State UniversityЧелябинский государственный университетChelyabinsk Hemotransfusion StationЧелябинская станция переливания кровиResearch Institute of Cellular and Intracellular SymbiosisИнститут клеточного и внутриклеточного симбиоза15062014913NO3 (2014)№3 (2014)354109062023Copyright ©; 2014, Burmistrova A.L., Belyaeva S.V., Suslova T.A., Bukharin O.V.Copyright ©; 2014, Бурмистрова А.Л., Беляева С.В., Суслова Т.А., Бухарин О.В.2014Burmistrova A.L., Belyaeva S.V., Suslova T.A., Bukharin O.V.Бурмистрова А.Л., Беляева С.В., Суслова Т.А., Бухарин О.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://microbiol.crie.ru/jour/article/view/13947

Aim. Study of distribution of genes and HLA system haplotypes A, B, DRB1, DQA1, DQB1 in healthy individuals and patients with lung tuberculosis, members ofthe Russian population of Chelyabinsk region for isolation of risk markers for the development of various forms of tuberculosis. Materials and methods. The study group consisted of 86 patients with lung tuberculosis of the Tuberculosis Dispensary No. 3 of Chelyabinsk of Russian nationality. 239 healthy donors of Chelyabinsk Hemotransfusion Station of Russian nationality composed the comparison group. HLA-typing was carried out by multiprimer polymerase chain reaction - PCR SSP, HLA II genotyping - by DNA technology (Russia) kits, HLA class I - by methods described in the article by Downing J.M.G. et al. (2004). Result detection was carried out by electrophoresis. Results. In lung tuberculosis patients high frequency of detection of HLA haplotype DRB1*16-DQA1*01:02-DQB1*05:02/4 was established. In patients with fibrous-cavernous form В*08 and DRB1*03 gene frequency ofdetection increased and DRB1*07 and DQA1*02:01 genes did not occur. During focal form high frequency of HLA В*15 and HLA DRB1*15 alleles was determined compared with infiltrative form. HLA A*01-B*08-DRB1*03-DQA1*05:01-DQB1*02:01 haplotype only occurred in groups of patients with more severe forms of tuberculosis. Conclusion. Markers of sensitivity to clinical phenotypes of tuberculosis were isolated.

Цель. Изучение распределения генов и гаплотипов системы HLA A, B, DRB1, DQA1, DQB1 у здоровых лиц и больных туберкулезом легких представителей русской популяции Челябинской области для выделения маркеров риска развития различных клинических форм туберкулеза. Материалы и методы. Исследуемую группу составили 86 пациентов, больных туберкулезом легких Противотуберкулезного диспансера №3 г. Челябинск русской национальности. Группу сравнения составили 239 здоровых доноров Челябинской областной станции переливания крови русской национальности. HLA-типирование проводили методом мульти-праймерной полимеразной цепной реакции - PCR SSP, генотипирование HLA II - наборами НПФ «ДНК-технология» («ДНК-технология», Россия) HLA I класса по методикам, описанным в статье Downing J.M.G. et al. (2004). Детекцию результатов проводили методом электрофореза. Результаты. У больных туберкулезом легких установлена высокая частота встречаемости гаплотипа HLA DRB1*16-DQA1*01:02-DQB1*05:02/4. У больных с фиброзно-кавернозной формой повышена частота встречаемости генов В*08 и DRB1*03, и не встречались гены DRB1*07 и DQA1*02:01. При очаговой форме определена высокая частота аллелей HLA В*15 и HLA DRB1*15 по сравнению с инфильтративной формой. Гаплотип HLA A*01-B*08-DRB1*03-DQA1*05:01-DQB1*02:01 встречался только в группах больных с более тяжелыми формами туберкулеза. Заключение. Выделены маркеры чувствительности к клиническим фенотипам туберкулеза.

HLAHLAlung tuberculosishaplotypehost-microbiotaтуберкулез легкихгаплотипхозяин-микробиотаБурмистрова А.Л. Иммунный гомеостаз и микросимбиоценоз. Метаморфозы и пути развития воспалительных заболеваний кишечника. Челябинск, Челябинский дом печати, 1997.Бухарин О.В., Лобакова Е.С., Перунова Н.Б., Усвяцов Б.Я., Черкасов С.В. Симбиоз и его роль в инфекции. Екатеринбург, УрО РАН, 2011.Кондакова М.Н., Павлова М.В. Современные принципы лечения туберкулеза органов дыхания у подростков. Педиатрия. 2010, 89 (4): 58-62.Тимофеева С.В., Суслова ТА., Вавилов М.Н., Ананьева И.П. Полиморфизм HLA А у больных туберкулезом легких представителей русской этнической группы Челябинской области. Вестник гематологии. 2009, 5 (4): 57-58.Тимофеева С.В., Сташкевич Д.С., Суслова ТА., Ананьева И.П. Распределение двухлокусных гаплотипов HLA-DRB1-TNFA(-308) у больных туберкулезом легких. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2012, 4 (41): 247-248.Blaser M.J., Kirschner D. The equilibria that allow bacterial persistence in human hosts. Nature. 2007, 449 (7164): 843-849.Blaser M.J., Falkow S. What are the consequences of the disappearing human microbiota? Nat. Rev. Microbiol. 2009, 7 (12): 887-894.Caws M., Thwaites G., Dunstan S. et al. The influence of host and bacterial genotype on the development of disseminated disease with Mycobacterium tuberculosis. PLoS Pathog. 2008, 4 (3): 1-9.Downing J.M.G., Guttridge J. et al. Five-Locus HLA typing of hematopoietic stem cell donor volunteers using PCR sequence specific primers. Genetic Testing. 2004, 8 (3): 301-312.Falkow S. Is persistent bacterial infection good for your health? Cell. 2006, 124 (4): 699-702.Gagneux S., DeRiemer K., Van T. et al. Variable host-pathogen compatibility in Mycobacterium tuberculosis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006, 103 (8): 2869-2873.Gutierrez M.C., Brisse S., Brosch R. et al. Ancient origin and gene mosaicism of the progenitor of Mycobacterium tuberculosis. PLoS. 2005, 1 (1): 0055-0061.Jermy A. Bacterial physiology: no rest for the persisters. Nat. Rev. Microbiol. 2013, 11 (3):148.Kettaneh A., Seng L., Tiev K.P. et al. Human leukocyte antigens and susceptibility to tuberculosis: a meta-analysis of case-control studies. Int. J. Tuberc. Lung. Disease. 2006, 10 (7): 717-725.Lio D. A. G., Candore A. Colombo et al. genetically determined high setting of TNF-a influences immunologic parameters of HLA-B8,dr3 positive subjects: implications for autoimmunity. Human Immunology. 2001, 62: 705-713.Maertzdorf J., Repsilber D., Parida S.K. et al. Human gene expression profiles of susceptibility and resistance in tuberculosis. Genes Immun. 2011, 12 (1): 15-22.Pareek M., Evans J., Innes J. et al. Ethnicity and mycobacterial lineage as determinants of tuberculosis disease phenotype. Thorax. 2013, 68 (3): 221-229.Roca F. J., Ramakrishnan L. TNF dually mediates resistance and susceptibility to mycobacteria via mitochondrial reactive oxygen species. Cell. 2013, 153: 521-534.Rook G.A. 99th dahlem conference on infection, inflammation and chronic inflammatory disorders: darwinian medicine and the «hygiene» or «old friends» hypothesis. Clin. Exp. Immunol. 2010, 160 (1): 70-79.Schuijt T.J., van der Poll T., de Vos WM., Wiersinga WJ. The intestinal microbiota and host immune interactions in the critically ill. Trends Microbiol. 2013, 21 (5): 221-229.Turnbaugh P.J., Gordon J.I. An invitation to the marriage ofmetagenomics and metabolomics. Cell. 2008, 134 (5): 708-713.Vannberg F.O., Chapman S.J., Hill A.V Human genetic susceptibility to intracellular pathogens. Immunol. Rev. 2011, 240 (1): 105-116.Walzl G., Ronacher K., Hanekom W Immunological biomarkers oftuberculosis. Nat. Rev. Immunol. 2011, 11 (5): 43-54.Young D., Stark J., Kirschner D. et al. Infection: tuberculosis as a case study. Nat. Rev. Microbiol. 2008, 6 (7): 520-528.