Journal of microbiology, epidemiology and immunobiologyJournal of microbiology, epidemiology and immunobiologyЖурнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии0372-93112686-7613Central Research Institute for Epidemiology13852ArticlesСтатьиResearch ArticlePRECLINICAL STUDIES OF AN ADSORBED DIPHTHERIA-TETANUS-PERTUSSIS VACCINE (ADTP-VACCINE) WITH ACELLULAR PERTUSSIS COMPONENTДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АДСОРБИРОВАННОЙ КОКЛЮШНО-ДИФТЕРИЙНО-СТОЛБНЯЧНОЙ ВАКЦИНЫ (АКДС-ВАКЦИНЫ) С БЕСКЛЕТОЧНЫМ КОКЛЮШНЫМ КОМПОНЕНТОМZaitsevE. MЗайцевЕ. МBritsinaM. VБрицинаМ. ВBazhanovaI. GБажановаИ. ГMertsalovaN. UМерцаловаН. УOzeretskovskayaM. NОзерецковскаяМ. НErmolovaE. VЕрмоловаЕ. ВPlekhanovaN. GПлехановаН. ГMikhailovaN. AМихайловаН. АKolyshkinV. AКолышкинВ. АZverevV. VЗверевВ. ВMechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Moscow, RussiaНИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова, МоскваVolgograd Research Institute of Plague Control, RussiaВолгоградский научно-исследовательский противочумный институтMechinikov Biomed Ltd., Petrovo-Dalneye, Moscow Region, RussiaООО «Биомед» им. И.И.Мечникова, с. Петрово-Дальнее, Московская обл.15122013906NO6 (2013)№6 (2013)444909062023Copyright ©; 2013, Zaitsev E.M., Britsina M.V., Bazhanova I.G., Mertsalova N.U., Ozeretskovskaya M.N., Ermolova E.V., Plekhanova N.G., Mikhailova N.A., Kolyshkin V.A., Zverev V.V.Copyright ©; 2013, Зайцев Е.М., Брицина М.В., Бажанова И.Г., Мерцалова Н.У., Озерецковская М.Н., Ермолова Е.В., Плеханова Н.Г., Михайлова Н.А., Колышкин В.А., Зверев В.В.2013Zaitsev E.M., Britsina M.V., Bazhanova I.G., Mertsalova N.U., Ozeretskovskaya M.N., Ermolova E.V., Plekhanova N.G., Mikhailova N.A., Kolyshkin V.A., Zverev V.V.Зайцев Е.М., Брицина М.В., Бажанова И.Г., Мерцалова Н.У., Озерецковская М.Н., Ермолова Е.В., Плеханова Н.Г., Михайлова Н.А., Колышкин В.А., Зверев В.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://microbiol.crie.ru/jour/article/view/13852

Aim. Evaluate standardness of antigenic composition of pertussis component, completeness of sorption of pertussis, diphtheria and tetanus components, specific activity and safety of experimental series ofADTP-vaccine with acellular pertussis component (ADTaP-vaccine). Materials and methods. The content of separate antigens (pertussis toxin, filamentous hemagglutinin and agglutinogens 1, 2, 3) in samples of acellular pertussis component of ADTaP-vaccine and completeness of sorption of pertussis component of ADTaP-vaccine were evaluated by using enzyme immunoassay. Completeness of sorption of diphtheria and tetanus components were determined in flocculation reaction and antitoxin-binding reactions, respectively. Protective activity ofADTaP-vaccine was studied in model ofmeningoencephalitis development in mice infected with Bordetella pertussis (strain 18323) neurotropic virulent culture, protective activity of tetanus component - by survival of mice after administration of tetanus toxin, protective activity of diphtheria component - by survival of guinea pigs after administration of diphtheria toxin. Safety of preparations was evaluated in tests of acute and chronic toxicity with carrying out pathomorphologic studies including immature animals. Results. All the studied experimental series of ADTaP-vaccine were standard by content of separate antigens of pertussis microbe. All the ADTaP-vaccine components were completely sorbed on aluminium hydroxide gel. By protective activity ADTaP preparations satisfied the WHO requirements. The preparations were non-toxic in acute and chronic toxicity and did not induce pathomorphologic changes including immature animals. Conclusion. Experimental samples of ADTaP-vaccine by specific activity and safety satisfied WHO requirements.

Цель. Оценка стандартности антигенного состава коклюшного компонента, полноты сорбции коклюшного, дифтерийного и столбнячного компонентов, специфической активности и безопасности экспериментальных серий АКДС-вакцины с бесклеточным коклюшным компонентом (АКбДС-вакцины). Материалы и методы. Содержание отдельных антигенов (коклюшного токсина, филаментозного гемагглютинина и агглютиногенов 1, 2, 3) в образцах бесклеточного коклюшного компонента АКбДС-вакцины и полноту сорбции коклюшного компонента АКбДС-вакцины определяли с помощью иммуноферментного анализа. Полноту сорбции дифтерийного и столбнячного компонентов определяли в реакции флоккуляции в реакции антитоксинсвязывания соответственно. Протективную активность АКбДС-вакцины изучали на модели развития менингоэнцефалита у мышей, зараженных нейротропной вирулентной культурой Bordetella pertussis (штамм 18323), защитную активность столбнячного компонента - по выживаемости мышей после введения столбнячного токсина, протективную активность дифтерийного компонента - по выживаемости морских свинок после введения дифтерийного токсина. Безопасность препаратов оценивали в тестах острой и хронической токсичности с проведением патоморфологических исследований, в том числе на неполовозрелых животных. Результаты. Все исследованные эспериментальные серии АКбДС-вакцины были стандартными по содержанию отдельных антигенов коклюшного микроба. Все компоненты АКбДС-вакцины полностью сорбировались на геле алюминия гидроксида. По протективной активности препараты АКбДС соответствовали требованиям ВОЗ. Препараты были нетоксичными в тестах острой и хронической токсичности, не вызывали патоморфологических изменений, в том числе и у неполовозрелых животных. Заключение. Экспериментальные образцы АКбДС-вакцины по специфической активности и безопасности соответствовали требованиям ВОЗ.

acellular pertussis componentdiphtheria and tetanus anatoxinsacute and chronic toxicityimmunogenicitysorptionpathomorphology and histologyбесклеточный коклюшный компонентдифтерийный и столбнячный анатоксиныострая и хроническая токсичностьиммуногенностьсорбцияпатоморфология и гистологияГосударственные испытания и регистрация новых медицинских иммунобиологических пре-паратов.Санитарные правила СП 3.3.2.5.61-96. М., МЗ России, 1998.Захарова Н.С., Брицина М.В., Мерцалова Н.У., Бажанова И.Г., Озерецковская М.Н., Зайцев Е.М., Поддубиков А.В., Семенов Б.Ф. Отечественная бесклеточная коклюшная вакцина. Журн. микробиол. 2008, 1: 35-41.Инструкция по отбору, проверке и хранению производственных штаммов коклюшных бактерий Минздрав СССР М., АМН, 1987.Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов. Серия технических докладов 800. Женева, ВОЗ, 1992, с. 80-170.Методические рекомендации «Доклинические испытания эффективности и безопасности новых иммунобиологических лекарственных препаратов». М., 2010.Методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов, вводимых людям. МУК 4.1/4.2.588-96. М., МЗ России, 1998.Промышленный регламент № ПР 1895039-10-07 на производство анатоксина столбнячного очищенного адсорбированного жидкого (АС-анатоксина).Регламент производства № 1512-04 «Анатоксин дифтерийный счищенный адсорбированный с уменьшенным содержанием антигена жидкий», 2005.Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with the Folin reagent. J.Biol.Chem. 1951, 193: 265-275.Plotmn S., Orenstein W., Offit P Vaccines. 2008.