Journal of microbiology, epidemiology and immunobiologyJournal of microbiology, epidemiology and immunobiologyЖурнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии0372-93112686-7613Central Research Institute for Epidemiology13814ArticlesСтатьиResearch ArticleFEATURES OF PROLIFERATIVE RESPONSE OF T-CELLS ON HEPATITIS C VIRUS ANTIGENS IN HEALTHY INDIVIDUALS CONTACTING WITH THIS VIRUSОСОБЕННОСТИ ПРОЛИФЕРАТИВНОГО ОТВЕТА Т-КЛЕТОК НА АНТИГЕНЫ ВИРУСА ГЕПАТИТА С У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ, КОНТАКТИРУЮЩИХ С ЭТИМ ВИРУСОМFedoseevaN. VФедосееваН. ВShmelevaE. VШмелеваЕ. ВKapitonovaO. SКапитоноваО. СBalmasovaI. PБалмасоваИ. ПGultyaevM. MГультяевМ. МZnoikoO. OЗнойкоО. ОYuschykN. DЮщукН. ДMoscow State Medical-Stomatological University, RussiaМосковский государственный медико-стоматологический университет15062013903NO3 (2013)№3 (2013)384409062023Copyright ©; 2013, Fedoseeva N.V., Shmeleva E.V., Kapitonova O.S., Balmasova I.P., Gultyaev M.M., Znoiko O.O., Yuschyk N.D.Copyright ©; 2013, Федосеева Н.В., Шмелева Е.В., Капитонова О.С., Балмасова И.П., Гультяев М.М., Знойко О.О., Ющук Н.Д.2013Fedoseeva N.V., Shmeleva E.V., Kapitonova O.S., Balmasova I.P., Gultyaev M.M., Znoiko O.O., Yuschyk N.D.Федосеева Н.В., Шмелева Е.В., Капитонова О.С., Балмасова И.П., Гультяев М.М., Знойко О.О., Ющук Н.Д.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://microbiol.crie.ru/jour/article/view/13814

Aim. Evaluation of CD3+ and CD3-/CD56+ proliferative response on hepatitis C virus antigens in healthy medical workers. Materials and methods. The study included 15 medical workers with length of service of 2 and more years without common risk factors (blood and blood products transfusion, abdominal operations, invasive procedures, use of intravenous drugs). Control group consisted of 9 healthy individuals without risk factors. Peripheral mononuclears were isolated from blood and then incubated 72 hours in the presence of mitogen/PHA, Core+NS4 1b genotype HCV, NS4 HCV 2a+3a genotypes or medium. Proliferative activity was registered by the presence of cell division marker ki67 by using FACS. Results. The initial immunogram of medical workers differed from the control group by a significantly lower quantity of CD3+ lymphocytes, in particular CD3+/CD8 + population. Incubation with PHA resulted in a decrease of quantity ofCD3+/ ki67+, CD4+/ki67+ and CD3-/CD56+/ki67+ in the medical workers group. Cultivation with HCV antigens resulted in a significant decrease of Treg (CD3+/CD25high/FoxP3+) and activated T-lymphocytes population in the case of stimulation by Core and NS4 1b genotype antigens. Analysis of cell response on virus antigens based on proliferative activity index detected significant differences only for CD8+/ki67+. Stimulation by Core and NS4 1b genotype antigens resulted in an increase of quantity of these cells whereas in the case of NS4 2a+3a genotypes their decrease was observed. Conclusion. The described changes may reflect exhaustion of cell reactivity due to extra antigen load in the group of medical workers, while differentiated immunologic shifts on hepatitis C viruses of various genotypes are noted.

Цель. Оценка CD3+ и CD3-/CD56+ пролиферативного ответа на антигены вируса гепатита С у здоровых медработников. Материалы и методы. Исследование включало 15 медицинских работников со стажем работы 2 и более лет без распространенных факторов риска (переливание крови и продуктов крови, полостных операций, инвазивных процедур, употребления внутривенных наркотиков). Контрольная группа состояла из 9 здоровых добровольцев без факторов риска. Из крови изолировали периферические мононуклеары, которые затем инкубировали 72 часа в присутствии митогена/ФГА, Core+NS4 1b генотипа ВГС, NS4 ВГС 2a+3a генотипов или среды. Пролиферативную активность регистрировали по наличию маркера клеточного деления ki67 с использованием FACS. Результаты. Исходная иммунограмма медработников отличалась от контрольной группы достоверно более низким количеством CD3+ лимфоцитов, в частности популяции CD3+/CD8+. Инкубация с ФГА приводила к уменьшению числа CD3+/ki67+, CD4+/ki67+ и CD3-/ CD56+/ki67+ в группе медработников. Культивирование с антигенами ВГС приводило к значимому уменьшению популяции Treg (CD3+/CD25high/FoxP3+) и активированных T-лимфоцитов в случае стимуляции антигенами Core и NS4 1b генотипа. Анализ клеточного ответа на антигены вируса на основе индекса пролиферативной активности выявил значимые различия только для CD8+/ki67+. Стимуляция антигенами Core и NS4 1b генотипа приводила к увеличению количества этих клеток, тогда как в случае NS4 2a+3a генотипов наблюдалось их уменьшение. Заключение. Описанные изменения могут отражать истощение клеточной реактивности из-за дополнительной антигенной нагрузки в группе медработников, при этом отмечаются дифференцированные иммунологические сдвиги на антигены вируса гепатита С различных генотипов.

proliferative T-cell responsehepatitis C viruslymphocyte subpopulationsпролиферативный Т-клеточный ответвирус гепатита Ссубпопуляции лимфоцитовAl-Sherbiny M., Osman A., Mohamed N. et al. Exposure to hepatitis C virus induces cellular immune responses without detectable viremia or seroconversion. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2005, 73 (1): 44-49.Bes M., Esteban J.I., Casamitjana N. et al. Hepatitis C virus (HCV)-specific T-cell responses among recombinant immunoblot assay-3-indeterminate blood donors: a confirmatory evidence of HCV exposure. Transfusion. 2009, 49 (7): 1296-3105.Edwards V.C., Tarr A.W, Urbanowicz R. A. et al. The role of neutralizing antibodies in hepatitis C virus infection. General Virology. 2012, 93: 1-19.Kamal S. M. et al. Cellular immune responses in seronegative sexual contacts of acute hepatitis C patients. J. Virol. 2004, 78: 12252-12258.Koziel M. J., Wong D. K., Dudley D. et al. Hepatitis C virus-specific cytolytic T lymphocyte and T helper cell responses in seronegative persons. J. Infect. Dis. 1997, 176: 859-866.Neumann-Haefelin C., Blum H.E., Chisari F.V. et al. T cell response in hepatitis C virus infection. Rev. J. Clin. Virol. 2005, 32: 75-85.Prem H. Thurairajah, Hegazy D., Chokshi S. et al. Hepatitis C virus (HCV)-specific T cell responses in injection drug users with apparent resistance to HCV infection. J. Infect. Dis. 2008, 198: 1749-1755.Rehermann B. Hepatitis C virus versus innate and adaptive immune responses: a tale of coevolution and coexistence. J. Clin. Invest. 2009, 119 (7): 1745-1754.Scognamiglio P., Accapezzato D., Casciaro M.A. et al. Presence of effector CD8+ T Cells in hepatitis C virus-exposed healthy seronegative donors. J. Immunology. 1999, 162: 66816689.Takaki A., Wiese M., Maertens G. et al. Cellular immune responses persist and humoral responses decrease two decades after recovery from a single-source outbreak of hepatitis C. Nature Medicine. 2000, 6: 578-582.Zeremski M. et al. Hepatitis C virus-specific T-cell immune responses in seronegative injection drug users. J. Viral Hepatitis. 2009, 16: 10-20.