Journal of microbiology, epidemiology and immunobiologyJournal of microbiology, epidemiology and immunobiologyЖурнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии0372-93112686-7613Central Research Institute for Epidemiology13682ArticlesСтатьиSTUDY OF IMMUNOGENICITY AND PROTECTIVEEFFICACY OF A NOVEL INACTIVATEDVACCINE WITH CHITOSAN AGAINST INFLUENZAA/H1N1/2009ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОГЕННОСТИ И ПРОТЕКТИВНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ НОВОЙ ИНАКТИВИРОВАННОЙ ВАКЦИНЫ С ХИТОЗАНОМ В ОТНОШЕНИИ ГРИППА А/H1N1/2009LoginovaS YaЛогиноваС Я

Branch of 48th Central Research Institute ofMinistry of Defence of RF - Virology Centre,Sergiev Posad

Филиал 48 ЦНИИ МО РФ - Вирусологический центр, Сергиев Посад

ShchukinaV NЩукинаВ Н

Branch of 48th Central Research Institute ofMinistry of Defence of RF - Virology Centre,Sergiev Posad

Филиал 48 ЦНИИ МО РФ - Вирусологический центр, Сергиев Посад

BorisevichS VБорисевичС В

Branch of 48th Central Research Institute ofMinistry of Defence of RF - Virology Centre,Sergiev Posad

Филиал 48 ЦНИИ МО РФ - Вирусологический центр, Сергиев Посад

BondarevV PБондаревВ П

Branch of 48th Central Research Institute ofMinistry of Defence of RF - Virology Centre,Sergiev Posad

Филиал 48 ЦНИИ МО РФ - Вирусологический центр, Сергиев Посад

MarkushinS GМаркушинС Г

ФГБУ "НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова" РАМН, Москва

KrivtsovG GКривцовГ Г

ФГБУ "НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова" РАМН, Москва

MikhaylovaN AМихайловаН А

ФГБУ "НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова" РАМН, Москва

GendonYu ZГендонЮ З

ФГБУ "НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова" РАМН, Москва

LoginovaS Ya

Mechnikov Research Instituteof Vaccines and Sera, Moscow, Russia

SchukinaV N

Mechnikov Research Instituteof Vaccines and Sera, Moscow, Russia

BorisevichS V

Mechnikov Research Instituteof Vaccines and Sera, Moscow, Russia

BondarevV P

Mechnikov Research Instituteof Vaccines and Sera, Moscow, Russia

MarkushinS G

Mechnikov Research Instituteof Vaccines and Sera, Moscow, Russia

KrivtsovG G

Mechnikov Research Instituteof Vaccines and Sera, Moscow, Russia

MikhaylovaN A

Mechnikov Research Instituteof Vaccines and Sera, Moscow, Russia

GhendonYu Z

Mechnikov Research Instituteof Vaccines and Sera, Moscow, Russia

Branch of 48th Central Research Institute ofMinistry of Defence of RF - Virology Centre,Sergiev PosadФилиал 48 ЦНИИ МО РФ - Вирусологический центр, Сергиев ПосадФГБУ "НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова" РАМН, МоскваMechnikov Research Instituteof Vaccines and Sera, Moscow, Russia15062012892NO2 (2012)№2 (2012)515409062023Copyright ©; 2012, Loginova S.Y., Shchukina V.N., Borisevich S.V., Bondarev V.P., Markushin S.G., Krivtsov G.G., Mikhaylova N.A., Gendon Y.Z., Loginova S.Y., Schukina V.N., Borisevich S.V., Bondarev V.P., Markushin S.G., Krivtsov G.G., Mikhaylova N.A., Ghendon Y.Z.Copyright ©; 2012, Логинова С.Я., Щукина В.Н., Борисевич С.В., Бондарев В.П., Маркушин С.Г., Кривцов Г.Г., Михайлова Н.А., Гендон Ю.З., Loginova S.Y., Schukina V.N., Borisevich S.V., Bondarev V.P., Markushin S.G., Krivtsov G.G., Mikhaylova N.A., Ghendon Y.Z.2012Loginova S.Y., Shchukina V.N., Borisevich S.V., Bondarev V.P., Markushin S.G., Krivtsov G.G., Mikhaylova N.A., Gendon Y.Z., Loginova S.Y., Schukina V.N., Borisevich S.V., Bondarev V.P., Markushin S.G., Krivtsov G.G., Mikhaylova N.A., Ghendon Y.Z.Логинова С.Я., Щукина В.Н., Борисевич С.В., Бондарев В.П., Маркушин С.Г., Кривцов Г.Г., Михайлова Н.А., Гендон Ю.З., Loginova S.Y., Schukina V.N., Borisevich S.V., Bondarev V.P., Markushin S.G., Krivtsov G.G., Mikhaylova N.A., Ghendon Y.Z.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://microbiol.crie.ru/jour/article/view/13682

Aim. Study of immunogenicity and protective efficacy of a novel inactivated vaccine with chitosan against influenza A/H1N1/2009. Materials and methods. Influenza virus A/ California/7/2009 (H1N1) strain was used in the study. Mice were immunized twice (21 day interval) with experimental samples of inactivated influenza vaccine: No. 1 - without the addition of chitosan, No. 2 - with addition of chitosan. The blood was obtained 21 days after the first and 10 days after the second immunization with the vaccines and was treated with RDE. Antibody levels were evaluated in HI reaction. Results. HI reaction method showed that antibody titers induced after immunization of vaccine No. 2 were higher than those induced after immunization with vaccine No. 1. Eva luation of protective efficacy of the vaccines against an experimental form of influenza infection in mice showed that after immunization with vaccine that does not contain chitosan the level of virus accumulation does not differ from the control statistically significantly (p≤0.05), at the same time the level of virus accumulation in the lungs of infected animals immunized with chitosan containing vaccine significantly (significantly with 95% probability) decreased by an average 3.0 lg when compared with control. Conclusion. Comparative analysis of immunogenicity and protective efficacy of experimental samples of inactivated influenza vaccine against influenza A/H1N1/2009 showed that the vaccine with the addition of chitosan stimulates the formation of a higher immune response and promotes a more significant suppression of influenza A infectious agent reproduction in the lung targetorgan.

Цель. Изучение иммуногенности и про- тективной эффективности новой инакти- вированной вакцины с хитозаном в отно- шении гриппа А/H1N1/2009. Материалы и методы. В работе использовали вирус грип- па, штамм A/California/7/2009 (H1N1). Мышам двукратно с интервалом 21 сут вводили экспериментальные образцы инак- тивированной противогриппозной вакци- ны: № 1 - без добавления хитозана; № 2 - с добавлением хитозана. Кровь отбирали на 21 сут после первого и на 10 сут после повторного введения вакцины и обрабаты- вали ферментом RDE. Уровни антител оценивали в РТГА. Результаты. Методом РТГА показано, что титры антител, инду- цируемых введением вакцины № 2, превы- шали таковые при введении вакцины № 1. При оценке протективной активности вакцины в отношении экспериментальной формы гриппозной инфекции у мышей показано, что при введении вакцины, не содержащей хитозан, уровень накопления вируса гриппа статистически достоверно (р≤0,05) не отличается от контроля, в то же время, уровень накопления вируса гриппа в легких инфицированных животных, предварительно иммунизированной хитозан-содержащей вакциной, значимо (достоверно с вероятностью 95%) снижался в среднем на 3,0 lg по сравнению с контролем. Заключение. Сравнительный анализ иммуногенности и протективной эффективности экспериментальных образцов инактивированной противогриппозной вакцины в отношении гриппа А/H1N1/2009 установил, что вакцина с добавлением хитозана стимулирует формирование более высокого иммунного ответа и способствует более значимому подавлению репродукции в органе-мишени - легком - возбудителя гриппа А.

influenza virusA/California/7/2009 (H1N1) strainvaccinechitosanimmunogenicityprotective efficacyвирус гриппаштамм А/Калифорния/7/2009(Н1N1)вакцинахитозаниммуногенностьпротивовирусная эффективностьВасильев Ю.М., Гендон Ю.З. Получение инактивированной вакцины против ви- русов гриппа птиц. Ветеринария. 2010, 4: 58-62.Гендон Ю.3. Вакцины и химиопрепараты для профилактики гриппа. Вопр. вирусол. 2007, 52 (1): 4-10.Гендон Ю.З., Маркушин С.Г., Кривцов Г.Г. и др. Хитозан как адъювант для инактивированных гриппозных вакцин, вводимых парентерально. Вопр. вирусол. 2008, 5: 831-837.Егорова Н.Б., Курбатова Е.А., Семенова И.Б. и др. Влияние хитозана на иммунофенотип и функциональную активность мононуклеарных лейкоцитов мышей при иммунизации инактивированной противогриппозной вакциной. Журн. микробиол. 2008, 6: 31-35.Иванушко Л.А., Соловьева Т.Ф., Запорожец Т.С. и др. Сравнительное изучение иммуномодулирующих свойств хитозана и его производных. Мед. иммунол. 2007, 9 (4-5): 397-404.Харланов А.В. Влияние хитозана с различной степенью ацетилирования на антителообразование у мышей. Мед. иммунол. 2005, 7 (2-3): C. 329.Bright R.A., Medina M.J., Xu X.et al. Incidence of adamantane resistance among influenza A (H3N2) viruses isolated worldwide from 1994 to 2005: a cause for concern. Lancet. 2005, 366: 1175-1181.Ghendon Y., Markushin S., Vasiliev Y. et al. Evaluation of properties of chitosan as an adjuvant for inactivated influenza vaccines administered parenterally. J. Med. Virol. 2009, 81 (3): 494-506.Gorbach V.I., Krasikova I.N., Luk'yanov P.A. et al. New glycolipids (chitooligosaccharide derivatives) possessing immunostimulating and antitumor activities. Carbohydr. Res. 1994, 260 (1): 73-82.http://www.who.int/csr/resources/publications/ swineflu/WHO_OFFLU 2009 _05_15.pdf.Sheu T.G., Deyde V.M., Okomo-Adhiambo M. et al. Surveillance for neuraminidase inhibitor resistance among human influenza A and B viruses circulating worldwide from 2004 to 2008. Anti microb. Agents Chemother. 2008, 52 (9): 3284-3292.Singla A., Chawla M. Chitosan: some pharmaceutical and biological aspects - an update. J. Pharm. Pharmacol. 2001, 53 (8): 1047-1067.