НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва
НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва
НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва
Aim. Study parameters of chronic infection and immune response in I/St and A/Sn line mice in the model of per oral infection of mice with Salmonella enterica serovar Typhimurium. Materials and methods. Studies were carried out in I/StSnEgYCit (I/St), A/JsnYCit (A/Sn) inbred line mice as well as their back crossing hybrids [I/StrxF1(I/StxA/Sn)]BC. Mice were infected per os by S. enterica serovar Тyphimurium strain IE147 at a dose of 2x105 PFU per mice. The number of salmonellae was determined at days 3, 5 and 7, weeks 3 and 4 after the infection in various organs, the number of antibody producers - by cell EIA. Pathomorphologic changes in mice spleens were studied histologically by using hematoxylin and eosin staining. In offspring of back crossing [I/St x F1(I/St x A/Sn)]ВС1 segregation genetic analysis of sensitivity to salmonella infection trait and mapping of loci taking part in salmonella infection were carried out. Results. The course of chronic salmonellosis in susceptible I/St line was characterized by the presence of more pronounced pathomorphologic changes in spleen and significantly higher microbial load in organs (approximately by 1000 times) when compared with A/Sn mice. Interlinear differences in susceptibility to infection correlated with differences in the type of early local and systemic immune response. In I/St mice a higher level of salmonella specific IgG2a-, IgG1- and IgA forming cells in spleen compared with A/Sn mice was detected which correlates with a pronounced splenomegaly and high concentration of salmonellae. On the contrary A/Sn mice demonstrated a higher level of salmonella specific IgA forming cells in Peyer patches that probably leads to protection of A/Sn line during per oral infection. Genetic analysis of susceptibility to salmonellosis trait inheritance showed the presence of its coupling with D9Mit89 locus of chromosome 9 on which previously Tbs2 locus was mapped that plays a role in the control of tuberculosis infection. Conclusion. There is a probability of the presence of general mechanisms of genetic control of tuberculosis and salmonella infections in A/Sn and I/St mice.
Цель. Исследовать параметры хронической инфекции и иммунный ответ мышей линий I/St и A/Sn в модели перорального заражения мышей Salmonella enterica серовар Typhimurium. Материалы и методы. Исследования выполнены на мышах инбредных линий I/StSnEgYCit (I/St), A/JsnYCit (A/Sn), а также их гибридах возвратного скрещивания [I/ StrxF1(I/StxA/Sn)]ВС. Мышей заражали per os штаммом IE147 S. enterica серовар Тyphimurium дозой 2х105 КОЕ на мышь. Число сальмонелл определяли через 3, 5 и 7 суток, 3 и 4 недели после заражения в различных органах, число антителопродуцентов - методом клеточного ИФА. Патоморфологические изменения селезенок мышей исследовали ги- стологически с использованием окрашивания гематоксилином и эозином. На потомках возвратного скрещивания [I/St x F1(I/St x A/Sn)]ВС1 был проведен сегрегационный ге- нетический анализ признака чувствительности к сальмонеллезной инфекции и картиро- ваны локусы, участвующие в контроле сальмонеллезной инфекции. Результаты. Течение хронического сальмонеллеза у чувствительной линии I/St характеризовалось наличием более выраженных патоморфологических изменений в селезенке и значительно более высокой микробной нагрузкой в органах (примерно в 1000 раз) по сравнению с мышами A/Sn. Межлинейные различия по восприимчивости к инфекции коррелировали с раз- личиями в типе раннего локального и системного иммунного ответа. У мышей I/St был выявлен более высокий уровень сальмонелл-специфичных IgG2a-, IgG1- и IgA-образу- ющих клеток в селезенке, чем у мышей A/Sn, что коррелирует с выраженной спленоме- галией и высокой концентрацией сальмонелл. Напротив, мыши A/Sn демонстрировали более высокий уровень сальмонелла-специфичных IgA-образующих клеток в пейеровых бляшках, что, вероятно, приводит к защите линии A/Sn при пероральном заражении. Генетический анализ наследования признака чувствительности к сальмонеллезу показал наличие его сцепления с локусом D9Mit89 хромосомы 9, на которой ранее был картирован локус Tbs2, участвующий в контроле туберкулезной инфекции. Заключение. Существует вероятность наличия общих механизмов генетического контроля туберкулезной и саль- монеллезной инфекций у мышей A/Sn и I/St.