Journal of microbiology, epidemiology and immunobiologyJournal of microbiology, epidemiology and immunobiologyЖурнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии0372-93112686-7613Central Research Institute for Epidemiology13311ArticlesСтатьиResearch ArticleMECHANISMS OF INTERACTION BETWEEN HIV AND MYCOPLASMA ARGININI IN VITROМЕХАНИЗМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ВИЧ С MYCOPLASMA ARGININI IN VITROMillerG. GМиллерГ. ГRakovskayaI. VРаковскаяИ. ВPokidyshevaL. NПокидышеваЛ. НKorablinaE. VКораблинаЕ. ВTitovaI. VТитоваИ. ВGamaleya Research Institute of Epidemiology and Microbiology, Moscow, RussiaНИИ эпидемиологии и микробилогии им. Н.Ф.Гамалеи, Москва15082009864NO4 (2009)№4 (2009)495309062023Copyright ©; 2009, Miller G.G., Rakovskaya I.V., Pokidysheva L.N., Korablina E.V., Titova I.V.Copyright ©; 2009, Миллер Г.Г., Раковская И.В., Покидышева Л.Н., Кораблина Е.В., Титова И.В.2009Miller G.G., Rakovskaya I.V., Pokidysheva L.N., Korablina E.V., Titova I.V.Миллер Г.Г., Раковская И.В., Покидышева Л.Н., Кораблина Е.В., Титова И.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://microbiol.crie.ru/jour/article/view/13311

Aim. Until now, the problem of effective therapy of HIV-infection is not resolved due to integrative type of interaction of HIV virus with target cell — T-lymphocyte. The study was aimed on search of method of deletion of HIV DNA-provirus from cell's genome. Materials and methods. Non-pathogenic for humans Mycoplasma arginini was used for coinfection of HIV-infected cells in model systems in vitro . Results. Complex of mechanisms was documented leading to: blocking up to 50 — 60% of extracellular virus (according to titration results), cancel of apoptosis in infected cells stained on Hoechst, formation of defective vif virions, which together with arginine-desaminase of M.arginini arrange permissive conditions for activation of cellular APOBEC3G with subsequent disruption of DNA- provirus and blocking of viral infection. As studies of ultrastructure showed, listed events resulted from direct interaction of HIV with mycoplasma. Conclusion. The elimination of HIV DNA-provirus is possible by co-infection of T-lymphocytes with M.arginini .

Цель. До настоящего времени не решена проблема эффективной терапии ВИЧ-инфекции из-за интеграционного типа его взаимодействия с клеткой мишенью — Т-лимфоцитом. Исследование направлено на поиск способа удаления из генома клетки ДНК-провируса ВИЧ. Материалы и методы. Использована не патогенная для человека микоплазма M.arginini для ко-инфекции ВИЧ-инфицированных клеток в модельных системах in vitro. Результаты . Документирован комплекс механизмов, приводящих: к блокированию до 50 — 60% внеклеточного вируса (по данным титрования), отмене микоплазмой апоптоза в инфицированных клетках, окрашенных по Hoechst, образованию дефектных vif(-) вирионов, которые вместе с аргинин–дезаминазой M.arginini создают разрешающие условия для активации клеточного APOBEC3G с последующим разрушением ДНКпровируса и блокированием вирусной инфекции. Как показали ультраструктурные исследования, перечисленные события являются результатом прямого взаимодействия ВИЧ с микоплазмой. З аключение. Возможна элиминация ДНК-провируса ВИЧ путем ко-инфекции Т-лимфоцитов микоплазмой M.arginini.

Mycoplasma argininihuman immunodeficiency virusintegrative infectionMycoplasma argininimixed infectionelimination of HIV DNA-provirusвирус иммунодефицита человекаинтегративная инфекциясмешанная инфекцияэлиминация ДНК-провируса ВИЧМиллер Г.Г., Раковская И.В. Электронно-микроскопическое изучение ассоциации микоплазмы и бычьего лейкозного вируса в культуре ткани. Вопр. вирусол. 1983, 5: 615-621.Покровский В.В., Ермак Т.Н., Беляева В.В. и др. ВИЧ-инфекция, клиника, диагностика, лечение. М., ГЕОТАР Медицина, 2000.Del Real G. et al. Transmembrane Lipid-enriched domains promote the HIV bound up with CD4 Receptors. J. Exp. Med. 2002, 196: 293-301.Goff S.P. Death by deamination: a novel host restriction system for HIV-1. Cell. 2003, 114: 281-283.Lo Sh.-Ch. In: Molecular biology and pathogenisity of mycoplasmas. Sh.Razin, R.Hermann (ed.). N.Y., 2002, p. 187-203.Lo Sh.-Ch., Dawson M.S., Wong D.M. et al. Novel mycoplasma, which enhance AIDS progression. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1992, 41 (5): 601-616.Mangeat B., Turelli P., Caron G. et al. Broad antiretroviral defence by human APOBEC3G through lethal editing of nascent reverse transcripts. Nature. 2003, 424: 99-103.Muhlradt P.F. Immunomodulation of mycoplasmas: artifacts, facts and active molecules. In: Molecular biology and pathogenisity of mycoplasmas. Sh.Razin, R. Hermann, (ed.). N.Y., 2002, p. 445-472.Rakovskaya I., Miller G. Putative significance of mycoplasmas in the AIDS pathogenesis. Lett. Ames, Iowa, 1992, 2: 2-7.Sheehy A.M., Gaddis N.C., Choi J.D. et al. Isolation of a human gene that inhibits HIV-1 infection and is suppressed by the viral Vif protein. Nature. 2002, 418: 646-650.