Polymorphism of tox and dtxR genes responsible for diphtheria toxin synthesis was revealed. Seven point mutations in tox gene were detected; study of their combinations allowed to determine 10 allelic variants of the tox gene in C.diphtheriae strains. Majority of mutations did not lead to changes in substitutions in amino acid sequence of diphtheria toxin. In tox gene from 2 strains of mitis biovar, ribotype «Otchakov» isolated in Saint-Petersburg, mutatio n in position 1252 (G → C) , which corre- sponds to change of glycine on arginine in amino acid sequence of diphtheria toxin (G393R), was identified. Mutation localizes in R domain of fragment B of diphtheria toxin. In the dtxR gene 16 point mutations were registered; study of their combinations allowed to determine 10 allelic variants of the dtxR gene. Two mutations led to amino acid substitutions in regulatory protein DtxR: in position 640 (C→A), which corresponds to change of leucine on isoleucine (L214I), and in position 440 (C→T), which corresponds to change of alanine on valine (A147V). Mutation A147V is characteristic for all strains of epidemic clonal group (strains of biovar gravis , ribotype «Sankt-Peterburg/Rossija», enzymetypes of complex 8), dominated in Russia during diphtheria epidemic at 1990s. Strains of this group were characterized by high level of diphtheria toxin production.
Выявлен полиморфизм генов tox и dtxR, ответственных за синтез дифтерийного токсина возбудителем дифтерии. В гене tox зарегистрировано 7 точковых мутаций, по сочетанию которых установлено 10 аллельных вариантов гена tox у штаммов C.diphtheriae. Большинство мутационных изменений не приводили к изменению аминокислотной последовательности дифтерийного токсина. В гене tox двух штаммов биовара mitis риботипа «Otchakov», выделенных в г. Санкт-Петербург, обнаружена мутация в по ложении 1252 (G → C), что соответствует замене г лицина на аргинин в аминокислотной последо- вательности дифтерийного токсина (G393R). Мутация локализована в домене R фрагмента B дифтерийного токсина. В гене dtxR зарегистрировано 16 точковых мутаций, по сочетанию которых у штаммов С.diphtheriae определено 10 аллельных вариантов гена dtxR. К заменам аминокислот в регуляторном белке DtxR приводили две мутации: в положении 640 (С→А), что соответствует замене лейцина на изолейцин (L214I) и в положении 440 (С→Т), что соответствует замене аланина на валин (А147V). Мутация А147V характерна для всех штаммов эпидемической клональной группы (штаммы биовара gravis, риботипов «Sankt-Peterburg/Rossija», энзимтипов комплекса 8), доминировавшей на территории России в период эпидемии дифтерии в 90-е годы ХХ века. Штаммы данной группы характеризовались высоким уровнем продукции дифтерийного токсина.